陳曉生

【摘要】 目的：探討急性缺血性腦梗死認(rèn)知障礙實施強(qiáng)化降脂治療的療效。方法：選取2016年1月-2018年6月本院神經(jīng)科90例急性缺血性腦梗死后存在認(rèn)知障礙患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為強(qiáng)化降脂治療組（n=45，阿托伐他汀鈣40 mg/d）和常規(guī)降脂治療組（n=45，阿托伐他汀鈣20 mg/d）。比較兩組治療前后的血脂水平、認(rèn)知功能（MMSE）、日常生活能力（Barthel指數(shù)）、血清炎性因子水平及用藥安全性。結(jié)果：治療30 d后，強(qiáng)化降脂治療組總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α水平均低于常規(guī)降脂治療組，高密度脂蛋白膽固醇、MMSE評分、Barthel指數(shù)均高于常規(guī)降脂治療組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：急性缺血性腦梗死認(rèn)知障礙實施強(qiáng)化降脂治療可提升療效，安全性高。

【關(guān)鍵詞】 強(qiáng)化降脂; 急性缺血性腦梗死; 認(rèn)知障礙; 血脂

Effect of Strengthening Lipid-lowering Therapy on Cognitive Impairment in Patients with Acute Ischemic Cerebral Infarction/CHEN Xiaosheng.//Medical Innovation of China，2019，16（18）：0-057

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of strengthening lipid-lowering therapy on cognitive impairment in patients with acute ischemic cerebral infarction.Method：A total of 90 patients with cognitive impairment after acute ischemic cerebral infarction from January 2016 to June 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into strengthening lipid-lowering group（n=45，Atorvastatin Calcium 40 mg/d）and conventional lipid-lowering group（n=45，Atorvastatin Calcium 20 mg/d）.The levels of blood lipid，cognitive function（MMSE），daily living ability（Barthel index），serum inflammatory factors before and after treatment，and drug safety between two groups were compared.Result：After 30 days of treatment，the levels of total cholesterol，triglyceride，low density lipoprotein cholesterol，C-reactive protein and tumor necrosis factor-α in strengthening lipid-lowering group were lower than those of conventional lipid-lowering group，high density lipoprotein cholesterol，MMSE score and Barthel index were higher than those of conventional lipid-lowering group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between two groups（P>0.05）.Conclusion：Strengthening lipid-lowering therapy for cognitive impairment of acute ischemic cerebral infarction can improve the efficacy and safety.

【Key words】 Strengthening lipid-lowering; Acute ischemic cerebral infarction; Cognitive impairment;Blood lipid

First-authors address：Kangmei Hospital，Puning 515300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.18.014

急性缺血性腦梗死的病死率和致殘率均較高，后遺癥較多[1-2]。目前臨床對腦梗死引起的肢體癱瘓、語言功能障礙等狀況關(guān)注較多，對于遺留的認(rèn)知功能障礙研究較少。臨床治療認(rèn)知功能障礙的方式主要為基礎(chǔ)疾病控制、二級預(yù)防、益智類藥物、中醫(yī)藥治療、康復(fù)訓(xùn)練等，尚缺乏針對性強(qiáng)、同時兼顧血管因素以及改善認(rèn)知功能藥物。阿托伐他汀是常用的降脂藥，不僅具有降脂效果，還具有抗血栓、保護(hù)內(nèi)皮功能、抗炎、抗氧化、改善認(rèn)知等相關(guān)非調(diào)脂效果[3]。目前強(qiáng)化降脂多在腦梗死急性期中應(yīng)用，強(qiáng)化降脂對梗死后認(rèn)知障礙患者的治療效果及安全性仍待探討。本研究對神經(jīng)科90例急性缺血性腦梗死后存在認(rèn)知障礙患者的強(qiáng)化降脂治療和常規(guī)降脂治療的效果實施了對比，現(xiàn)報道

如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2018年6月本院神經(jīng)科90例急性缺血性腦梗死后存在認(rèn)知障礙患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：實施CT、MRI等檢查，并參照第四次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為急性缺血性腦梗死;入院時實施簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分，評分≤22分（小學(xué)）、≤26分（初中及以上）的認(rèn)知障礙[4-5];急性缺血性腦梗死發(fā)病到就診時間6～7 h;資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：癡呆;存在其他系統(tǒng)及組織嚴(yán)重病變;中途退出研究、失訪;內(nèi)分泌、系統(tǒng)性疾病等相關(guān)因素導(dǎo)致的腦功能障礙;他汀類藥物使用禁忌;治療配合度較差。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為強(qiáng)化降脂治療組（n=45）和常規(guī)降脂治療組（n=45）。醫(yī)院倫理委員會審批本研究課題，患者家屬自愿配合治療且簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均給予常規(guī)抗血小板聚集治療，使用依達(dá)拉奉清除氧自由基，使用疏血通改善微循環(huán)，降壓降糖治療、改善神經(jīng)營養(yǎng)等相關(guān)對癥治療。在此基礎(chǔ)上，強(qiáng)化降脂治療組給予阿托伐他汀鈣（商品名：立普妥，生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：每粒20 mg）治療，40 mg/d，1次/d;常規(guī)治療組給予阿托伐他汀鈣治療，20 mg/d，1次/d。兩組均在治療期間采取低鹽低脂飲食，住院期間改變患者生活方式?；颊叱鲈汉筮M(jìn)行門診或電話隨訪，指導(dǎo)患者嚴(yán)格按醫(yī)囑用藥?；颊哂盟幤陂g出現(xiàn)不適癥狀時，及時實施心肝腎功能復(fù)查，出現(xiàn)嚴(yán)重肝腎損傷或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)癥狀時停止用藥。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組入院當(dāng)天和治療30 d后的血脂水平（總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇）。

（2）分析兩組入院當(dāng)天和治療30 d后的認(rèn)知功能、日常生活能力狀況。認(rèn)知功能使用MMSE評價，總分0～30分，隨評分升高，認(rèn)知功能提升[6-8];日常生活能力使用ADL量表（Barthel指數(shù)）評價，總分0～100分，隨評分升高日常生活能力提升[9-11]。（3）分析兩組用藥安全性狀況。（4）比較兩組入院當(dāng)天和治療30 d后的血清炎性因子水平變化，使用免疫比濁法測定血清C反應(yīng)蛋白水平，使用ELISA法測定血清腫瘤壞死因子-α水平[12]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 15.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 強(qiáng)化降脂治療組男27例、女18例;年齡50～77歲，平均（64.4±11.2）歲;學(xué)歷分布：小學(xué)15例，初中及以上30例。常規(guī)降脂治療組男26例、女19例;年齡50～78歲，平均（64.3±11.6）歲;學(xué)歷分布：小學(xué)14例，初中及以上31例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血脂水平比較 入院當(dāng)天，兩組血脂水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療30 d后，兩組總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇均低于入院當(dāng)天，高密度脂蛋白膽固醇均高于入院當(dāng)天，且強(qiáng)化降脂治療組均優(yōu)于常規(guī)降脂治療組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組認(rèn)知功能、日常生活能力狀況比較 入院當(dāng)天，兩組MMSE、Barthel指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療30 d后，兩組MMSE、Barthel指數(shù)評分均高于入院當(dāng)天，且強(qiáng)化降脂治療組均高于常規(guī)降脂治療組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組用藥安全性狀況比較 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.5 兩組血清炎性因子水平比較 入院當(dāng)天，兩組血清炎性因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療30 d后，兩組C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α水平均低于入院當(dāng)天，且強(qiáng)化降脂治療組均低于常規(guī)降脂治療組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

急性缺血性腦梗死又稱缺血性腦卒中，主要與動脈粥樣硬化有關(guān)，而C反應(yīng)蛋白作為動脈粥樣硬化的一項重要啟動因子，其在動脈粥樣硬化形成過程中占有重要地位。C反應(yīng)蛋白是一種急性反應(yīng)蛋白，能夠與肺炎球菌莢膜C多糖物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)，一般情況下，其僅存在血液，一旦機(jī)體組織損傷，或是受到感染，其水平則明顯增高。C反應(yīng)蛋白Aspl12、Tyγ175殘基是其與補體Clq結(jié)合的重要位點，一旦補體被激活，便會促使內(nèi)皮細(xì)胞參與炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)血管緊張性及通透性、血管黏附分子的表達(dá)，由此促進(jìn)血栓的形成[13]。腫瘤壞死因子-α產(chǎn)生于脂肪組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞及脂肪細(xì)胞，不僅能夠直接損傷血管內(nèi)皮，而且可以誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生血小板活化因子，并對具有抗凝血酶作用的蛋白活化起到明顯的抑制作用，進(jìn)而加速血栓形成[14]。所以，認(rèn)為以上兩種物質(zhì)與急性缺血性腦梗死的發(fā)生存在密切聯(lián)系。張敏等[15]在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對急性腦梗死患者提供強(qiáng)化降脂干預(yù)治療1個月，發(fā)現(xiàn)患者血清炎性因子水平及總有效率、血脂水平均得以明顯改善，由此認(rèn)為，強(qiáng)化降脂療法有助于減輕急性腦梗死患者炎性反應(yīng)，延緩病情進(jìn)展，緩解癥狀。本研究結(jié)果顯示，強(qiáng)化降脂治療組C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α水平均低于常規(guī)降脂治療組（P<0.05），與上述研究成果相符，進(jìn)一步證實了強(qiáng)化降脂治療能夠有效降低急性腦梗死患者血清炎癥因子水平。

認(rèn)知功能障礙是急性缺血性腦梗死患者較為常見的后遺癥類型，認(rèn)知功能障礙的發(fā)生與腦組織及神經(jīng)功能受損存在密切關(guān)聯(lián)，而氧化應(yīng)激、炎性刺激、腦部微循環(huán)障礙等因素均是引起腦組織及神經(jīng)功能受損的重要因素[16-17]。

他汀類藥物是臨床常用的降脂藥物，該藥屬于羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可有效降低血脂，而減輕動脈粥樣硬化。目前臨床對于他汀類藥物研究逐漸深入，他汀類藥物的非調(diào)脂效果也逐漸受人們重視，研究發(fā)現(xiàn)該藥物還可通過降脂過程來抑制血栓形成、抑制炎性因子形成、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)、保護(hù)內(nèi)皮功能[18-19]。此外，他汀類藥物還可改善認(rèn)知功能，其可調(diào)節(jié)異戊烯化水平、減少β淀粉樣蛋白形成，抑制β淀粉樣蛋白引起的細(xì)胞及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)氧化應(yīng)激損傷，提升與認(rèn)知功能相關(guān)的神經(jīng)受體活性，減輕損傷血管內(nèi)皮損傷，改善腦部血供及微循環(huán)，對血管認(rèn)知性功能障礙患者具有治療效果，可抑制癡呆發(fā)生[20]。本研究結(jié)果顯示，治療

30 d后，強(qiáng)化降脂治療組血脂水平、MMSE、Barthel指數(shù)均優(yōu)于常規(guī)降脂治療組（P<0.05），說明他汀類藥物劑量與作用效果存在量效關(guān)系，通過強(qiáng)化降脂可進(jìn)一步提升療效;兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），且兩組患者不良反應(yīng)癥狀均較輕，均未出現(xiàn)停藥患者，說明通過強(qiáng)化降脂治療不會增加用藥不良反應(yīng)風(fēng)險。

綜上所述，急性缺血性腦梗死認(rèn)知障礙實施強(qiáng)化降脂治療可提升療效，減輕患者炎性反應(yīng)，進(jìn)而控制病情的進(jìn)一步惡化，與此同時，促進(jìn)患者認(rèn)知功能及日常生活能力恢復(fù)，改善預(yù)后，且不增加不良反應(yīng)風(fēng)險，治療值得運用，安全性高。

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