劉紅娟，管葉明，劉學(xué)春，黃海麗，俞明明,汪青松

(中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第901醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科, 安徽 合肥 230031)

在中國(guó)，每年約有200萬(wàn)人為新發(fā)腦卒中患者，其中70%～80%的患者因肢體運(yùn)動(dòng)功能障而嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[1]，給家庭和社會(huì)帶來(lái)了巨大的負(fù)擔(dān)。如何恢復(fù)肢體運(yùn)動(dòng)功能、提高患者生活質(zhì)量，仍是臨床上面臨的難題。炎性反應(yīng)和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子在急性腦梗死康復(fù)過(guò)程中起到重要作用，低頻脈沖電療在腦梗死后肢體運(yùn)動(dòng)障礙的康復(fù)治療已經(jīng)得到認(rèn)可[2-4]，但其機(jī)制尚不明確。本研究在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上，加用低頻脈沖電療治療急性腦梗死患者，觀察其對(duì)肢體運(yùn)動(dòng)障礙和血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)和血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)含量的影響,分析報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年4月～2019年1月在本院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的急性腦梗死導(dǎo)致肢體運(yùn)動(dòng)障礙患者80例，均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并排除以下患者：有心肌梗死、心力衰竭、嚴(yán)重感染、精神障礙、出血傾向、小腦梗死等嚴(yán)重并發(fā)癥者，出血性卒中、其他非缺血性腦梗死導(dǎo)致的肢體運(yùn)動(dòng)障礙性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，服藥仍未控制的癲癇者，認(rèn)知、視力和聽(tīng)力功能障礙者，不能完全配合康復(fù)治療者。按隨機(jī)數(shù)字表法將80例患者分為觀察組和對(duì)照組各40例。所有入組患者家屬均簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 治療方法

兩組患者均采用對(duì)癥、腦保護(hù)治療、抗凝、降纖治療、抗血小板、調(diào)脂、擴(kuò)血管、管理血壓等治療2周，同時(shí)給予按摩、康復(fù)訓(xùn)練等治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用低頻脈沖治療。低頻脈沖治療方法(按治療儀的說(shuō)明方法執(zhí)行)：將電極板消毒后，涂導(dǎo)電膠固定于上肢或下肢肌群(患肢)，脈沖頻率100 Hz，寬度為200 μs,時(shí)間20 min，肉眼可看到輕微或較強(qiáng)肌肉收縮為宜，2次/d，4周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

TGF-β1和血BDNF含量測(cè)定：分別在治療前(發(fā)病后24 h) 、治療后4周和8周時(shí)，空腹抽取患者3 ml外周靜脈血，離心后放置EP管中，-80°C冰箱凍存待檢測(cè)TGF-β1和血清BDNF。采用上海源葉生物技術(shù)有限公司提供的ELISA試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)及判定。

神經(jīng)功能、運(yùn)動(dòng)功能和日常生活能力和評(píng)估：分別在治療前(發(fā)病后24 h)、治療后4周和8周時(shí)，采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)估神經(jīng)功能；采用Fugl-Meyer 運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分法( fugl-meyer assessment，F(xiàn)MA) 評(píng)定運(yùn)動(dòng)功能。采用改良的Barthel指數(shù)評(píng)定患者日常生活能力。所有患者均由同一組醫(yī)師進(jìn)行評(píng)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 16.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究完成度

對(duì)照組有2例在治療2周時(shí)因提前自動(dòng)出院脫離觀察，1例因并發(fā)消化道出血剔除，1例在出院后失訪；觀察組1例患者因發(fā)生嚴(yán)重肺部感染剔除，1例出院后失訪，1例在治療1周時(shí)因提前自動(dòng)出院脫離觀察。最終共73例(91.75%)患者完成隨訪，未能完成觀察患者7例(8.75%)，其中對(duì)照組4例，觀察組3例。

2.2 NIHSS評(píng)分、Barthel評(píng)分和FMA評(píng)分比較

兩組患者治療前NIHSS評(píng)分、Barthel評(píng)分和FMA評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前相比，兩組患者治療后4周、8周時(shí)的NIHSS評(píng)分、Barthel評(píng)分和FMA評(píng)分均顯著改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且觀察組在治療4周和8周時(shí)的上述指標(biāo)改善程度均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組NIHSS評(píng)分、Barthel評(píng)分和FMA評(píng)分比較

注：Δ與治療前比較,P<0.05；*與治療前比較,P<0.01；#與對(duì)照組同期比較,P<0.05；□與對(duì)照組同期比較,P<0.01

2.3 TGF-β1和BDNF含量比較

兩組患者治療前的血清TGF-β1和BDNF含量比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。兩組患者治療4周和8周時(shí)的TGF-β1、BDNF含量均有明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在8周時(shí)BDNF與對(duì)照組比較有顯著差異(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者外周血TGF-β1和BDNF含量比較

注：Δ與治療前比較,P<0.05；*與治療前比較,P<0.01；#與對(duì)照組同期比較,P<0.05；□與對(duì)照組同期比較,P<0.01

3 討論

目前對(duì)急性腦梗死后肢體運(yùn)動(dòng)障礙的治療方法較多，總體上綜合治療效果都優(yōu)于單一治療[5]。有研究表明，低頻脈沖電療法是利用預(yù)設(shè)一定強(qiáng)度的低頻脈沖電流刺激程序，通過(guò)神經(jīng)的傳導(dǎo)來(lái)反復(fù)刺激肢體肌肉，從而誘發(fā)肌肉運(yùn)動(dòng)或模擬正常的自主運(yùn)動(dòng)，恢復(fù)和重建正常的反射弧，來(lái)達(dá)到恢復(fù)或改善被刺激肌肉或肌群功能的目的[6]。另一方面，人體組織是個(gè)復(fù)雜電解質(zhì)導(dǎo)電體，當(dāng)脈沖電作用于機(jī)體時(shí)，使帶電離子定向運(yùn)動(dòng)，消除細(xì)胞膜的極化現(xiàn)象，使離子濃度及分布發(fā)生顯著變化，從而使組織的生理代謝發(fā)生改變，引起肌肉收縮，防止韌帶、肌肉萎縮和關(guān)節(jié)強(qiáng)直的發(fā)生。本研究顯示，在內(nèi)科綜合治療的基礎(chǔ)上加用低頻脈沖電療法治療急性腦梗死后肢體運(yùn)動(dòng)障礙的患者,能夠有效降低NIHSS評(píng)分、提高Barthel評(píng)分和FMA評(píng)分，且均優(yōu)于對(duì)照組，提示低頻脈沖電療法能夠通過(guò)對(duì)肢體肌肉進(jìn)行功能性刺激，興奮神經(jīng)肌肉組織，使部分癱瘓肌群功能得到重建，提高急性腦梗死肢體運(yùn)動(dòng)障礙患者的運(yùn)動(dòng)能力及日常生活能力。

研究證實(shí)，急性腦梗死發(fā)生后，多種炎癥介質(zhì)和神經(jīng)細(xì)胞因子相互影響、相互作用。TGF-β1是一種多功能活性多肽，與血管平滑肌細(xì)胞表型的轉(zhuǎn)變、遷移、培植及細(xì)胞外基質(zhì)的分泌和沉積的關(guān)系密切[7]，能抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化從而在缺血損傷中起神經(jīng)保護(hù)作用，也有可能對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元起作用。其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的作用機(jī)制是：①免疫、炎癥調(diào)節(jié)作用；②抗氧化及凋亡作用；③促血管生成作用；④損傷修復(fù)作用；⑤神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用。本研究表明，觀察組在治療4周和8周時(shí)TGF-β1含量較治療前和對(duì)照組同時(shí)期均有明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其機(jī)理可能是：經(jīng)低頻脈沖電療治療的患者TGF-β1表達(dá)明顯增加，可能與其穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)鈣濃度、拮抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性、抗炎、組織修復(fù)和重建、促血管增生等方面有關(guān)。

BDNF也是一種多功能活性多肽生長(zhǎng)因子，與神經(jīng)元存活及神經(jīng)系統(tǒng)生長(zhǎng)密切相關(guān)，具有抗凋亡、加速神經(jīng)細(xì)胞軸突生長(zhǎng)、增加突觸可塑性，是神經(jīng)功能康復(fù)的基礎(chǔ)[8]。當(dāng)腦組織發(fā)生缺血時(shí)內(nèi)源性BDNF表達(dá)上調(diào)，促進(jìn)受損神經(jīng)元修復(fù)和再生、抑制遲發(fā)性神經(jīng)元損傷[9]；但腦損傷后BDNF的自發(fā)性上調(diào)時(shí)程較短，且上調(diào)幅度有限[10]，需要借助外界于預(yù)提高其表達(dá)以促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。有研究表明，低頻脈沖電療促進(jìn)血管再生可增強(qiáng)BDNF的表達(dá)、促進(jìn)急性腦梗死患者運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)[11]。本研究中，觀察組患者在治療4周和8周時(shí)TGF-β1含量較治療前和對(duì)照組同時(shí)期均有明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，也證實(shí)了低頻脈沖電療的臨床價(jià)值。

綜上所述，低頻脈沖電療可改善急性腦梗死運(yùn)動(dòng)功能障礙患者的運(yùn)動(dòng)功能、提高生活質(zhì)量，其機(jī)制之一可能是低頻脈沖電療增強(qiáng)了TGF-β1和BDNF的表達(dá)。