文/中日醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師 崔慧娟 北京中醫(yī)藥大學博士研究生 張靜怡 圖片提供/壹 圖
腫瘤的靶向治療是在細胞分子水平上,針對已經(jīng)明確的致癌位點來設(shè)計相應的治療藥物,藥物進入體內(nèi)會特異地選擇與致癌位點相結(jié)合而發(fā)生作用,使腫瘤細胞特異性死亡,而不會波及腫瘤周圍的正常組織細胞。
如今,靶向治療以其顯著的療效和相對于化療較小的副作用,已成為目前“有靶點”的腫瘤患者更青睞的治療方式。但靶向治療并不是百利而無一害,靶向藥也有不同于化療藥物的不良反應,包括皮膚反應、腹瀉、肝功能損害等。這些不良反應中,以皮膚反應最為常見,發(fā)生率在80%左右,主要表現(xiàn)為皮疹、皮膚干燥、瘙癢、甲溝炎、皮膚色素沉著、毛發(fā)異常、毛細血管擴張、口腔潰瘍等。皮膚反應中又以皮疹的發(fā)生率最高,不同靶向藥的Ⅲ期臨床研究中皮疹的發(fā)生率為15.5%~89.1%。隨著服藥時間的延長,靶向藥相關(guān)的皮膚反應也會越來越嚴重。這些皮膚不良反應嚴重影響患者正常的社交活動,使生活質(zhì)量大大下降,更嚴重的不良反應甚至能導致患者因此而停藥,失去了治療的機會。
我們通常所說的靶向藥,大多是指肺腺癌患者口服的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs),如吉非替尼、??颂婺?、厄洛替尼、阿法替尼、奧西替尼等;結(jié)直腸癌患者靜脈使用的表皮生長因子受體小分子單克隆抗體,如西妥昔單抗等。這些靶向藥所針對的靶點就是我們常說的EGFR(表皮生長因子受體)。在腫瘤細胞表面EGFR 會過度表達,超過正常的很多倍。EGFR 與腫瘤細胞的增殖,血管生成,腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移及細胞凋亡的抑制有關(guān)。靶向藥通過抑制突變的EGFR 基因來達到控制腫瘤的目的。
但是EGFR 并不是只存在于腫瘤細胞中,在皮膚的上皮細胞中更是有大量的EGFR 表達。因此,當腫瘤細胞中的EGFR 被抑制時,皮膚中的EGFR 也同樣受到了抑制。皮膚中的EGFR 主要負責刺激表皮細胞生長、促進皮脂腺分泌油脂、促進皮膚保存水分。當靶向藥抑制了皮膚中的EGFR 后,就會出現(xiàn)皮疹、皮膚干燥、脫屑等皮膚反應。通常皮疹會最先發(fā)生,一般出現(xiàn)在開始治療的8 ~10 天之后,并持續(xù)1 ~113 天。皮疹多見于面部、頭部、頸部等皮脂腺豐富的區(qū)域,以痤瘡樣皮疹最為多見。而皮膚干燥通常發(fā)生在用藥2~3個月時,多見于軀干及四肢,逐漸加重,最后會演變?yōu)槿淼母稍锉憩F(xiàn)。除了皮膚的干燥瘙癢以外,還會出現(xiàn)口干、鼻干、眼干等許多器官的干燥反應。只要繼續(xù)服用靶向藥,這些皮膚不良反應就會反反復復地一直出現(xiàn)。
靶向藥所導致的皮膚不良反應,不僅與患者所用靶向藥的種類和時間長短有關(guān),也與患者的自身因素相關(guān),如吸煙史、免疫狀態(tài)、遺傳變異等。此外,紫外線照射、與靶向藥同時進行的放射治療、皮膚保濕不充分等因素,也可以加重靶向藥相關(guān)的皮膚不良反應。
發(fā)生輕度的皮膚不良反應時,可以通過合理的日常護理來進行控制,或者局部使用藥物治療;而發(fā)生中重度的皮膚不良反應,則需要在局部治療的同時配合口服藥物治療,嚴重者甚至需要減少靶向藥的用量或者暫停靶向藥的使用。
具體來說,發(fā)生靶向藥相關(guān)的中重度皮疹后,西醫(yī)通常使用氫化可的松霜劑聯(lián)合口服或外用抗生素來治療,如米諾環(huán)素等。如果皮疹較嚴重,甚至需要口服激素治療,同時停用靶向藥。但抗生素和激素都有相對嚴重的副作用,不適合長期用藥。而中藥則相對安全,副作用小,尤其是外用的中藥不僅可以直達病所,也不會增加患者口服藥的負擔?;诖耍覀冄兄屏思冎兴幫庥弥苿爸拱W平膚液”,通過外用涂抹中藥藥水,可以達到消除皮疹、緩解瘙癢和疼痛癥狀的目的。
因為痤瘡樣皮疹多發(fā)生在早期,而皮膚干燥脫屑發(fā)生較晚,所以大家比較關(guān)注對前者的研究,而對皮膚干燥的研究則不夠深入。目前對于皮膚干燥,強調(diào)早期便采取措施,局部使用維生素E 乳等保濕產(chǎn)品進行必要的護理和預防。針對中重度的皮膚干燥、瘙癢,也可以通過口服抗組胺藥等進行對癥止癢處理。中藥也可用于治療靶向藥相關(guān)皮膚干燥、瘙癢,我們依據(jù)古方研制的中藥口服制劑“滋燥養(yǎng)榮方”,針對靶向藥導致的皮膚干燥、瘙癢有較好的療效。前期研究表明,“滋燥養(yǎng)榮方”治療靶向藥相關(guān)皮膚干燥的有效率為84.8%。
個人日常生活護理對改善和控制靶向藥相關(guān)皮膚不良反應來說十分重要,要注意以下幾點。
●不能用手抓撓皮疹和干燥的皮膚,以避免感染和遺留瘢痕。
●要避免紫外線照射,外出時要戴帽子,戴墨鏡,涂防曬霜,尤其要做好皮疹處的防曬。
●皮疹處應當用清水清洗,不宜使用肥皂、沐浴露等刺激性的洗浴產(chǎn)品。
●每日應在面部及身體上涂抹保濕乳液(如維生素E 乳等)以減輕皮膚干燥。洗澡不宜過勤,夏季最好1 ~2 天一次,冬季每周1 ~2 次。
●少吃海鮮、韭菜等發(fā)物,以避免皮膚不良反應加重。
通過合理的用藥和細致的個人護理,可以使靶向藥相關(guān)皮膚不良反應得到很好的控制和預防,減輕靶向藥為腫瘤患者帶來的不必要的困擾。