劉超平

南海經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院(佛山 528222)

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是2型糖尿病(T2DM)患者最常發(fā)生的一類并發(fā)癥，也是引起T2DM感染、致殘的主要原因，臨床尚缺乏治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的理想方法[1]。糖尿病患者常合并高同型半胱氨酸(Hcy)血癥，高同型半胱氨酸會引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，不利于神經(jīng)髓鞘蛋白的代謝，同時也會對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變，從而造成不可逆的神經(jīng)血管病理性改變。甲鈷胺又稱甲基維生素B12，可起到提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，治療周圍神經(jīng)病變的作用[2]。葉酸是同型半胱氨酸代謝的一種重要輔酶，補(bǔ)充葉酸是降低同型半胱氨酸的有效方法。本研究選擇2018年1月—2018年12月我院收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變合并高同型半胱氨酸血癥80例患者為研究對象，旨在探討糖尿病周圍神經(jīng)病變合并高同型半胱氨酸血癥患者實(shí)施甲鈷胺聯(lián)合葉酸的治療效果，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月—2018年12月我院收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變合并高同型半胱氨酸血癥80例。按隨機(jī)數(shù)表法將其分為兩組，本研究已通過醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，每組各40例，觀察組男19例，女21例；年齡50～75歲，平均年齡(62.25±7.61)歲；糖尿病病程1.81～13 a，平均病程(8.63±2.31)a。對照組男20例，女20例；年齡51～77歲，平均年齡(63.33±5.92)歲；糖尿病病程1.71～14 a，平均病程(8.23±1.73)a。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合糖尿病周圍神經(jīng)病變標(biāo)準(zhǔn)，且伴有同型半胱氨酸血癥；②出現(xiàn)感覺、運(yùn)動神經(jīng)病變的臨床表現(xiàn)和體征異常的神經(jīng)電生理改變；③出現(xiàn)肌力減弱等運(yùn)動異常癥狀；④患者對本研究知情且已簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝功能不全及合并惡性腫瘤者；②其他原因引起的神經(jīng)病變者；③近3個月內(nèi)服用維生B12等影響同型半胱氨酸水平藥物；④近期服用過影響神經(jīng)傳導(dǎo)速度等的藥物。

1.3 方法

兩組患者均實(shí)施控制飲食、服用降糖藥等常規(guī)控制血糖的治療。對照組給予甲鈷胺注射液(衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司 國藥準(zhǔn)字：H20174048)肌內(nèi)注射治療，每天1次，500 μg/次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上服用葉酸(華潤紫竹藥業(yè)有限公司國藥準(zhǔn)字：H20183478)4 mg，每天一次，4 mg/次。持續(xù)治療1個月。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效的判定：患者癥狀基本消失或明顯減輕，膝腱反射恢復(fù)正常或明顯改善，運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加5 m/s為顯效；患者癥狀有所減輕，膝腱反射較治療前有所改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加但未達(dá)到顯效效果為有效；患者癥狀為出現(xiàn)加重或改善，膝腱反射無明顯好轉(zhuǎn)，神經(jīng)傳導(dǎo)速度未出現(xiàn)明顯增加即為無效[3]。②血漿同型半胱氨酸水平：干預(yù)前后1個月檢測兩組同型半胱氨酸水平，采集患者空腹肘靜脈血2 mL(采血前1日禁止食用高蛋白飲食，晚8點(diǎn)后禁食，至早上6點(diǎn)空腹采集)，EDTA抗凝，并采用高效液相色譜法(HPLC)進(jìn)行測定。③神經(jīng)傳導(dǎo)速度測定：采用肌電圖誘發(fā)電位儀，進(jìn)行神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測，檢查神經(jīng)包括雙側(cè)正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)、尺神經(jīng)等神經(jīng)運(yùn)動傳導(dǎo)速度(MCV)。④不良反應(yīng)發(fā)生情況：對比兩組由藥物引發(fā)的惡心、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 治療效果

兩組患者治療過程中未出現(xiàn)惡心、嘔吐等藥物引發(fā)的不良反應(yīng)，未對治療進(jìn)展產(chǎn)生影響。觀察組治療效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1兩組患者治療效果對比 [n=40，例(%)]

2.2 同型半胱氨酸水平

觀察組干預(yù)前同型半胱氨酸水平與對照組相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，干預(yù)后同型半胱氨酸水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2兩組同型半胱氨酸水平比較

2.3 神經(jīng)傳導(dǎo)速度

觀察組干預(yù)前神經(jīng)傳導(dǎo)速度均與對照組相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，干預(yù)后正中神經(jīng)、腓總神、脛神經(jīng)、尺神經(jīng)等神經(jīng)傳導(dǎo)速度均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療過程中兩組均為發(fā)生惡心、嘔吐等藥物引發(fā)的不良反應(yīng)。

表3兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

3 討 論

糖尿病是一種較為常見的慢性進(jìn)行性的全身代謝性疾病。臨床常表現(xiàn)為血糖升高，而長時間的血糖升高會導(dǎo)致身體各組織出現(xiàn)氣管功能障礙。隨著人們生活方式與飲食結(jié)構(gòu)的不斷改變，糖尿病患者人數(shù)也在不斷增加。糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見的一種并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為感覺神經(jīng)與自主神經(jīng)支配障礙，主要包括疼痛、感覺減退，嚴(yán)重者甚至可能出現(xiàn)自發(fā)性疼痛，是糖尿病患者致殘和生活質(zhì)量下降的常見原因。正常的血漿同型半胱氨酸水平主要依賴于其在細(xì)胞內(nèi)合成和分解途徑的動態(tài)平衡，任何導(dǎo)致其代謝所需酶或輔助因子缺陷以及代謝底物的異常，均可影響同型半胱氨酸濃度[4]。

同型半胱氨酸與糖尿病及糖尿病周圍神經(jīng)病變具有明顯的相關(guān)性，高同型半胱氨酸是糖尿病周圍神經(jīng)病變的觸發(fā)因素，且高同型半胱氨酸會加重糖尿病周圍神經(jīng)病變[5]。因此，治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的關(guān)鍵是降低同型半胱氨酸的水平。同型半胱氨酸可在葉酸和維生素B12輔助作用下由再甲基化重新合成一種人體必需的氨基酸—甲流氨酸。甲鈷胺又稱甲基維生素B12，可促進(jìn)同型半胱氨酸的再甲基化，從而降低血漿同型半胱氨酸水平；而血漿中同型半胱氨酸水平越高、神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢越明顯，則提示血漿同型半胱氨酸濃度水平與糖尿病周圍神經(jīng)病變嚴(yán)重程度密切相關(guān)[6]。相關(guān)研究表明[7]，同型半胱氨酸水平與糖尿病患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度呈負(fù)相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為82.52%，高于對照組的72.50%，且觀察組干預(yù)后同型半胱氨酸水平低于對照組、正中神經(jīng)、腓總神、脛神經(jīng)、尺神經(jīng)等神經(jīng)傳導(dǎo)速度均高于對照組。說明葉酸聯(lián)合甲鈷胺治療具有較好的臨床效果，利于改善患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度，降低同型半胱氨酸水平。葉酸是同型半胱氨酸再甲基化途徑中必要的輔助因子，可促進(jìn)同型半胱氨酸的代謝過程，聯(lián)合治療可使同型半胱氨酸沿更多的代謝途徑進(jìn)行代謝。同時通過降低血漿同型半胱氨酸水平，減少對機(jī)體相關(guān)維生素吸收的影響，修復(fù)受損細(xì)胞，從而提高周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度，減輕神經(jīng)病變。但由于樣本量較少，本研究結(jié)論仍需進(jìn)行多中心、單樣本的研究。

綜上所述，甲鈷胺聯(lián)合葉酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變合并高同型半胱氨酸血癥可有效提升患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度，利于降低血漿同型半胱氨酸水平，從而有效改善糖尿病患者周圍神經(jīng)病變，對其臨床防治具有重要意義，值得推廣應(yīng)用。