周青 劉帥妹 張瑞金

[摘要] 隨著社會(huì)的發(fā)展，人們飲食習(xí)慣、工作和生活方式以及所處的生活環(huán)境均發(fā)生了改變，這種改變導(dǎo)致了育齡人群身體素質(zhì)的下降?，F(xiàn)如今胚胎停育是婦產(chǎn)科常見病且其發(fā)生率逐年增加，造成這一疾病的原因包括染色體異常、環(huán)境因素、精子狀態(tài)、內(nèi)分泌異常、微生物感染、子宮異常、母體免疫異常及母胎血型不合等多種危險(xiǎn)因素，目前其致病機(jī)制尚不明確，現(xiàn)已成為婦產(chǎn)科的研究熱點(diǎn)。胚胎停育嚴(yán)重影響女性的身心健康，應(yīng)不斷深入研究為早期診斷和干預(yù)提供理論依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 染色體異常;婦產(chǎn)科;內(nèi)分泌異常;胚胎停育

[中圖分類號(hào)] R714.21? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）08（b）-0053-04

[Abstract] With the development of society， people′s eating habits， working， lifestyle and living environment have all changed， resulting in the decline of physical quality of people of childbearing age. Nowadays， embryo damage is a common disease in obstetrics and gynecology， and its incidence rate is increasing year by year. The causes of this disease include chromosome abnormality， environmental factors， sperm status， abnormal endocrine， microbial infection， abnormal uterus， maternal immune abnormality， maternal and fetal blood group incompatibility and other risk factors. Its pathogenesis is still unclear and has become a hot spot in obstetrics and gynecology at present. Embryo damage seriously affects women′s physical and mental health， so it is necessary to provide theoretical basis for early diagnosis and intervention.

[Key words] Chromosome abnormality; Obstetrics and gynecology; Abnormal endocrine; Embryo damage

胚胎停育（以下簡稱“胚?！保┦侵概咛ピ谧訉m內(nèi)因受到母體不利因素或染色體異常等原因，導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育并最終死亡，部分或者全部的組織殘留在子宮內(nèi)的病理性妊娠[1]。近年來，婚檢率下降、育齡人群年齡增大、生活壓力以及環(huán)境污染等原因造成胚停的發(fā)生率逐漸增高，據(jù)統(tǒng)計(jì)我國妊娠早期發(fā)生胚停的概率達(dá)到20%～25%。胚?？稍斐煞磸?fù)流產(chǎn)的不良妊娠結(jié)局，這不僅會(huì)對婦女生殖健康造成一定傷害，也會(huì)對其心理造成巨大的壓力[2-3]。引起胚胎停止發(fā)育的因素有很多，如染色體異常、精子成熟障礙、精子細(xì)胞凋亡率、職業(yè)壓力、微生物感染、電磁輻射、母胎血型不合、內(nèi)分泌異常、子宮異常以及母體免疫功能異常等，臨床表現(xiàn)為陰道不規(guī)則出血、早孕現(xiàn)象消失[4]，因此做好孕前健康檢查和風(fēng)險(xiǎn)評估顯得十分重要。

1 胚胎絨毛染色體異常

染色體異常是胚停的常見誘發(fā)因素，據(jù)統(tǒng)計(jì)大約15%的早期妊娠會(huì)發(fā)生流產(chǎn)，其中50%是因?yàn)槿旧w異常導(dǎo)致，即有5%～8%的胚胎染色體異常[5]。胚胎染色體結(jié)構(gòu)異常和染色體數(shù)目異常是染色體異常最主要的兩個(gè)原因，染色體的結(jié)構(gòu)異常包含易位、缺失、倒置和斷裂等，染色體數(shù)目異常包含三倍體、三體和X單體等[6]。倪蓉等[7]通過對160例胚停夫婦染色體進(jìn)行核型分析，發(fā)現(xiàn)染色體異常17例。在檢測培養(yǎng)成功的31例胚胎絨毛染色體中，染色體異常達(dá)到15例，異常率為48.4%;其中2例絨毛染色體異常的父母一方存在染色體異常，可見染色體異常是造成胚停的一個(gè)重要因素。劉志新等[8]采用高通量測序?qū)?6例絨毛組織和7例胚胎組織進(jìn)行核型分析，發(fā)現(xiàn)絨毛組織標(biāo)本染色體異常39例，異常率為69.6%，而7例孕晚期胚?；颊呶礄z測出染色體異常，可見染色體異常是早孕流產(chǎn)的主要原因。Ozawa等[9]采用G帶法對364例妊娠12周前流產(chǎn)標(biāo)本進(jìn)行核型分析，發(fā)現(xiàn)核型異常率達(dá)到82.4%。因此，對于不明原因造成胚停的患者可進(jìn)行絨毛組織的染色體檢測，為患者再次妊娠提供可靠的指導(dǎo)意見。

2 環(huán)境因素

環(huán)境因素主要影響孕婦的內(nèi)分泌功能，孕前和孕期頻繁接觸電磁、化工、裝修時(shí)間短的房屋、農(nóng)藥，患者的抑郁情緒、焦慮情緒等是引起胚停的危險(xiǎn)因素。王瑩[10]通過比較40例胚?；颊吆?0名正常妊娠孕婦關(guān)于接觸農(nóng)藥、化工、電磁以及裝修時(shí)間短的房屋的情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)胚?；颊呓佑|不良環(huán)境相對較多，提示孕婦和備孕期婦女應(yīng)遠(yuǎn)離對身體有害的環(huán)境，降低胚停的風(fēng)險(xiǎn)以提高母嬰的安全。郭立燕等[11]通過比較192名正常妊娠和192例胚?；颊呱詈凸ぷ鳝h(huán)境接觸的危險(xiǎn)因素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)二手煙、染發(fā)劑、房屋裝修均是胚停的危險(xiǎn)因素，孕前健康狀態(tài)好、孕期心情愉快以及主動(dòng)獲取優(yōu)生知識(shí)均為胚停的保護(hù)因素，因此孕期應(yīng)遠(yuǎn)離危險(xiǎn)因素并保持心情愉悅，從而減少胚停的發(fā)生。

隨著社會(huì)發(fā)展，競爭力逐漸增加，工作壓力也逐漸增大，這使得個(gè)體職業(yè)緊張，身體健康受到影響，從而導(dǎo)致胚停的發(fā)生率增加。崔淑娟等[12]通過調(diào)查375例胚?；颊吆屯谡７置?25名婦女的職業(yè)壓力和個(gè)人基本情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)職業(yè)壓力越高胚停發(fā)生率越大。邱紅燕等[13]通過調(diào)查確診為胚停的126例患者和139名正常妊娠婦女的個(gè)人情況和職業(yè)壓力，結(jié)果表明社會(huì)支持和職業(yè)壓力均與胚停相關(guān)，因此孕婦應(yīng)保持良好情緒以提高妊娠率，同時(shí)家人與社會(huì)應(yīng)高度關(guān)注孕產(chǎn)婦的健康。

3 精子狀態(tài)

精子成熟障礙、細(xì)胞凋亡率、精液質(zhì)量參數(shù)、精子活力等精子狀態(tài)是導(dǎo)致胚停的危險(xiǎn)因素。劉瑜等[14]調(diào)查161例發(fā)生自然流產(chǎn)或胚停婦女配偶和98名正常生育婦女配偶的精子核蛋白成熟率，精子DNA碎片率，精子與透明質(zhì)酸的結(jié)合率以及精子常規(guī)指標(biāo)和精子形態(tài)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)異常妊娠婦女配偶的精子狀態(tài)指標(biāo)的異常率高于對照組，可見精子成熟障礙是孕早期流產(chǎn)和胚停的危險(xiǎn)因素，其可作為臨床有效診斷指標(biāo)。Eisenberg等[15]報(bào)道精子DNA碎片率會(huì)加大妊娠丟失風(fēng)險(xiǎn)。哈力旦帕合爾丁[16]通過對220例自然流產(chǎn)或發(fā)生胚停婦女的配偶和隨機(jī)調(diào)查的180例男性（正常生育男性65名，不育男性115例）的精子核蛋白成熟度以及精子形態(tài)學(xué)的比較，發(fā)現(xiàn)核蛋白不成熟是胚停的危險(xiǎn)因素，可通過藥物治療改善精子質(zhì)量，提高分娩率。

4 內(nèi)分泌異常

在正常的妊娠期，受精卵著床和妊娠均需要發(fā)育完好的子宮內(nèi)膜，母體分泌的人絨毛促性腺激素（HCG）、子宮內(nèi)膜激素、孕激素、孕酮（PROG）和雌激素水平與胚胎良好發(fā)育存在相關(guān)性。HCG在母體受精6 d開始分泌，在妊娠8～10周達(dá)到峰值，臨床上可用于早孕檢測，其主要功能是維持月經(jīng)黃體的壽命，并促使月經(jīng)黃體成為妊娠黃體，進(jìn)而促進(jìn)甾體激素分泌、絨毛發(fā)育及胎盤的形成[17]。在妊娠8周內(nèi)，PROG由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌，其功能主要是松弛肌纖維，降低平滑肌興奮性，并對受精卵發(fā)育有一定保護(hù)作用，PROG水平過低易導(dǎo)致流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局。孕8周胎兒，其胎盤分泌雌激素，雌激素水平正?？蔀樘ケP植入提供良好的條件[18]。多曉玲[19]利用化學(xué)發(fā)光法檢測比較正常妊娠、流產(chǎn)以及胚停孕婦血清中HCG、PROG和雌二醇（E2）水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)流產(chǎn)組和胚停組孕婦激素水平均低于正常妊娠組，且胚停孕婦激素水平明顯降低，可見妊娠早期HCG、PROG和E2水平對維持正常妊娠起重要作用。李忠輝等[20]比較胚停與正常妊娠孕婦血清中HCG和PROG水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)胚?；颊呒に厮矫黠@低于正常妊娠孕婦，可見PROG和HCG對胚胎發(fā)育的結(jié)局有一定提示作用。劉桂英等[21]報(bào)道孕前健脾補(bǔ)腎可改善孕期激素水平異常，降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

5 微生物感染

孕婦生殖道感染病原微生物易導(dǎo)致新生兒發(fā)育異常和胎兒先天性缺陷，感染泌尿生殖道的微生物主要是解脲支原體（UU）和沙眼衣原體（CT），正常情況下不會(huì)引起其他感染，但在其他因素影響的情況下，支原體感染會(huì)引發(fā)子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎、尿道炎及女性宮頸炎，嚴(yán)重影響女性生殖健康[22]，特別是孕前或孕早期感染UU、CT或者兩者合并感染，其經(jīng)產(chǎn)道可導(dǎo)致宮內(nèi)感染，從而威脅胚胎的正常發(fā)育并易造成胚停[23]。薛杰等[24]檢測胚停組和正常妊娠組的宮頸分泌物結(jié)果發(fā)現(xiàn)胚停患者支原體陽性率明顯高于正常妊娠組。蔣旻珈等[25]比較感染支原體和衣原體的孕婦和正常妊娠孕婦的HCG和PROG水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)感染組HCG和PROG水平明顯低于未感染組，從而影響胚胎發(fā)育甚至?xí)?dǎo)致胚停。郭華等[26]對人工流產(chǎn)和稽留流產(chǎn)患者的宮頸分泌物進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)稽留流產(chǎn)患者CT、UU甚至兩者混合感染均高于人工流產(chǎn)組，支原體感染導(dǎo)致母體免疫力下降，并且損傷胚胎是造成胚停的重要原因。萬優(yōu)萍[27]報(bào)道不孕不育癥患者感染CT和UU陽性率高于正常生育史女性，因此女性應(yīng)關(guān)注自身健康，注重病原微生物的檢查，并及時(shí)治療。

6 子宮異常

子宮異常包含先天性子宮異常以及后天性病理狀態(tài)（包含宮腔粘連、子宮內(nèi)膜息肉、子宮肌瘤等），均影響胚胎發(fā)育以及妊娠結(jié)局[28]。先天性子宮異常是在孕早期10周，苗勒管受到內(nèi)外因素影響發(fā)育異常，最終導(dǎo)致子宮發(fā)育停滯在不同的階段，如融合異常、發(fā)育異常以及吸收不全等，且伴有骨骼畸形和泌尿系統(tǒng)異常，導(dǎo)致育齡女性胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、自發(fā)性流產(chǎn)甚至不孕，嚴(yán)重威脅女性的身心健康[29]。盛敏毅等[30]報(bào)道子宮畸形加劇早期流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，且早產(chǎn)兒、胎兒窒息死亡以及分娩并發(fā)癥發(fā)生率高于健康女性。臨床上應(yīng)加強(qiáng)孕期管理，定期對胎兒和患者進(jìn)行檢查和檢測，指導(dǎo)患者注意自我檢查，出現(xiàn)異常應(yīng)立即就醫(yī)，緩解患者情緒，并給予鼓勵(lì)和幫助。

7 母體免疫異常

受精卵是由來自母親的卵子和來自父親的精子結(jié)合發(fā)育形成胚胎，著床于母體子宮內(nèi)膜，而胎兒與母體之間的免疫不適應(yīng)將會(huì)導(dǎo)致母體排斥胎兒，影響胚胎的發(fā)育[31]。妊娠期孕婦體內(nèi)缺乏封閉抗體，導(dǎo)致母胎免疫排斥，可采用父親的血淋巴細(xì)胞進(jìn)行免疫治療，父親與母親雙方的白細(xì)胞抗原相互排斥刺激孕婦體內(nèi)封閉抗體的產(chǎn)生，從而提高胎兒的成活率[32]?？咕涌贵w、抗子宮內(nèi)膜抗體陽性是造成不孕不育的常見現(xiàn)象，精子和胚胎相對于母體均是異物，母體會(huì)產(chǎn)生免疫排斥，特別是黏膜和生殖道感染的女性易產(chǎn)生抗精子抗體;子宮內(nèi)膜抗體會(huì)對子宮內(nèi)膜造成損傷，影響女性內(nèi)分泌和子宮內(nèi)膜的發(fā)育，從而不能夠給胚胎提供良好的發(fā)育環(huán)境[33]。牛永莉等[34]檢測比較不良孕史婦女和正常妊娠孕婦的抗心磷脂抗體，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不良孕史婦女的抗心磷脂抗體高于正常妊娠的婦女，因此早期檢測抗心磷脂抗體可降低不良孕史的發(fā)生。

8 母胎血型不合

母胎血型不合可造成胎兒和新生兒發(fā)生溶血，嚴(yán)重可導(dǎo)致孕婦流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)以及新生兒黃疸，主要發(fā)生為夫婦Rh和ABO血型不合，胚胎紅細(xì)胞表面抗原通過胎盤進(jìn)入母體，母體產(chǎn)生抗體，產(chǎn)生同種免疫反應(yīng)影響胚胎的發(fā)育。有過不良孕史的女性，產(chǎn)前應(yīng)進(jìn)行IgG抗體效價(jià)檢測，有助于臨床醫(yī)生干預(yù)保護(hù)孕婦和胎兒的健康[35-36]。

9 總結(jié)與展望

胚?？蓪υ袐D身心健康造成傷害，一旦出現(xiàn)胚停需進(jìn)行人工流產(chǎn)手術(shù)取出胚胎，常會(huì)導(dǎo)致孕婦罹患盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、感染、甚至輸卵管堵塞，影響婦女的再次懷孕，同時(shí)孕婦承受較大心理負(fù)擔(dān)會(huì)對再孕產(chǎn)生恐懼。胚停原因復(fù)雜且各原因之間存在相互作用，因此孕前應(yīng)查明導(dǎo)致胚停的原因及影響妊娠結(jié)局的高危因素，并做好避孕措施以免造成再次傷害，應(yīng)注意衛(wèi)生，避免接觸空氣污染嚴(yán)重的環(huán)境，且少接觸動(dòng)物，飲食應(yīng)多樣化，適當(dāng)補(bǔ)充葉酸，鍛煉身體提高自身健康水平，改善精卵質(zhì)量，促進(jìn)優(yōu)生優(yōu)育。胚停的致病因素還需進(jìn)一步全面研究，以降低胚停的發(fā)生率，減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

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（收稿日期：2019-02-13? 本文編輯：張瑜杰）