謝小平
(都江堰市醫(yī)學(xué)中心,四川 都江堰 611830)
支氣管哮喘是兒童最為常見(jiàn)的慢性呼吸道疾病之一。目前,全球哮喘患兒約3.34億。全國(guó)兒童哮喘調(diào)查顯示:1990年、2000年和2010年兒童哮喘患病率分別為1.09%、1.97%和3.02%[1]。兒童哮喘患病率20年增加近2倍,呈明顯上升趨勢(shì)。
支氣管哮喘是由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及氣道上皮細(xì)胞等共同參與的氣道慢性炎癥[2,3],可導(dǎo)致廣泛多變的可逆性氣流受限,臨床癥狀主要包括反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽、胸悶及氣促等。目前研究表明,T淋巴細(xì)胞活化后的效應(yīng)T細(xì)胞是哮喘發(fā)病機(jī)制關(guān)鍵環(huán)節(jié),也是啟動(dòng)和擴(kuò)大氣道炎性反應(yīng)的直接因素。T細(xì)胞亞群功能異常在支氣管哮喘的發(fā)病中具有重要作用。輔助性T細(xì)胞可分為T(mén)h1細(xì)胞和Th2細(xì)胞兩個(gè)亞型。Th1/Th2細(xì)胞的失衡參與包括支氣管哮喘等多種免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展[4-6]。Th1細(xì)胞分泌以干擾素γ(Interferon-gamma,IFN-γ)為代表的細(xì)胞因子,Th2細(xì)胞分泌以白介素4(Interleukin-4,IL-4)和白介素10(Interleukin-10,IL-10)為代表的細(xì)胞因子。本文研究IL-4、IL-10和IFN-γ與支氣管哮喘的關(guān)系,探討支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制。
本研究以2017年12月至2018年12月在我院治療的病人為研究對(duì)象。選擇因喘息、咳嗽、胸悶等臨床癥狀在我院治療的82例患兒為研究組。隨機(jī)選擇同期在我院治療的非哮喘的其他疾病94例患兒為對(duì)照組。
納入標(biāo)準(zhǔn):兒童支氣管哮喘符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
排除標(biāo)準(zhǔn):年齡>12歲;由先天性心臟病或異物等其他原因引起喘息;合并嚴(yán)重臟器功能不全;合并其他慢性疾病及免疫系統(tǒng)疾病;不同意參與本研究。
標(biāo)本采集于清晨采靜脈血3ml,3000 r·min-1離心15 min,于-40℃冰箱保存。血清IL-4、IL-10和IFN-γ濃度的檢測(cè)采用雙抗體夾心ELISA法。嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)的操作步驟進(jìn)行。
研究組和對(duì)照組患兒的性別及年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見(jiàn)表1。
IFN-γ為T(mén)h1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子,能夠反映Th1細(xì)胞的功能狀態(tài)。研究組血清IFN-γ濃度明顯低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。而IL-4和IL-10作為T(mén)h2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子,可反映Th2細(xì)胞的功能狀態(tài)。從表3可以看出,研究組血清IL-4和IL-10濃度明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。
表1 研究組和對(duì)照組的一般資料比較
表2 研究組和對(duì)照組血清IFN-γ,IL-4和IL-10比較
注:與對(duì)照組相比,*P<0.05。
支氣管哮喘是臨床兒科常見(jiàn)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病,發(fā)病率較高。近年來(lái),隨著周?chē)h(huán)境等多因素的變化,兒童支氣管哮喘發(fā)病率呈現(xiàn)出顯著上升趨勢(shì),發(fā)病率為0.42%-5.73%[8]。支氣管哮喘病理機(jī)制可能涉及支氣管平滑肌痙攣、支氣管炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、上層基底膜增厚及氣道黏膜水腫、黏液分泌量專家,黏膜纖毛功能障礙和支氣管黏膜肥厚等[9],涉及多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子。細(xì)胞因子包括:IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-9和IL-10等構(gòu)成了復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò),它們相互影響、相互誘導(dǎo)、相互制約或協(xié)同,與炎性細(xì)胞相互作用,調(diào)節(jié)氣道炎癥,參與支氣管哮喘的發(fā)病[10-12]。Th1和Th2為T(mén)h兩個(gè)分別不同的群。Th1通過(guò)分泌的Ⅰ型細(xì)胞因子(IL-2、干擾素γ和干擾素α等),參與細(xì)胞毒性T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)。這些機(jī)制在抵抗細(xì)胞內(nèi)感染(包括:病毒,結(jié)核分枝桿菌)起著重要作用。Th2分泌的Ⅱ型細(xì)胞因子(IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13等),參與介導(dǎo)體液免疫。Th1/Th2功能極化是由于多種因素的綜合作用共同影響。Th1在Ⅰ型細(xì)胞因子加速Th2向Th1細(xì)胞類型分化,而Ⅱ型細(xì)胞因子促進(jìn)Th1向Th2分化。
眾多研究顯示,Th1/Th2失衡與哮喘發(fā)病關(guān)系密切。干擾素-γ是Th1細(xì)胞分泌的重要的細(xì)胞因子,是Th1細(xì)胞的一個(gè)重要特征[13,14]。本文研究發(fā)現(xiàn),哮喘病人的干擾素-γ明顯降低,與許多研究類似。作為Ⅰ型細(xì)胞因子的干擾素-γ降低,導(dǎo)致Th2向Th1細(xì)胞類型分化轉(zhuǎn)化減弱。Th1細(xì)胞和細(xì)胞因子IL-2,干擾素-γ的分泌不足,Th2優(yōu)勢(shì)被激活,具體表現(xiàn)為T(mén)h2及IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13等Ⅱ型細(xì)胞因子過(guò)度上升,進(jìn)一步致使Th1/Th2偏移[11,15]。本文研究顯示,哮喘病人血清IL-4和IL-10濃度增加,證實(shí)Ⅱ型細(xì)胞因子功能增強(qiáng),導(dǎo)致哮喘慢性氣道炎性反應(yīng)。
哮喘患兒血清主要細(xì)胞因子的研究結(jié)果說(shuō)明哮喘患者以分泌IL-4和IL-10的Th2細(xì)胞功能活動(dòng)為主,而Th1細(xì)胞則相對(duì)不足。Th1與Th2細(xì)胞的不平衡導(dǎo)致IL-4與IFN-γ的不平衡是哮喘發(fā)病的重要因素之一。同時(shí),血清IL-4、IFN-γ濃度檢測(cè)可以用于評(píng)估哮喘的病情及療效。
綜上所述,細(xì)胞因子IL-4、IL-10和IFN-γ參與兒童支氣管哮喘的發(fā)病過(guò)程,隨著病情的發(fā)展而變化。臨床上,血清IL-4、IL-10和IFN-γ可以作為兒童支氣管哮喘病情及療效的評(píng)估指標(biāo)。