陳國(guó)鋒

【摘要】 目的：探討鹽酸氮卓斯汀片聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑治療變應(yīng)性鼻炎（AR）的療效。

方法：選取2016年1月-2018年1月本院收治的180例AR患者，按照入組先后順序采用奇偶數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各90例。對(duì)照組采用糠酸莫米松鼻噴霧劑治療，觀察組采用鹽酸氮卓斯汀片聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑治療，比較兩組癥狀及體征評(píng)分、療效、不良反應(yīng)、血清炎性因子水平（IL-4、IL-6、IL-10）。結(jié)果：治療后，觀察組癥狀、體征評(píng)分及總分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組療效及總有效率均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，觀察組IL-4、IL-6均低于對(duì)照組，IL-10高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：鹽酸氮卓斯汀片聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑治療AR療效顯著，可調(diào)節(jié)細(xì)胞炎性因子分泌，且不降低安全性，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 鹽酸氮卓斯汀片; 糠酸莫米松鼻噴霧劑; 變應(yīng)性鼻炎; 療效; 炎性因子

Therapeutic Efficacy of Azelastine Hydrochloride Tablets Combined with Mometasone Furoate Nasal Spray on Allergic Rhinitis/CHEN Guofeng.//Medical Innovation of China，2019，16（22）：0-019

【Abstract】 Objective：To explore the efficacy of Azelastine Hydrochloride Tablets combined with Mometasone Furoate Nasal Spray in treatment of allergic rhinitis（AR）.Method：A total of 180 patients with AR admitted to our hospital from January 2016 to January 2018 were selected.According to the order of enrollment，they were divided into observation group and control group，90 cases in each group.The control group was treated with Mometasone Furoate Nasal Spray，while observation group was given Azelastine Hydrochloride Tablets combined with Mometasone Furoate Nasal Spray.The scores of symptoms and signs，curative effect，adverse reactions and serum levels of inflammatory factors（IL-4，IL-6，IL-10）between two groups were compared.Result：After treatment，the scores of symptoms，signs and total scores in observation group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The curative effect and total effective rate of observation group were better than those of control group（P<0.05）.After treatment，the levels of IL-4 and IL-6 in observation group were lower than those of control group，the level of IL-10 was higher than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Azelastine Hydrochloride Tablets combined with Mometasone Furoate Nasal Spray is effective in treatment of AR，it can regulate the secretion of inflammatory cytokines without reducing the safety，it is worthy of clinical application.

【Key words】 Azelastine Hydrochloride Tablets; Mometasone Furoate Nasal Spray; Allergic rhinitis;Curative efficacy; Inflammatory factor

First-authors address：Guangdong Yunfu Peoples Hospital，Yunfu 527300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.22.004

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR）又可稱(chēng)為過(guò)敏性鼻炎，其是指特應(yīng)性個(gè)體接觸變應(yīng)原后由IgE介導(dǎo)釋放炎性物質(zhì)，伴有免疫活性細(xì)胞、炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子參與的鼻部變態(tài)反應(yīng)[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，AR發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，全球AR患病率為10.0%～25.0%[2]，我國(guó)大陸地區(qū)患病率為6.2%～7.2%[3]。AR患者不僅存在打噴嚏、流涕、鼻塞及鼻癢等癥狀，還可由于睡眠障礙、情緒精神問(wèn)題，影響日常活動(dòng)、學(xué)習(xí)、工作，降低生活質(zhì)量?？匪崮姿杀菄妱┦禽^為常見(jiàn)的治療AR糖皮質(zhì)激素，鹽酸氮卓斯汀片是組胺H1受體拮抗劑，可與組胺競(jìng)爭(zhēng)效應(yīng)上的組胺H1受體結(jié)合，抑制過(guò)敏反應(yīng)。本文分析了鹽酸氮卓斯汀片聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑治療AR的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2018年1月本院耳鼻喉科收治的180例AR患者為研究對(duì)象。

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合文獻(xiàn)[4]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);近3個(gè)月內(nèi)未接受糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性免疫疾病、惡性腫瘤;嚴(yán)重心、肝、腎臟器官功能不全;血液系統(tǒng)疾病、傳染性疾病、遺傳代謝性疾病、糖尿病;孕婦及哺乳期婦女;藥物過(guò)敏反應(yīng)者。按照入組先后順序采用奇偶數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各90例?；颊呔橹げ⑼獗狙芯?jī)?nèi)容，本研究已經(jīng)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組采用糠酸莫米松鼻噴霧劑（MSD Belgium BVBA/SPRL，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20140100，規(guī)格：50 μg×60撳）治療，將鼻噴霧劑雙手交叉噴向鼻腔外側(cè)壁，每日清晨噴鼻1次，1撳/每側(cè)鼻孔。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用鹽酸氮卓斯汀片（貴州云峰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041030，規(guī)格：2 mg）口服治療，2 mg/次，早晚各1次。兩組均連續(xù)治療4周后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）療效采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的變應(yīng)性鼻咽的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]。根據(jù)患者治療前后的臨床癥狀、體征變化評(píng)定。①癥狀評(píng)分，1分：1次打噴嚏3～5個(gè);流清涕，每日擤鼻次數(shù)≤4次;有意識(shí)吸氣時(shí)感覺(jué)鼻塞，間歇性鼻癢。2分：1次打噴嚏6～10個(gè);流清涕，每日擤鼻次數(shù)5～9次;間歇或交互性鼻塞;蟻行感鼻癢，可忍受。3分：1次打噴嚏≥11個(gè)，流清涕，每日擤鼻次數(shù)≥10次;鼻塞（幾乎全天經(jīng)口呼吸），蟻行感鼻癢，無(wú)法耐受。②體征評(píng)分，1分：鼻甲輕度腫脹，鼻中隔，中鼻甲可見(jiàn);2分：下鼻甲與鼻中隔或鼻底緊鄰，下鼻甲與鼻底或鼻中隔有小間隙;3分：下鼻甲與鼻中隔或鼻底緊鄰，未見(jiàn)有中鼻甲或中鼻甲黏膜息肉樣變。療效指數(shù)（Efficacy index，EI）=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%。顯效：EI>65.0%;有效：25.0%

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對(duì)照組男49例，女41例，年齡16～57歲，平均（38.42±9.26）歲，病程3個(gè)月～10年，平均（3.19±1.14）年，病情程度：輕度16例，中度36例，重度38例。觀察組男52例，女38例，年齡17～59歲，平均年齡（38.89±9.60）歲，病程5個(gè)月～12年，平均（3.36±1.22）年，病情程度：輕度14例，中度39例，重度37例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組癥狀及體征評(píng)分比較 治療前，兩組癥狀、體征評(píng)分及總分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組癥狀、體征評(píng)分及總分均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組療效比較 觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），且觀察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組血清炎性因子水平比較 治療前，兩組血清炎性因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-4、IL-6均低于治療前，IL-10均高于治療前，且觀察組IL-4、IL-6均低于對(duì)照組，IL-10高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率7.78%（鼻出血1例、鼻灼熱感1例、鼻腔干燥感2例、頭痛1例、鼻腔刺激感2例），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%（鼻出血2例、鼻灼熱感3例、鼻腔干燥2例、頭痛1例、鼻腔刺激感1例），上述不良反應(yīng)癥狀均較輕，均未經(jīng)處理后自行緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.274，P=0.600）。

3 討論

AR屬于IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)，除免疫學(xué)因素被認(rèn)為是AR發(fā)病的重要因素外，除免疫學(xué)因素在AR發(fā)生及進(jìn)展中亦發(fā)揮了關(guān)鍵性作用。醫(yī)學(xué)上將誘發(fā)變異性疾病的抗原性物質(zhì)稱(chēng)為過(guò)敏原。AR常見(jiàn)的過(guò)敏原包含各種化妝品、油漆、大氣污染、煙草、煙霧、冷空氣、花粉、塵螨、真菌及各種可能引起變態(tài)反應(yīng)的食物等[7-9]。AR發(fā)病后嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，Nathan[10]發(fā)現(xiàn)，55.0%的AR患者認(rèn)為鼻炎十分影響通氣功能;40.0%的AR患者無(wú)法忍受鼻炎發(fā)作，90.0%的AR患者認(rèn)為鼻咽嚴(yán)重影響學(xué)習(xí)、生活及工作。Hendaus等[11]發(fā)現(xiàn)，AR與抑郁情緒有關(guān)，青春期AR可增加抑郁的發(fā)病率，且可造成年后抑郁。AR治療方法包含脫敏治療、局部治療、藥物及手術(shù)治療[12-13]，目的是緩解其臨床癥狀，由于引起AR的因素較多，原因確定困難，基層醫(yī)院對(duì)AR的治療多為對(duì)癥支持治療。

糠酸莫米松鼻噴霧劑是局部糖皮質(zhì)類(lèi)激素，近年來(lái)被廣泛應(yīng)用于鼻咽、哮喘等變態(tài)反應(yīng)性疾病，療效肯定，安全性高，副作用少且輕微。研究發(fā)現(xiàn)，糠酸莫米松鼻噴霧劑與抗組胺鼻噴霧劑在AR患者應(yīng)用比較，可更好地改善鼻部癥狀，緩解白天疲倦感，提升夜間睡眠質(zhì)量[14]。其主要通過(guò)減少鼻腔黏膜嗜酸性粒細(xì)胞及嗜堿性細(xì)胞數(shù)量，穩(wěn)定鼻腔黏膜上皮及血管內(nèi)皮屏障，減輕炎癥性鼻腔黏膜水腫及擴(kuò)張，降低腺體對(duì)膽堿能受體的敏感性，實(shí)現(xiàn)治療AR的目的。鹽酸氮卓斯汀片主要代謝產(chǎn)物為組胺H1受體拮抗劑，具有抗炎及抗組胺H1受體抑制雙重作用，還可抑制白三烯釋放，控制氣道炎癥介質(zhì)大量釋放。研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸氮卓斯汀有較快的起效時(shí)間，且半衰期較長(zhǎng)，可長(zhǎng)期維持有效藥物濃度[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組癥狀、體征評(píng)分及總分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組療效及總有效率均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。說(shuō)明鹽酸氮卓斯汀片聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑可顯著改善AR患者的臨床癥狀及體征，提升療效。其原因主要：（1）酸性粒細(xì)胞及嗜堿性細(xì)胞被認(rèn)為是IgE引起的過(guò)敏反應(yīng)重要炎性遞質(zhì)，糠酸莫米松鼻噴霧劑可抑制鼻腔黏膜嗜酸性粒細(xì)胞及嗜堿性細(xì)胞數(shù)量;鹽酸氮卓斯汀應(yīng)用可阻斷白三烯受體活性，抑制白三烯所導(dǎo)致的血管通透性上升，緩解IgE介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，抑制IgE與嗜堿粒細(xì)胞結(jié)合誘導(dǎo)的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)及IgE與嗜酸性粒細(xì)胞結(jié)合誘導(dǎo)的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，兩者發(fā)揮協(xié)同作用，共同阻斷AR的反應(yīng)進(jìn)程。（2）鹽酸氮卓斯汀可以抑制受刺激的淋巴細(xì)胞釋放組胺，對(duì)自發(fā)性組胺的釋放過(guò)程沒(méi)有影響，抑制抗原等誘導(dǎo)的白三烯的合成和釋放，抑制血小板激活因子（PAF），并兼具抗5-色胺等炎性介質(zhì)的功效。與糠酸莫米松鼻噴霧劑聯(lián)用在抑制炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子產(chǎn)生，組織炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，穩(wěn)定鼻腔黏膜上皮及血管內(nèi)皮屏障發(fā)揮協(xié)同作用。

炎癥反應(yīng)參與了AR的發(fā)生及進(jìn)展，研究發(fā)現(xiàn)，免疫炎性細(xì)胞調(diào)節(jié)功能紊亂及炎癥因子的表達(dá)在AR發(fā)病中發(fā)揮了關(guān)鍵作用[16]。張靜等[17]對(duì)AR患者與健康成人的IL-6、IL-8及IL-10血清炎性因子測(cè)定后發(fā)現(xiàn)，AR患者的IL-6、IL-8均顯著高于健康成人;而IL-10顯著低于健康成人，且AR患者臨床癥狀獲得緩解后，IL-6及IL-8水平顯著降低，IL-10水平顯著上升。IL-6主要由輔助性T細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，其可促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分化，增強(qiáng)IgE的合成及分泌，由此介導(dǎo)了變態(tài)反應(yīng)性疾病的免疫進(jìn)程;IL-8主要由單核巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞產(chǎn)生，其經(jīng)作用于靶細(xì)胞上特異性受體介導(dǎo)炎癥及變態(tài)反應(yīng)進(jìn)程。IL-10是由T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，其可經(jīng)FcεRⅡ/CD23和CD40的表達(dá)，使免疫系統(tǒng)對(duì)小量抗原刺激發(fā)生免疫應(yīng)答，有助于炎癥反應(yīng)的緩解。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組IL-4、IL-6均低于對(duì)照組，IL-10高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明鹽酸氮卓斯汀片聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑在AR患者應(yīng)用可減少炎癥因子表達(dá)，促進(jìn)抑炎因子表達(dá)。

鹽酸氮卓斯汀片及糠酸莫米松鼻噴霧劑在AR患者應(yīng)用均有較高的安全性。臨床報(bào)道糠酸莫米松的不良反應(yīng)包含出血、帶血黏液及血斑、咽炎、鼻灼熱感及鼻部刺激[18-19]，上述不良反應(yīng)均具有自限性，程度較輕，較少文獻(xiàn)提及有噴糠酸莫米松出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)導(dǎo)致停藥。鹽酸氮卓斯汀片口服后不良反應(yīng)集中在消化功能，如惡心、嘔吐等，亦有研究提及鹽酸氮卓斯汀噴霧劑可刺激鼻腔黏膜，引發(fā)灼痛、瘙癢及打噴嚏等[20]。本研究顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說(shuō)明聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較好。

綜上所述，AR是常見(jiàn)的上氣道非感染性炎性疾病，病因復(fù)雜。鹽酸氮卓斯汀片聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑在AR患者藥物治療中的療效顯著，可顯著改善AR患者的臨床癥狀，調(diào)節(jié)細(xì)胞炎性因子分泌，且聯(lián)合用藥不降低安全性，值得應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-05-23） （本文編輯：董悅）