畢斗星 張曉霞 彭粉花

（內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050）

急性支氣管炎是一類(lèi)因病毒和（或）細(xì)菌感染、物理、化學(xué)刺激或過(guò)敏因素等誘發(fā)的氣管急性炎癥性疾病，患者以持續(xù)重度咳嗽為主要臨床表現(xiàn)，如未及時(shí)治療可導(dǎo)致病情遷延進(jìn)展，肺部通氣功能下降明顯，給日常工作生活帶來(lái)嚴(yán)重影響［1］。近年來(lái)隨著城鎮(zhèn)化速度加快、空氣污染日益嚴(yán)重及耐藥性菌株不斷產(chǎn)生，急性支氣管炎發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，門(mén)診診斷率已接近支氣管哮喘5～10倍［2］。目前對(duì)于急性支氣管炎西醫(yī)仍以抗感染、鎮(zhèn)咳祛痰等對(duì)癥干預(yù)為主，可在一定程度上提高肺部通氣功能、縮短臨床病程，但總體療效欠佳，生活質(zhì)量改善不明顯，且遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)居高不下［3］。中藥方劑近年來(lái)被證實(shí)在急慢性呼吸系統(tǒng)疾病治療方面療效良好，與西醫(yī)聯(lián)合應(yīng)用更有助于改善近遠(yuǎn)期臨床療效［4］。本研究旨在觀察清熱宣肺止咳湯聯(lián)合西醫(yī)對(duì)癥干預(yù)治療急性支氣管炎痰熱壅肺證療效及對(duì)炎性細(xì)胞因子、γ干擾素（IFN-γ）水平的影響，為中西醫(yī)結(jié)合治療方案選擇提供更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；符合《中醫(yī)呼吸病學(xué)》中醫(yī)痰熱壅肺證診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；年齡≤65歲；方案經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張及異物患者；肺結(jié)核患者；肺癌患者；近8周應(yīng)用研究相關(guān)藥物者；心腦肝腎功能障礙者；免疫系統(tǒng)疾病患者；過(guò)敏體質(zhì)者。

1.2 臨床資料 研究對(duì)象選取本院2016年2月至2018年2月收治急性支氣管炎（痰熱壅肺證）患者共84例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各42例。對(duì)照組男性28例，女性14例；年齡31～63歲，平均（48.78±6.23）歲；病程3～12 d，平均（7.19±1.50）d。觀察組男性28例，女性14例；年齡31～63歲，平均（48.78±6.23）歲；病程3～12 d，平均（7.19±1.50）d。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予西醫(yī)對(duì)癥干預(yù)治療，包括止咳、祛痰、降溫、營(yíng)養(yǎng)支持及糾正內(nèi)環(huán)境紊亂；并根據(jù)感染類(lèi)型進(jìn)行針對(duì)性抗感染，其中細(xì)菌感染者靜脈滴注頭孢哌酮舒巴坦（國(guó)藥集團(tuán)威奇達(dá)藥業(yè)有限公司，規(guī)格3.0 g，生產(chǎn)批號(hào)20163314）1 g/次，兌入0.9%氯化鈉注射液150 mL，每日2次，對(duì)于病毒感染者靜脈滴注利巴韋林（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，規(guī)格0.5 g，生產(chǎn)批號(hào)20160314B）0.3 g/次，兌入0.9%氯化鈉注射液150 mL，每日2次。觀察組患者則在此基礎(chǔ)上輔以清熱宣肺止咳湯：石膏25 g，桑葉25 g，苦杏仁20 g，菊花20 g，桔梗15 g，浙貝母15 g，連翹15 g，金銀花15 g，瓜蔞15 g，蘆根15 g，防風(fēng)10 g，陳皮10 g，麻黃10 g，桑白皮10 g，地骨皮10 g，炙甘草8 g。加水300 mL煎至150 mL，早晚分服；兩組療程均為7 d。

1.4 觀察指標(biāo) 1）證候評(píng)分。依據(jù)《中醫(yī)呼吸病學(xué)》進(jìn)行主要證候積分［6］計(jì)算，包括喘憋氣促、咳嗽咯痰、煩躁不安、舌紅苔黃膩及脈滑數(shù)，分值越高提示癥狀越嚴(yán)重。2）血常規(guī)指標(biāo)。包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比及淋巴細(xì)胞百分比。3）血?dú)夥治鲋笜?biāo)。包括pH、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）及動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2），檢測(cè)儀器采用丹麥雷度ABL-800型全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x。4）炎性細(xì)胞因子。包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-4（IL-4）及白介素-8（IL-8），檢測(cè)儀器采用美國(guó)貝克曼AU3800型全自動(dòng)生化分析儀。5）γ干擾素（IFN-γ）水平檢測(cè)。采用放射免疫法，試劑盒由北京中山金橋生物技術(shù)有限公司提供。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考文獻(xiàn)［7］擬定。顯效：發(fā)熱、咳嗽咯痰等癥狀體征明顯緩解或消失，主要證候積分減分率＞75%。有效：發(fā)熱、咳嗽咯痰等癥狀體征有所緩解，主要證候積分減分率≤75%，＞50%。無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以百分比（%）表示；檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。觀察組患者臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后主要證候積分比較 見(jiàn)表2。兩組患者治療后主要證候積分均顯著低于治療前（P＜0.05），觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后主要證候積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后主要證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，?P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組別觀察組（n=42）對(duì)照組（n=42）時(shí)間治療前治療后治療前治療后喘憋氣促3.99±0.820.84±0.17*△4.06±0.841.46±0.30*咳嗽咯痰4.02±0.680.80±0.18*△3.96±0.661.36±0.31*煩躁不安3.79±0.670.87±0.10*△3.85±0.701.44±0.33*舌紅苔黃膩4.10±0.700.81±0.16*△4.16±0.721.27±0.36*脈滑數(shù)3.87±0.840.74±0.11*△3.94±0.891.32±0.32*

2.3 兩組治療前后血常規(guī)指標(biāo)水平比較 見(jiàn)表3。兩組患者治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比及淋巴細(xì)胞百分比均顯著優(yōu)于治療前（P＜0.05），觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后血常規(guī)指標(biāo)水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血常規(guī)指標(biāo)水平比較（±s）

組 別 時(shí)間 白細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L） 中性粒細(xì)胞百分比（%）淋巴細(xì)胞百分比（%）觀察組（n=42）對(duì)照組（n=42）治療前治療后治療前治療后7.51±0.975.59±0.68*△7.56±0.996.20±0.85*67.61±10.3552.10±6.68*△67.46±10.3260.78±8.50*22.17±4.5728.12±5.41*△22.35±4.6024.70±4.92*

2.4 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平比較 見(jiàn)表4。兩組患者治療后pH、PaO2及PaCO2水平均顯著優(yōu)于治療前（P＜0.05），觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平比較（±s）

表4 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平比較（±s）

組別觀察組（n=42）對(duì)照組（n=42）時(shí)間治療前治療后治療前治療后pH 7.13±0.077.40±0.09*△7.10±0.067.23±0.08*PaO2（mmHg）40.17±5.7967.24±8.69*△40.13±5.7653.01±6.95*PaCO2（mmHg）62.59±7.8043.29±4.08*△62.75±7.8450.40±5.23*

2.5 兩組治療前后炎性細(xì)胞因子及IFN-γ水平比較 見(jiàn)表5。兩組治療后TNF-α、IL-4及IL-8水平均顯著低于治療前，IFN-γ水平顯著高于治療前（P＜0.05），觀察組改善程度均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表5 兩組治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較（±s）

表5 兩組治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較（±s）

組別觀察組（n=42）對(duì)照組（n=42）時(shí)間治療前治療后治療前治療后TNF-α（μg/L）1.72±0.440.96±0.17*△1.69±0.401.23±0.26*IL-4（μg/L）0.79±0.110.28±0.04*△0.74±0.090.54±0.07*IL-8（μg/L）0.77±0.120.20±0.04*△0.80±0.140.53±0.08*IFN-γ（pg/mL）32.50±4.53239.37±37.24*△31.36±4.48176.18±23.07*

3 討論

流行病學(xué)報(bào)道顯示，以細(xì)菌和病毒為代表的生物型感染是急性支氣管炎主要致病因素，患者人數(shù)約占總?cè)藬?shù)80%～90%；此外吸入粉塵、刺激性氣體或煙霧及過(guò)敏原亦可能誘發(fā)，且隨空氣污染加重這一類(lèi)型所占比例不斷增加［8］。急性支氣管炎發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前醫(yī)學(xué)界尚未形成共識(shí)。已有研究顯示［9］，炎性細(xì)胞因子和IFN-γ水平異常在急性呼吸系統(tǒng)炎癥性疾病特別是急性支氣管炎病情進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用；其中TNF-α水平已被證實(shí)可用于預(yù)測(cè)肺部通氣功能損傷程度及遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)［10］；IL-4和IL-8均能夠顯著刺激中性粒細(xì)胞趨化，破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞屏障，促進(jìn)胞外基質(zhì)降解，增加呼吸道黏膜水腫滲出量，最終導(dǎo)致肺實(shí)質(zhì)及呼吸道細(xì)胞損傷［11］；而IFN-γ是一類(lèi)和IL-4作用相反的拮抗性細(xì)胞因子，其水平異?？蓪?dǎo)致Th1/Th漂移現(xiàn)象出現(xiàn)，進(jìn)而影響呼吸道感染性疾病康復(fù)進(jìn)程［12］。

目前抗感染方案仍然是西醫(yī)急性支氣管炎治療基礎(chǔ)，但抗生素盡管可抑殺細(xì)菌，但對(duì)于氣道癥狀控制效果一般，且長(zhǎng)期應(yīng)用后易形成耐藥菌株；而抗病毒感染特異性較差，未獲得令人滿(mǎn)意的病情改善作用，同時(shí)還可引起多種不良反應(yīng)［13］；如何有效緩解急性支氣管炎患者癥狀體征，縮短臨床病程及改善遠(yuǎn)期預(yù)后已成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題之一。

中醫(yī)學(xué)將急性支氣管炎歸于“咳嗽”范疇，患者因溫?zé)嵝皻馇址?，與肺中痰濁互結(jié)或痰熱上干于肺，致使肺氣宣發(fā)肅降失衡，肺氣上逆而發(fā)為咳嗽癥狀；如痰結(jié)肺中，清宿于外而發(fā)為咯痰；如邪熱傷肺、襲表過(guò)甚則表現(xiàn)為咽痛、發(fā)熱諸證［14-15］；故中醫(yī)治療急性支氣管炎當(dāng)以清熱滌痰、宣肅肺氣為主。本研究采用清熱宣肺止咳湯組方中，石膏清熱瀉火，桑葉清肺潤(rùn)燥，苦杏仁宣肺止咳，菊花清熱解毒，桔梗祛痰宣肺，浙貝母化痰散結(jié)，連翹解毒散結(jié)，金銀花解毒涼血，瓜蔞清熱滌痰，蘆根生津除煩，防風(fēng)祛風(fēng)解表，陳皮化痰理氣，麻黃宣肺解表，桑白皮瀉肺平喘，地骨皮涼血清肺，而炙甘草則調(diào)和諸藥，共奏標(biāo)本兼治之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，金銀花能夠有效增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，提高病原菌清除效果，并有助于縮短呼吸道感染病程［16］；桑白皮提取物可顯著緩解支氣管痙攣狀態(tài)，加快痰液排出速率［17］；而膽南星則有興奮腎上腺素α受體、擴(kuò)張支氣管及提高肺部通換氣功能等多重作用［18］。

本次研究結(jié)果中，觀察組患者臨床療效、治療后主要證候積分、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、淋巴細(xì)胞百分比、pH、PaO2及PaCO2水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組，證實(shí)中西醫(yī)結(jié)合療法用于急性支氣管炎患者治療有助于提高中醫(yī)證候控制效果，促進(jìn)血常規(guī)復(fù)常和肺部功能恢復(fù)；而觀察組患者治療后TNF-α、IL-4、IL-8及IFN-γ水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組及本組治療前，則提示急性支氣管炎患者在常規(guī)西醫(yī)對(duì)癥干預(yù)基礎(chǔ)上加用中藥方劑在降低炎癥反應(yīng)水平和提高IFN-γ水平方面具有優(yōu)勢(shì)，筆者認(rèn)為這可能是該方案總體療效更佳的關(guān)鍵機(jī)制所在。

綜上所述，清熱宣肺止咳湯輔助西醫(yī)對(duì)癥干預(yù)治療急性支氣管炎（痰熱壅肺證）可有效改善臨床癥狀體征，改善血常規(guī)指標(biāo)，提高肺部功能，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，并有助于上調(diào)IFN-γ水平。