于興娟
案例1:李女士患化膿性扁桃體炎到醫(yī)院看病.醫(yī)生給她開了復(fù)方新諾明,并交代服藥的方法,每天2次,每次2片,但第一次服藥時要吃4片。李女士納悶,第一次為什么要加倍呢?
點(diǎn)評復(fù)方新諾明半衰期為11小時,每天服用2次,首次劑量加倍,11小時后血藥濃度趨于穩(wěn)定,可有效殺滅病原菌。而首劑不加倍,則需36個小時才能達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。病菌可能在這幾個小時內(nèi)迅速繁殖,耽誤了疾病的治療。因此,每日2次、首劑加倍是復(fù)方新諾明的最佳給藥方案。
案例2:老趙感冒了,流鼻涕、打噴嚏、渾身發(fā)冷。從藥店買回感冒藥后.他想起曾聽人說服藥首劑加倍好得快.便自行將藥量加倍。不久,老趙感覺惡心、頭暈得厲害,家人立即將其送至醫(yī)院。經(jīng)過緊急處理才恢復(fù)了正常。醫(yī)生告訴他是因?yàn)檫^量服用藥物導(dǎo)致了中毒。
點(diǎn)評臨床用藥既要保證療效,也應(yīng)保證患者的用藥安全。每種藥物的給藥方案都是經(jīng)過大量科學(xué)研究證明、探索,還涉及藥物濃度、藥物效果以及安全性等諸多問題。貿(mào)然改變用藥方案會影響療效或帶來安全隱患。
生活中有些人因?yàn)閼峙滤幬锊涣挤磻?yīng),或不仔細(xì)閱讀說明書,忽視了首劑加倍的方法;另一些人則把首劑加倍當(dāng)成“金科玉律”,無論吃什么藥都不忘在第一次多加幾片。這兩種做法都是不正確的。
首劑加倍指第一次服藥時藥量要加倍。原因是任何藥物都要在體內(nèi)達(dá)到一定濃度才能發(fā)揮足夠的藥效。研究表明,口服藥物一般在反復(fù)給藥3~5次后才能達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度,即臨床所需要的藥物濃度。為了使藥物迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度,通常醫(yī)生第一次給予常用量的加倍量(又稱負(fù)荷劑量),目的是在病菌繁殖初期,使藥物在血液中的濃度迅速達(dá)到有效值,起到殺菌、抑菌作用。如果首劑不加倍,不能迅速達(dá)到有效濃度,會給病菌的快速繁殖留下時間,延誤疾病治療。
一般來說,用藥間隔時間與藥物的半衰期(血漿中藥物濃度下降一半所需時間)接近的藥物可首劑加倍,主要涉及以下藥物。
1.抗菌藥:磺胺類合成抗菌藥,除復(fù)方新諾明外,還有磺胺二甲嘧啶、磺胺間甲氧嘧啶、磺胺對甲氧嘧啶等。其他抗菌藥還有大環(huán)內(nèi)酯類藥物中的阿奇霉素、四環(huán)素類藥物中的美滿霉素、治療厭氧菌感染的替硝唑等。這些藥物如果不能快速達(dá)到有效濃度,容易使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性,影響進(jìn)一步治療。
2.微生態(tài)藥:口服地衣芽孢桿菌顆粒劑(整腸生)、滅活凍干的嗜酸乳桿菌膠囊劑或散劑(樂托爾),常用于因腸道菌群失調(diào)引起的腸功能紊亂,如急/慢性腹瀉、脹氣、消化不良等。
3.抗瘧藥:口服氯喹治療瘧疾,為迅速控制癥狀,必須加快血液中藥物濃度上升速度,以便及時抑制紅細(xì)胞內(nèi)的瘧原蟲。
此外,有些藥物在服用時首劑加倍,和治療疾病的種類有關(guān)。如替硝唑在治療腹腔感染、牙周感染等各種厭氧菌感染性疾病時,通常需首劑加倍;但在治療陰道滴蟲病等原蟲感染性疾病時則無需首劑加倍。此外,給藥劑量受各種因素影響,如老年人和新生兒通常藥物代謝較青壯年代謝緩慢,肝、腎功能減退患者藥物經(jīng)腎排泄或肝排泄變慢,藥物消除速率減慢,使藥物的半衰期延長。例如慶大霉素對正常腎功能患者來說,其半衰期為2~3小時,腎功能減退時,其半衰期延至24小時甚至更長。因此,臨床用藥時應(yīng)根據(jù)病人生理、病理等特點(diǎn)及對藥物反應(yīng)情況,隨時調(diào)整首次劑量。
總之,“是藥三分毒”,無論中藥西藥,效果與毒性也許就在劑量的差異之間。服藥前一定要閱讀藥物說明書有關(guān)的用法用量,以了解所服藥物是否需要首劑加倍。大多數(shù)藥物在采取正常給藥方式時,也能獲得滿意的藥物濃度與療效,因而無需“首劑加倍”?;颊咭欢ㄒ凑蔗t(yī)囑服用藥物,切忌自行“首劑加倍”。特別是老年人、兒童、孕婦及肝腎功能不全者,更不可擅自加大用藥劑量。