王笑偉 張姍 范琳琳 大連市第二人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科 （遼寧 大連 116011）

內(nèi)容提要： 目的：探討羅氏Cobas e601檢測(cè)血清神經(jīng)原特異性烯醇化酶（NSE）和細(xì)胞角蛋白19片段（CY-FRA21-1）在老年非小細(xì)胞肺癌（NSCLS）中的診斷價(jià)值。方法：選取本院2017年1月～2018年1月收治的35例老年NSCLS患者為研究對(duì)象，另選取同期于本院體檢的35例健康者作為對(duì)照組，采用羅氏Cobas e601電化學(xué)發(fā)光免疫分析檢測(cè)兩組的NSE、CY-FRA21-1水平，比較NSE、CY-FRA21-1檢測(cè)在NSCLS中的診斷效能。結(jié)果：研究組的NSE及CY-FRA21-1水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；NSE檢測(cè)的靈敏度顯著高于CY-FRA21-1檢測(cè)（P＜0.05），而兩者聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度顯著高于NSE、CY-FRA21-1單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05）。結(jié)論：NSE、CY-FRA21-1檢測(cè)在老年NSCLS中具有重要診斷價(jià)值，且兩者聯(lián)合檢測(cè)能夠提高診斷敏感度。

肺癌是常見(jiàn)惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率與病死率，其全球發(fā)病率位于首位。其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLS）約占肺癌總?cè)藬?shù)的80%，且多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬晚期，因此及時(shí)早期診斷并予以針對(duì)性治療對(duì)于改善患者預(yù)后至關(guān)重要[1]。常規(guī)脫落細(xì)胞檢查雖然具有較高的特異度，但該檢測(cè)方法的陽(yáng)性率并不高，容易造成漏診，耽誤最佳治療時(shí)機(jī)[2]。而隨著分子生物學(xué)及免疫學(xué)的不斷進(jìn)步及發(fā)展，血清腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)在癌癥患者的篩查、診斷、評(píng)估預(yù)后及病情轉(zhuǎn)歸方面具有重要作用。本研究則主要探討神經(jīng)原特異性烯醇化酶（NSE）及細(xì)胞角蛋白19片段（CY-FRA21-1）在老年非小細(xì)胞肺癌（NSCLS）中的診斷運(yùn)用。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選取本院2017年1月～2018年1月收治的35例老年NSCLS患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)晚期原發(fā)性肺癌診治專(zhuān)家共識(shí)》（2016年）[3]；經(jīng)過(guò)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為NSCLS；卡氏評(píng)分≥60分；預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；所有患者均同意并配合相關(guān)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類(lèi)型肺癌或臟器癌患者；接受過(guò)放化療患者；化療禁忌癥者；肺內(nèi)轉(zhuǎn)移的肺癌患者；合并肺炎、慢性阻塞性肺氣腫等肺良性疾??；合并嚴(yán)重高血壓，使用降壓藥物無(wú)法降至正常范圍；合并Ⅱ級(jí)以上冠心病、心律失?；颊?；胃腸道出血、凝血功能障礙患者；心、肝、腎等重要器官?lài)?yán)重功能不全或障礙；自身免疫疾病及全身疾患者。

將35例老年NSCLS患者作為研究組，其中男性20例，女性15例；年齡65～85歲，平均（76.33±4.83）歲；卡氏評(píng)分60～85分，平均（75.49±9.12）分；原發(fā)部位左肺16例，右肺19例；其中鱗癌18例，腺癌17例。另選取同期于本院體檢的35例健康者作為對(duì)照組，其中男性19例，女性16例；年齡65～86歲，平均（75.86±5.02）歲。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組性別、年齡等一般資料方面比較具有均衡性（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組研究對(duì)象均于清晨行空腹靜脈采血3～5mL，以3000r/min離心10min后收集血清，置于-20°C低溫保存，并于3d內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)。采用羅氏Cobas e601電化學(xué)發(fā)光免疫分析檢測(cè)兩組的NSE、CY-FRA21-1水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS21.0進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以Mean±SD（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；繪制NSE及CY-FRA21-1診斷NSCLS的ROC曲線(xiàn)，計(jì)算ROC曲線(xiàn)下面積AUC及其95%可信區(qū)間，如果AUC大于0.5且與0.5相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，則認(rèn)為該診斷指標(biāo)具有一定的診斷價(jià)值。以P＜0.05為差異具有顯著性，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。

2.結(jié)果

2.1 兩組NSE及CY-FRA21-1水平比較

研究組的NSE及CY-FRA21-1水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 NSE及CY-FRA21-1診斷效能比較

NSE檢測(cè)的靈敏度顯著高于CY-FRA21-1檢測(cè)（P＜0.05），而兩者聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度顯著高于NSE、CYFRA21-1單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05），見(jiàn)表2；通過(guò)ROC曲線(xiàn)可知，NSE聯(lián)合CY-FRA21-1診斷NSCLS的曲線(xiàn)下面積AUC均大于兩者單獨(dú)檢測(cè)，見(jiàn)圖1及圖2。

3.討論

腫瘤標(biāo)志物是能夠反映腫瘤存在或生長(zhǎng)的一類(lèi)生化物質(zhì)，其是在腫瘤的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生并分泌，或者是宿主細(xì)胞對(duì)腫瘤的反應(yīng)性釋放到血清及體液中。

圖1. NSE及CY-FRA21-1分別診斷NSCLS的ROC曲線(xiàn)

圖2. NSE聯(lián)合CY-FRA21-1診斷NSCLS的ROC曲線(xiàn)

NSE在糖酵解通路中起到重要作用，其是存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和神經(jīng)源性腫瘤內(nèi)的一種肝糖分解酶，NSCLS屬于神經(jīng)源性腫瘤，能夠高頻產(chǎn)生NSE，因此在NSCLS的血清中其往往存在過(guò)量表達(dá)。余建洪等[4]曾研究指出，NSE對(duì)肺癌患者的診斷、鑒別及預(yù)后評(píng)估具有一定臨床價(jià)值。本研究中，研究組的NSE水平顯著高于對(duì)照組，因此認(rèn)為NSE水平升高可作為NSCLS的腫瘤標(biāo)志物。

CY-FRA21-1是存在于單層和復(fù)層上皮腫瘤細(xì)胞的胞質(zhì)中的細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段，當(dāng)細(xì)胞溶解時(shí)其會(huì)大量釋放于血液中。良性胸水中沒(méi)有上皮來(lái)源細(xì)胞，只存在炎癥細(xì)胞及間皮細(xì)胞，CY-FRA21-1表達(dá)水平過(guò)高則表明上皮性腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，其是NSCLS的重要血清標(biāo)志物。韓娟等[5]指出，CY-FRA21-1在肺癌惡性胸水中的靈敏度為46.2%，特異度為86.7%，認(rèn)為CY-FRA21-1水平檢測(cè)有利于良、惡性胸水的鑒別，且其水平與腫瘤病理類(lèi)型相關(guān)。與本研究結(jié)果相似。

本研究結(jié)果還表明，CY-FRA21-1聯(lián)合NSE檢測(cè)在NSCLS中的靈敏度顯著高于兩者單獨(dú)檢測(cè)，提示兩者聯(lián)合檢測(cè)能夠提高診斷的敏感度及準(zhǔn)確性，具有更好的臨床價(jià)值。

綜上所述，NSE和CFYRA21-1均可作為重要的腫瘤血清標(biāo)志物，對(duì)于NSCLS具有重要的臨床診斷價(jià)值，且兩者聯(lián)合檢測(cè)能夠提高診斷靈敏度，具有更高的準(zhǔn)確性。

表1. 兩組NSE及CY-FRA21-1水平比較(n=35,±s)

表1. 兩組NSE及CY-FRA21-1水平比較(n=35,±s)

組別 NSE(μg/L) CY-FRA21-1(μg/L)研究組 13.13±5.81 4.16±1.62對(duì)照組 9.95±4.07 1.98±0.94 t 2.652 6.886 P 0.010 0.000

表2. NSE及CY-FRA21-1診斷效能比較