薛玉華　吳海蘭　袁桂香

【摘要】 目的：評(píng)價(jià)血清β-hCG、雌二醇、孕酮結(jié)合陰道超聲檢測(cè)對(duì)早期妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值。

方法：選取2017年7月-2018年12月于本院就診有高危因素的6～9周早孕患者70例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，各35例。對(duì)照組行單純陰道超聲檢查，試驗(yàn)組給予血清β-hCG、雌二醇、孕酮、陰道超聲檢測(cè)。比較兩組胚胎發(fā)育異常率、早期流產(chǎn)率;比較流產(chǎn)與未流產(chǎn)患者的血清β-hCG、雌二醇和孕酮水平。結(jié)果：試驗(yàn)組胚胎發(fā)育異常率高于對(duì)照組，但早期流產(chǎn)率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;流產(chǎn)者血清β-hCG、雌二醇、孕酮水平均低于未流產(chǎn)者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在早孕（6～9周）患者中實(shí)施血清β-hCG、雌二醇、孕酮、陰道超聲檢測(cè)，通過對(duì)上述指標(biāo)的分析，可及時(shí)早期發(fā)現(xiàn)胚胎發(fā)育不良，給予針對(duì)性保胎措施，提高了保胎成功率，減少胚胎停育的誤判，避免盲目期待無活力胚胎，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 血清β-hCG; 雌二醇; 孕酮; 陰道超聲檢測(cè); 早期妊娠結(jié)局; 預(yù)測(cè)價(jià)值

Prediction of Early Pregnancy Outcome by Serum β-hCG，Estradiol，Progesterone Combined with Vaginal Ultrasound/XUE Yuhua，WU Hailan，YUAN Guixiang.//Medical Innovation of China，2019，16（22）：0-034

【Abstract】 Objective：To evaluate the prognostic value of serum β-hCG，estradiol and progesterone combined with vaginal ultrasound in early pregnancy outcomes.Method：A total of 70 early pregnancy with high risk factors of 6-9 weeks from July 2017 to December 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into control group and experimental group，35 cases in each group.The control group was examined by vaginal ultrasound alone，while experimental group was given serum β-hCG，estradiol，progesterone and vaginal ultrasound.The rates of abnormal embryonic development and early abortion between two groups were compared，and the levels of serum β-hCG，estradiol and progesterone were compared between abortion and non-abortion patients.Result：The rates of abnormal embryonic development in experimental group was higher than that of control group，but the rate of early abortion was lower than that of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The levels of serum β-hCG，estradiol and progesterone in abortion patients were lower than those of non-abortion patients（P<0.05）.Conclusion：Serum β-hCG，estradiol，progesterone and vaginal ultrasonography were performed in patients with early pregnancy（6-9 weeks），through the analysis of the above indicators，embryo dysplasia can be found in time and early，and specific measures can be given to improve the success rate of embryo preservation，reduce the misjudgment of embryo sterilization，and avoid blind expectation of inactive embryos，which is worthy of clinical application.

【Key words】 Serum β-hCG; Estradiol; Progesterone; Vaginal ultrasound detection; Early pregnancy outcome; Predictive value

First-authors address：First Peoples Hospital of Nankang District，Ganzhou 341400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.22.008

臨床研究發(fā)現(xiàn)，早期妊娠結(jié)局易受母體內(nèi)分泌、環(huán)境、遺傳、母體免疫等因素的影響，其中內(nèi)分泌是影響妊娠結(jié)局的最主要因素之一[1]。因此，盡早準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)早期妊娠結(jié)局至關(guān)重要。在孕早期妊娠結(jié)局預(yù)測(cè)中，臨床多實(shí)施陰道超聲檢測(cè)，其可第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)卵黃囊解剖結(jié)構(gòu)。在胚胎發(fā)育早期階段，胎盤形成前，卵黃囊是母體與胚胎間最重要的一個(gè)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，其也參與心血管系統(tǒng)的建立，具有改善內(nèi)分泌、促新陳代謝、提高免疫與造血功能的作用[2]。當(dāng)此功能出現(xiàn)異常后，卵黃囊形態(tài)、大小均會(huì)出現(xiàn)變化，從而增加流產(chǎn)率、胚胎畸形等[3]。但單純應(yīng)用陰道超聲檢測(cè)具有一定的局限性，可能過早下結(jié)論，造成部分病例誤判而停止保胎。臨床實(shí)踐表明，血清β-hCG、雌二醇、孕酮結(jié)合陰道超聲檢測(cè)對(duì)提高早期妊娠結(jié)局預(yù)測(cè)效果具有重要作用[4]，可以提高對(duì)妊娠結(jié)局準(zhǔn)確性的預(yù)測(cè)，減少胚胎停育的誤判，避免盲目期待無活力胚胎，節(jié)省醫(yī)療資源，降低患者預(yù)期，降低醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)可為早期妊娠流產(chǎn)精準(zhǔn)保胎措施的制定提供有效的數(shù)據(jù)支持，提高保胎成功率[5]，避免過度安胎造成稽留流產(chǎn)。本研究針對(duì)血清β-hCG、雌二醇、孕酮結(jié)合陰道超聲檢測(cè)對(duì)早期妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值進(jìn)行分析，選取70例有高危因素的6～9周早孕患者開展研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月-2018年12月于本院就診有高危因素的6～9周早孕患者70例為研究對(duì)象，其中流產(chǎn)者19例，未流產(chǎn)者51例。納入標(biāo)準(zhǔn)：孕6～9周有少量陰道出血者;有腹痛者;既往有流產(chǎn)、胎停史者;單胎妊娠者。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前應(yīng)用藥物安胎者;不愿參與研究者;中途退出研究者;>孕9周者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，各35例。本研究經(jīng)本院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 方法 所有患者到院后，均實(shí)施陰道超聲檢測(cè)，檢測(cè)方法如下：在檢查前，叮囑患者排空膀胱，實(shí)施陰道超聲檢查，檢測(cè)孕囊直徑、卵黃囊長度，胚芽長度、是否有心管搏動(dòng);試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上增加血清β-hCG、雌二醇、孕酮檢測(cè)。檢測(cè)方法：抽取患者空腹靜脈血3～4 mL，將其放置于沒有加抗凝劑的真空血管中，放置于4 ℃環(huán)境中待檢。對(duì)血液檢查實(shí)施離心處理，3 000 r/min，離心15 min，取上層血清，將血清放置于-80 ℃的冰箱內(nèi)，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法，檢測(cè)血清β-hCG、雌二醇、孕酮水平，所有儀器與試劑均由德國羅氏公司提供。檢測(cè)過程由專業(yè)的技術(shù)人員完成，同是避免標(biāo)本反復(fù)凍融。對(duì)照組根據(jù)相關(guān)超聲參考值判斷胚胎發(fā)育情況，如發(fā)現(xiàn)超聲檢查提示胚胎發(fā)育異常，則及時(shí)給予針對(duì)性治療，每周1次定期復(fù)查超聲，至超聲檢查結(jié)果恢復(fù)正常，隨訪至孕12周結(jié)束，即說明妊娠無異常[6-8];試驗(yàn)組根據(jù)相關(guān)血清學(xué)、超聲參考值判斷胚胎發(fā)育情況，如發(fā)現(xiàn)檢測(cè)指標(biāo)提示胚胎發(fā)育異常，及時(shí)給予針對(duì)性治療，每周1次定期復(fù)查超聲及血清學(xué)，了解胚胎發(fā)育情況，至血清學(xué)檢查結(jié)果與超聲檢查結(jié)果恢復(fù)正常，對(duì)患者隨訪至12周時(shí)以上指標(biāo)無異常，即說明妊娠無異常[10-11]。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組胚胎發(fā)育異常率、早期流產(chǎn)率;比較流產(chǎn)與未流產(chǎn)患者的血清β-hCG、雌二醇和孕酮水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對(duì)照組年齡24～40歲，平均（36.22±3.57）歲;孕次1～4次，平均（2.15±0.45）次;BMI 22.5～31.2 kg/m2，平均（27.22±2.37）kg/m2;月經(jīng)周期29～40 d，平均（34.25±3.28）d。試驗(yàn)組年齡23～41歲，平均（36.55±3.64）歲;孕次1～5次，平均（2.55±0.52）次;BMI 22.4～31.6 kg/m2，平均（27.54±2.52）kg/m2;月經(jīng)周期28～45 d，平均（34.64±3.31）d。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組胚胎發(fā)育異常率、早期流產(chǎn)率比較 試驗(yàn)組胚胎發(fā)育異常率高于對(duì)照組，但早期流產(chǎn)率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 流產(chǎn)及未流產(chǎn)者血清β-hCG、雌二醇、孕酮水平比較 流產(chǎn)者血清β-hCG、雌二醇、孕酮水平均低于未流產(chǎn)者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

據(jù)國內(nèi)外臨床統(tǒng)計(jì)，妊娠早期自然流產(chǎn)發(fā)生率在15%～25%，且第一次自然流產(chǎn)后，下次自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)在15%～25%，第二次連續(xù)自然流產(chǎn)率會(huì)上升至17%～31%，第三次流產(chǎn)或3次以上自然流產(chǎn)率上升至25%～46%。近年來，由于國內(nèi)二胎政策開放，高齡生育婦女增加，自然流產(chǎn)明顯增加，由于早孕檢測(cè)指標(biāo)解讀缺乏共識(shí)，教科書和參考文獻(xiàn)中只有零星分布的有關(guān)信息。臨床無法把握有效的參考數(shù)據(jù)，不能及時(shí)對(duì)無活力胚胎進(jìn)行甄別，無法及時(shí)把握好安胎時(shí)機(jī)，致使流產(chǎn)率無法降低。因此，臨床為了避免無活力胚胎的盲目期待，節(jié)省醫(yī)療資源，降低患者預(yù)期，降低過度安胎造成稽留流產(chǎn)，降低醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)，急需有對(duì)早期妊娠結(jié)局進(jìn)行有效預(yù)測(cè)的指標(biāo)。

目前，對(duì)有流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)但胚胎有活力患者，需要早期及時(shí)把握安胎時(shí)機(jī)，并實(shí)施精準(zhǔn)的保胎措施，有效減少妊娠丟失率[6-8]。但臨床又缺少相應(yīng)的預(yù)測(cè)評(píng)估方法，部分醫(yī)生憑感覺與臨床經(jīng)驗(yàn)對(duì)患者實(shí)施保胎干預(yù)，且在保胎過程中，為了提高保胎成功率，采取了綜合的干預(yù)措施，將多種保胎藥物一起應(yīng)用，雖產(chǎn)生不錯(cuò)效果，但多種藥物聯(lián)合干預(yù)，不僅增加了醫(yī)療資源的浪費(fèi)，還增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，引發(fā)藥物副作用，增加后遺癥等[9-10]。

現(xiàn)下，臨床在早期妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)中，以超聲檢查為主，國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)告的超聲參考值較為嚴(yán)格，通過超聲數(shù)據(jù)可以準(zhǔn)確預(yù)測(cè)胚胎發(fā)育情況，但單憑超聲數(shù)據(jù)可能過早下結(jié)論，造成部分病例誤判而停止保胎，由此單憑超聲結(jié)果可能導(dǎo)致對(duì)正常胚胎的直接損害。根據(jù)妊娠期一些激素特異性出現(xiàn)，或隨孕周增長而增加（如孕酮和雌二醇），或隨孕周增長至高峰而又后下降（β-hCG）。因此檢測(cè)激素在不同孕周的水平，可間接評(píng)估胚胎和胎兒在子宮內(nèi)的狀況。國內(nèi)早期妊娠超聲參考值如下，孕囊：孕5周孕囊直徑8 mm、孕6周直徑約13 mm、孕7周直徑約20 mm、孕8周直徑27 mm[11-13]，妊娠

9周前，每天孕囊直徑均會(huì)增長約1 mm;如每天孕囊直徑增長<0.6 mm，即表示為孕囊發(fā)育不良。卵黃囊：孕囊平均直徑6～9 mm，陰超可見卵黃囊;孕囊直徑>10 mm，未見卵黃囊，提示妊娠失敗;正常卵黃囊直徑<6 mm，卵黃囊直徑>7 mm，提示可能妊娠失敗，卵黃囊直徑>8 mm，提示妊娠失敗[14-16]。胚芽：孕囊平均直徑14～18 mm經(jīng)陰道超聲應(yīng)可見胚芽，孕囊直徑19～20 mm，未見胚芽提示胚胎發(fā)育不良，≥21 mm未見胚芽，提示胚胎停育;胎心：胚芽長度2～4 mm未見胎心，提示胚胎停育可能[9]，胚芽≥5 mm，未見胎心，提示胚胎停育。根據(jù)以上超聲參考值結(jié)合血清學(xué)參考值對(duì)早期妊娠結(jié)局預(yù)測(cè)效果顯著增加。因此可對(duì)早期妊娠患者實(shí)施血清β-hCG、雌二醇和孕酮聯(lián)合陰道超聲檢測(cè)，以早期發(fā)現(xiàn)胚胎發(fā)育不良，給予精準(zhǔn)保胎從而提高保胎成功率[17-20]。

本研究選取70例有高危因素的6～9周早孕患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，試驗(yàn)組通過血清β-hCG、雌二醇和孕酮聯(lián)合陰道超聲檢測(cè)，了解胚胎發(fā)育情況，并對(duì)血清β-hCG、雌二醇、孕酮、孕囊直徑、卵黃囊直徑、胚芽進(jìn)行分析，如出現(xiàn)指標(biāo)異?，F(xiàn)象，則說明有胚胎發(fā)育不良，黃體功能不全，β-hCG上升緩慢現(xiàn)象，給予相應(yīng)的保胎治療;對(duì)照組通過陰道超聲相關(guān)數(shù)值預(yù)測(cè)胚胎發(fā)育情況，如出現(xiàn)指標(biāo)異?，F(xiàn)象，則說明有胚胎發(fā)育不良，給予相應(yīng)的保胎治療。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組胚胎發(fā)育異常率高于對(duì)照組，但早期流產(chǎn)率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;流產(chǎn)者血清β-hCG、雌二醇、孕酮水平均低于未流產(chǎn)者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，血清β-hCG、雌二醇和孕酮聯(lián)合陰道超聲檢測(cè)，在早孕（6～9周）患者中可及時(shí)早期發(fā)現(xiàn)胚胎發(fā)育不良，給予針對(duì)性保胎措施，提高了保胎成功率，減少胚胎停育的誤判，避免盲目期待無活力胚胎，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-01-10） （本文編輯：董悅）