李娜 陳忠堅 高赟 毛偉敏

惡性腹膜間皮瘤（malignant peritoneal mesothelioma，MPM）是一種起源于腹膜間皮細胞的高侵襲性腫瘤，臨床上較為罕見，發(fā)病率為1/100萬～2/100萬[1]。該病的臨床表現(xiàn)無特異性，早期診斷困難，病程進展快，目前尚無有效的治療方案，且預后差。本文對浙江省腫瘤醫(yī)院近12年收治的MPM患者臨床資料進行回顧性分析，以探討MPM的臨床特點及預后因素。

1 對象和方法

1.1 對象 回顧性分析2007年1月至2018年12月本院收治且經病理組織學檢查確診為MPM的52例患者臨床資料，其中男13例，女39例；年齡19～75[59（48，64）]歲。

1.2 方法 收集并分析患者性別、年齡、石棉暴露史、腫瘤家族史、臨床表現(xiàn)、CT表現(xiàn)、實驗室檢查結果[血清癌胚抗原125（CA125）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）水平]、確診方法、治療方法、預后等臨床資料。生存期從病理確診當日開始計算。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件。采用Cox比例風險回歸模型分析影響MPM患者預后的危險因素；采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，采用log-rank檢驗比較生存率。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床特征分析 52例MPM患者男女比為1:3；有石棉暴露史23例（44.2%），男女比4:19；有腫瘤家族史13例（25.0%）；臨床表現(xiàn)為腹脹37例，腹痛29例，腹圍增大4例，體重減輕4例，腹部腫塊3例；CT表現(xiàn)為腹膜彌漫性增厚并有結節(jié)形成，伴腹腔積液43例；術后病理檢查確診47例，穿刺活檢確診3例，腹水細胞學檢查確診2例。

2.2 預后因素分析 52例MPM患者總生存期為2～150個月，中位生存期為12.5個月。經單因素分析，結果顯示石棉暴露與MPM患者預后有關，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。將單因素分析結果P＜0.1的變量（年齡、石棉暴露）納入Cox比例風險回歸模型分析，結果顯示石棉暴露是影響MPM預后的獨立危險因素（P＜0.05），見表2。石棉暴露與否患者的Kaplan-Meier生存曲線見圖1。

3 討論

MPM主要發(fā)生在50～70歲的成年人[2]。我國MPM患者男女比為1∶2[3]，而美國、澳大利亞等工業(yè)化國家MPM患者男女比為4.7∶1[4]，可能與國內外男女職業(yè)暴露不同有關。本文MPM患者男女比為1∶3；其中23例有石棉暴露史的MPM患者男女比為4∶19，以女性居多，可能與浙江地區(qū)石棉加工廠以女性工人為主，女性職業(yè)暴露率高于男性所致。MPM起病隱匿，常見癥狀包括腹脹、腹痛、體重減輕等[1]，與消化系統(tǒng)的良性病變癥狀類似，易誤診。CT表現(xiàn)為腹膜、網膜局限性或彌漫性增厚，可并發(fā)大小不等的結節(jié)，常伴有腹水[5]。但上述表現(xiàn)多為腫瘤進展期改變，對本病的早期發(fā)現(xiàn)與診斷意義不大。目前仍需要病理學檢查確診。

表1 影響MPM患者預后的單因素分析

表2 影響MPM患者預后的Cox比例風險回歸模型分析

圖1 石棉暴露與否患者的Kaplan-Meier生存曲線

腫瘤細胞減滅術+腹腔熱灌注化療是目前治療MPM的有效方法，患者中位生存期可達29.5～92個月，5年生存率達39%～63%[6-8]。本組行腫瘤細胞減滅術+腹腔熱灌注化療治療的患者的中位生存期長于僅腫瘤細胞減滅術治療的患者。對于不能耐受手術的患者，建議參照胸膜間皮瘤予培美曲塞+鉑類化療方案，其有效率和疾病控制率分別為26%、71.2%[7]。本研究有34例患者接受培美曲塞聯(lián)合鉑類化療，中位生存期為12.5個月，1年和3年生存率分別為50.0%和14.7%，與相關文獻報道基本一致[9]。近期研究發(fā)現(xiàn)，PI3K-mTOR通路過表達和間變性淋巴瘤激酶基因重排在調控MPM發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要作用，有望成為新的治療靶點[7，10]。本研究結果發(fā)現(xiàn)，石棉暴露是MPM的獨立危險因素，無石棉暴露患者的生存期長于石棉暴露患者。筆者認為無石棉暴露患者發(fā)病與遺傳突變相關的可能性較大。相關研究表明，基因突變攜帶者對石棉暴露的易感性增加，同時也會降低腫瘤的侵襲性，使患者的發(fā)病年齡更小、生存期更長[11-13]。亦有多項研究表明，組織病理亞型、患者體力狀態(tài)評分、有無淋巴結轉移、年齡等均是MPM患者預后的獨立影響因素[14-16]。但由于MPM發(fā)病率較低，目前仍缺少大樣本分析，因此不同研究常有不同結論。

綜上所述，MPM起病隱匿，臨床表現(xiàn)缺乏特異性，目前主要采取手術、化療等綜合治療方案，尚無有效的規(guī)范化治療模式。石棉暴露是影響其預后的獨立危險因素。由于MPM為罕見病例，樣本量較少，仍需擴大樣本進一步研究。