付 棉，呂 淵，梁 梅，李海洪，何香花，黃金山，張 為，甘文玉，龐國(guó)防，胡才友

(廣西壯族自治區(qū)江濱醫(yī)院，南寧 530021)

認(rèn)知障礙 (cognitive impairment)泛指由各種原因?qū)е碌牟煌潭日J(rèn)知功能損害的臨床綜合征，包括輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment)和癡呆(dementia)。隨著世界人口老齡化，阿爾茨海默病(alzheimer′s disease，AD)逐漸成為全球嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題[1]。代謝綜合征(metabolic syndrome，MetS)是一組以糖代謝受損、高血壓、脂代謝異常、中心性肥胖為臨床表現(xiàn)的疾病綜合征，引起的胰島素抵抗、氧化應(yīng)激、神經(jīng)炎癥等可能參與癡呆發(fā)病的病理生理過(guò)程。目前已有MetS[2]及其組分高血糖[3]、高血壓、低高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)[4-5]與認(rèn)知障礙相關(guān)的報(bào)道，但研究結(jié)果尚不一致，且在長(zhǎng)壽人群中MetS及組分與認(rèn)知障礙的關(guān)聯(lián)鮮有報(bào)道。廣西永?？h是首批被中國(guó)老年學(xué)學(xué)會(huì)授予“中國(guó)長(zhǎng)壽之鄉(xiāng)”的地區(qū)之一，本課題組前期在該地區(qū)進(jìn)行了大量的基礎(chǔ)研究。因此，本研究擬在橫斷面調(diào)查基礎(chǔ)上，通過(guò)調(diào)查廣西永福地區(qū)長(zhǎng)壽老年人的MetS的患病情況，探討MetS及其各組分在長(zhǎng)壽人群中與認(rèn)知障礙的關(guān)聯(lián)。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究由經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員在2009年8月至2011年7月入戶調(diào)查世居廣西永?？h90歲及以上的長(zhǎng)壽老人共239例，年齡90～105歲，平均(93.29±3.14)歲，其中男56例，女183例。記錄所有受試者的基本信息及家系長(zhǎng)壽信息。測(cè)量其身體代謝指標(biāo)如身高、體質(zhì)量、腰圍、腹圍、脈搏、血壓，同時(shí)每人采集血液5 mL離心后用于血脂、血糖等生化代謝指標(biāo)的測(cè)定。所有研究對(duì)象均由本人或親屬簽署知情同意書(shū)。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡大于或等于90歲，無(wú)心腦血管疾病、腫瘤等重大疾病，性別不限；在本地居住至少1年以上。

1.2方法

1.2.1MetS的診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用2005年美國(guó)膽固醇教育計(jì)劃 (national cholesterol education program,NCEP) 成人組第3次報(bào)告(adult treatment panel Ⅲ， ATPⅢ)制定的MetS診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，符合以下3或3個(gè)以上條件者為MetS：(1)腹型肥胖，男性腰圍大于或等于90 cm，女性大于或等于85 cm(采用亞裔人群標(biāo)準(zhǔn))；(2)高三酰甘油(triglycerides，TG)≥1.7 mmol/L；(3)低高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)，男性HDL-C<1.03 mmol/L，女性HDL-C<1.30 mmol/L;(4)血壓升高，收縮壓大于或等于130 mm Hg或舒張壓大于或等于85 mm Hg或已接受高血壓藥物治療；(5)血糖升高，空腹血糖大于或等于5.6 mmol/L，餐后血糖大于或等于7.8 mmol/L，已經(jīng)接受降血糖藥物治療，以上3項(xiàng)滿足其中1項(xiàng)即判定為血糖升高。根據(jù)老年人是否合并MetS將研究人群分為MetS組和非MetS組。

1.2.2認(rèn)知障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)進(jìn)行診斷，根據(jù)老年人的文化水平：文盲MMSE≤18分，小學(xué)畢業(yè)MMSE>18～≤20分，初中以上MMSE>20～≤23分，診斷為認(rèn)知障礙。

2 結(jié) 果

2.1長(zhǎng)壽老年人群MetS和認(rèn)知障礙的患病情況 本研究共納入廣西永福地區(qū)長(zhǎng)壽老年人239例，根據(jù)NCEP-ATPⅢ代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，共診斷MetS共35例，該地區(qū)老年人MetS的總體患病率為14.6%。MetS的患病率有存在性別差異，女性患病率(18.0%)高于男性(3.6%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.174，P=0.007)。將研究人群是否合并MetS分為兩組：MetS組35例(包括男2例，女33例)，非MetS組204例(包括男54例，女150例)。MetS組的MetS各組分除高血壓外，其他4個(gè)組分腹型肥胖、低HDL-C、高血糖、高TG發(fā)生率均明顯高于非MetS組，見(jiàn)表1。共有223例長(zhǎng)壽老人完成認(rèn)知功能評(píng)估(其中有10例因耳聾無(wú)法配合檢查，6例拒絕)，該地區(qū)長(zhǎng)壽老人認(rèn)知障礙發(fā)生率為53.8%，未觀察到MetS組和非MetS組之間MMSE得分和認(rèn)知障礙患病率的差異。

表1 長(zhǎng)壽老年人群的代謝特征及其一般臨床特點(diǎn)。

-：表示無(wú)數(shù)據(jù)

2.2MetS各組分及其他代謝指標(biāo)與認(rèn)知障礙的關(guān)系 未發(fā)現(xiàn)MetS作為整體與該地區(qū)長(zhǎng)壽老年人的認(rèn)知障礙相關(guān)，但發(fā)現(xiàn)其組分低HDL-C是長(zhǎng)壽老人認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素(χ2=5.326，P=0.021)，未發(fā)現(xiàn)其他4個(gè)組分如腹型肥胖、高空腹血糖、高TG、高血壓與認(rèn)知障礙相關(guān)，也未發(fā)現(xiàn)其他代謝指標(biāo)如超重和肥胖、高TC和高LDL-C與認(rèn)知功能相關(guān)。見(jiàn)表2。

表2 MetS各組分及其他代謝指標(biāo)與認(rèn)知障礙的關(guān)系[n(%)]

2.3影響認(rèn)知障礙相關(guān)因子的多因素分析 以年齡組、性別、文盲、高血糖、高TC、高TG、低HDL-C、高LDL-C、高血壓、超重和肥胖、腹型肥胖為自變量，以是否患認(rèn)知障礙為因變量，進(jìn)行Logistic回歸分析。因變量賦值情況說(shuō)明：認(rèn)知功能正常=0，認(rèn)知障礙=1；自變量賦值情況說(shuō)明：年齡組按原始分組賦值，性別女性=0，男性=1，文盲、高血糖、高TC、高TG、低LDL-C、高LDL-C、高血壓、超重和肥胖、腹型肥胖的賦值否=0，是=1。分析發(fā)現(xiàn)文盲、低HDL-C和高LDL-C與認(rèn)知障礙相關(guān)，見(jiàn)表3。其中文盲和低HDL-C是該地區(qū)長(zhǎng)壽老人發(fā)生認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素，而高LDL-C是長(zhǎng)壽老人發(fā)生認(rèn)知障礙的保護(hù)因素。

表3 長(zhǎng)壽老人認(rèn)知障礙危險(xiǎn)因素的邏輯回歸分析

3 討 論

本研究通過(guò)對(duì)廣西永福地區(qū)長(zhǎng)壽老人MetS及認(rèn)知障礙的橫斷面調(diào)查，發(fā)現(xiàn)該地區(qū)長(zhǎng)壽老年人群MetS的患病率為14.6%。FU等[7]同樣報(bào)道了中國(guó)海南省百歲老人的MetS患病率為15.6%，MetS在一般人群的患病率高于20%且在老年人群具有隨著年齡增加而增高的趨勢(shì)，70歲以上的老年人MetS的患病率可升高至42.0%[8-9]。而本調(diào)查發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)壽人群具有更低的MetS患病率，這提示長(zhǎng)壽人群可能具有更好的代謝狀態(tài)。本研究也探討了MetS及其各組分、其他代謝指標(biāo)與認(rèn)知障礙之間的關(guān)系，未發(fā)現(xiàn)MetS與認(rèn)知障礙直接相關(guān)的證據(jù)，但通過(guò)分析其各個(gè)組分與認(rèn)知障礙的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，低HDL-C是該地區(qū)長(zhǎng)壽老年人發(fā)生認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素，而通過(guò)多因素邏輯回歸分析發(fā)現(xiàn)高LDL-C是長(zhǎng)壽人群的保護(hù)因素，這提示應(yīng)該進(jìn)一步關(guān)注血脂代謝異常與認(rèn)知障礙的關(guān)聯(lián)。

遺傳、環(huán)境和生活方式等因素共同影響代謝疾病和神經(jīng)退行性疾病的發(fā)展，目前有兩種主要的假說(shuō)支持MetS與神經(jīng)退行性疾病之間的關(guān)系[5]：腦微血管結(jié)構(gòu)的影像學(xué)說(shuō)和腦代謝假說(shuō)。有學(xué)者認(rèn)為，小血管疾病可能逐漸引起腦血管功能失調(diào)和血腦屏障障礙，繼而造成腦血管微結(jié)構(gòu)的改變[10-11]。缺血性腦血管疾病、晚期糖基化終末產(chǎn)物聚集對(duì)神經(jīng)元的毒性作用可能參與神經(jīng)退行性疾病的病理過(guò)程[12]。血管危險(xiǎn)因素在正常衰老過(guò)程中非常常見(jiàn)，而MteS會(huì)使這些血管危險(xiǎn)因素更早、更容易地發(fā)生致病的病理過(guò)程[13]。MteS合并的胰島素抵抗、高胰島素血癥、脂代謝異常等病理改變通過(guò)影響Aβ的生成參與癡呆的病理過(guò)程[14-16]。國(guó)外有研究報(bào)道代謝綜合征與認(rèn)知障礙相關(guān)[17]；盧艷慧等[18]報(bào)道老年人中心性肥胖、高血壓、血脂異常及高血糖代謝異常與認(rèn)知功能障礙相關(guān)。陳金梅等[19]研究發(fā)現(xiàn)MetS是老年人發(fā)生輕度認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素。同樣TSAI等[4]在一項(xiàng)包含2 252例60歲以上的老年人群的分析也發(fā)現(xiàn)MetS及其4個(gè)組分高血糖、高血壓、腹型肥胖和低HDL-C與認(rèn)知功能下降有關(guān)。本研究未在廣西永福地區(qū)長(zhǎng)壽人群發(fā)現(xiàn)MetS與認(rèn)知障礙的關(guān)聯(lián)，可能與樣本量較小、研究人群為高齡長(zhǎng)壽老人、男女性別比例特殊等因素相關(guān)。ROUCH等[5]同樣也報(bào)道了MetS與老年社區(qū)居民的認(rèn)知障礙有關(guān)，發(fā)現(xiàn)MetS的組分高血糖和低HDL-C分別與記憶力下降和執(zhí)行功能下降相關(guān)，這和本研究結(jié)果低HDL-C是認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素是一致的。

血脂代謝與認(rèn)知障礙相關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)低HDL-C是高齡老年人群認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素，而高LDL-C對(duì)高齡老年人的認(rèn)知功能具有保護(hù)作用。在之前的較高年齡人群研究中也曾有類(lèi)似的報(bào)道[20-21]。最近有學(xué)者報(bào)道，LDL-C并不增加心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，且高LDL-C與長(zhǎng)壽有關(guān)[22]；也有研究發(fā)現(xiàn)高齡老年人的LDL-C水平越高其全因死亡率越低[23]。有學(xué)者認(rèn)為隨著年齡的增長(zhǎng)，高齡老年人因年齡增長(zhǎng)，機(jī)體的血管活性、身體組成和新陳代謝可能發(fā)生一些自適應(yīng)性的變化，而這些變化對(duì)認(rèn)知功能可能是有益的[3]。這一研究結(jié)果為高齡老年人群的血脂管理提供新的思路，但由于本研究存在一定的局限性，有待更多長(zhǎng)壽地區(qū)和更大規(guī)模人群的進(jìn)一步研究。