劉寶軍 王春曉 汪超 張國慶 張本華 常金

[摘要]血小板減少是惡性腫瘤患者化療后最常見的并發(fā)癥之一，目前常用的治療藥物起效慢、費用高，臨床急需一種優(yōu)質(zhì)價廉的藥物治療化療后血小板減少癥。傳統(tǒng)中醫(yī)藥博大精深，其理論認為“萬物皆可入藥”，例如日常生活中最常見的花生，中醫(yī)認為花生紅衣具有補血止血的功效。現(xiàn)代科技研究顯示，花生紅衣含有白藜蘆醇、單寧酸、原花色素、兒茶素等豐富的活性成分。近年來，有不少學者對其藥理活性進行了探索和研究，發(fā)現(xiàn)其止血功效可能與影響血小板生成有關。本文針對花生紅衣的藥理活性和影響血小板生成的相關研究進行簡要概述，并對目前存在的問題進行展望，旨在為合理傳承、發(fā)展傳統(tǒng)中醫(yī)藥提供參考。

[關鍵詞]花生紅衣;藥理活性;血小板生成;血小板質(zhì)量

[中圖分類號] R558+.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）7（c）-0024-03

[Abstract] Thrombocytopenia is one of the most common complications for cancer patients after chemotherapy， but the current commonly used drugs are slow in effect and high in price， so an effective and affordable drug for this complication is in urgentneed in clinical practice. Traditional Chinese medicine （TCM） theories are broad and profound， claiming that “everything can be used as medicine”. For example， peanut skin was found to have the function of stopping bleeding and enriching blood by TCM doctors. Scientific research shows that peanut skin contains plenty of active ingredients such as resveratrol， tannic acid， proanthocyanidin and catechin. In recent years， many scholars studied its pharmacological activity， finding that the hemostatic effect of peanut skin might be related to its effect on the production of platelets. By reviewing relevant researches on the pharmacological activity of peanut skin and the influencing factors of the production of platelets， this article is intended to discuss the existing problems， thus providing reference for the inheritance and development of Chinese medicine.

[Key words] Peanut skin; Pharmacological activity; Platelet production; Platelet quality

血小板減少是惡性腫瘤患者放化療后最常見的并發(fā)癥之一，目前主要是給予輸注血小板、注射白介素-11及血小板生成素（TPO）等治療方案，但存在起效慢、費用高、可能發(fā)生不良反應或血源性感染等風險，因此臨床急需一種優(yōu)質(zhì)價廉的藥物治療化療后血小板減少癥。

TPO是血小板生成最重要的調(diào)控因子，通過激活相關信號通路而促進巨核細胞增殖、分化和成熟。中西醫(yī)均認為花生紅衣具有補血止血的功效，可能具有類似于TP0的作用，其對血小板生成具有調(diào)控作用。本文將花生紅衣的藥理活性與影響血小板生成的相關研究綜述如下。

1花生紅衣的主要活性成分及藥理活性

花生紅衣為豆科植物花生的種皮，含有豐富的活性成分，如白藜蘆醇、單寧酸、原花色素等[1]，對多種出血性疾病具有較好的療效;其還有抗艾滋病毒作用，且日本學者已申請了專利[2]。另外，其含有豐富的甾醇酯和甘油酯，能抑制纖維蛋白溶解、促進骨髓生成血小板而縮短出血時間，并且具有增強毛細血管吸收性、調(diào)節(jié)凝血因子缺陷、提高血小板質(zhì)量等功能[3]。

1.1單寧酸

有學者針對單寧酸的研究顯示，單寧酸對早期巨核祖細胞的增殖無顯著影響，但能激活ERKl/2信號通路從而促進巨核細胞的分化和成熟，并對電離輻射導致的巨核細胞損傷有顯著的保護作用，這可能與單寧酸顯著的抗氧化活性有關[4]。

1.2白藜蘆醇

現(xiàn)有研究顯示，白藜蘆醇具有抗氧化、抗腫瘤[5-7]、抗炎、防止動脈粥樣硬化等多種生理功能[8]，對惡性腫瘤的整個過程都表現(xiàn)出一定的抑制甚至逆轉(zhuǎn)作用[9]。大鼠實驗研究還發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇在體內(nèi)可與不同的雌激素位點結(jié)合，表現(xiàn)出類似雌激素的激動或拮抗性[10]。

1.3原花色素

原花色素是一類黃酮類化合物，廣泛存在于多種植物中，是天然的抗氧化劑，其抗氧化活性是維生素C的20倍、維生素E的50倍[11]，可抑制因氧化引發(fā)的多種病癥，延緩機體衰老[12]。原花色素還具有酚類特性，不同聚合度表現(xiàn)出不同活性，使其具有很強的生物活性[13]。因此，原花色素已受到廣泛關注，被用于醫(yī)藥保健、食品和化妝品等領域。

2花生紅衣影響血小板生成的相關研究

2.1動物實驗

Gao等[14]報道了一項花生衣影響環(huán)磷酰胺致小鼠血小板減少模型的實驗，結(jié)果顯示花生紅衣能夠抑制Bak蛋白及Bax蛋白的表達，調(diào)控血小板凋亡通路，從而改善化療所致血小板減少癥狀。楊增艷等[15]報道了另一項動物實驗，主要研究花生種皮提取液對血小板減少型小鼠骨髓巨核細胞的影響。實驗分別設空白組、模型組、白介素-Ⅱ?qū)φ战M、花生種皮75%乙醇提取部位以及乙酸乙酯提取部位高、中、低劑量組，結(jié)果顯示，除乙酸乙酯低劑量組外，其余各給藥組與空白組相比血小板數(shù)目均顯著提高（P<0.01）;大多數(shù)給藥組紅細胞、白細胞數(shù)目在一定程度上增加，提示花生種皮具有增加血小板、改善血細胞質(zhì)量的作用。該實驗同時也體現(xiàn)了不同溶劑提取的花生紅衣提取液藥理活性的差異。

2.2臨床試驗

徐朝江等[16]報道了復方花生衣糖漿治療白細胞減少癥、過敏性紫癜、血小板減少性紫癜的臨床研究，該研究共入組105例患者，結(jié)果顯示，復方花生衣糖漿治療白細胞減少癥、過敏性紫癜、血小板減少性紫癜的總有效率為98.1%。吳樹鐸等[17]報道了花生衣煎劑用于預防慢性丙型肝炎患者α干擾素治療后骨髓抑制的臨床研究，應用聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療的36例慢性丙型肝炎患者在治療過程中同時口服花生衣煎劑，而另外18例患者僅接受干擾素和利巴韋林治療，結(jié)果顯示花生衣煎劑可顯著減輕干擾素所致的骨髓抑制。劉婧依等[18]報道了升血小板膠囊聯(lián)合花生衣治療特發(fā)性血小板減少性紫癜的臨床研究，結(jié)果顯示聯(lián)合應用花生衣提取液能改善T淋巴細胞亞群比例，提高患者血小板水平，進而提高治療效果。

陳祥[19]發(fā)表了一項花生衣顆粒組方治療化療所致血小板減少的臨床研究，治療組和對照組分別隨機入組40例化療后Ⅰ、Ⅱ度血小板減少的患者，結(jié)果顯示，治療組的血紅蛋白水平、血小板計數(shù)及血小板最低值均顯著升高，血小板恢復至50×109～100×109/L的時間明顯縮短。葛云等[20]報道了一項應用花生衣防治化療相關性血小板減少癥的臨床研究，結(jié)果顯示預防性應用加味花生衣可減少化療引起的血小板下降幅度，縮短血小板低下的持續(xù)時間。胡佳楠等[21]報道了另一項應用花生衣防治化療所致血小板減少的臨床研究，結(jié)果顯示，患者化療后24～48 h開始應用花生衣可明顯改善血小板計數(shù)最低值及血小板減少的持續(xù)時間。周紅芬[22]報道了另一項臨床研究，將應用吉西他濱化療后血小板減少的52例患者隨機分為對照組和觀察組，對照組不服用任何中藥，觀察組口服加味花生衣汁，結(jié)果顯示，觀察組的血小板減少發(fā)生率和下降幅度均明顯降低，另外觀察組更少使用白介素-11，且觀察組血小板的恢復時間也明顯縮短。

3小結(jié)

TPO主要是通過激活JAK/STAT、PI3K/Akt、MAPK等信號通路而促進巨核細胞增殖、分化和成熟。上述研究已顯示花生紅衣具有促進血小板生成和改善血小板質(zhì)量的功效，其作用機制是否與TPO相似？目前關于這方面的研究甚少。

血小板由骨髓巨核細胞經(jīng)過增殖、分化而產(chǎn)生，因此，通過促進骨髓中的巨核細胞增殖、分化，減少各種因素所導致的巨核細胞損傷，即可影響血小板的生成數(shù)量和質(zhì)量。根據(jù)相關研究可以看出，花生紅衣中的單寧酸、白藜蘆醇、原花色素等具有抗氧化作用，可對巨核細胞損傷起到一定的防護作用[4];單寧酸可促進巨核細胞的分化與成熟[4]，幾種成分的共同作用使其具有影響血小板生成及質(zhì)量的功效。那么如果增加花生紅衣提取液中某一種成分（如單寧酸）的比重，是否可以增加療效呢？有待進一步進行研究。

不同溶劑提取的花生紅衣提取液效果可能不同，比如花生紅衣中的單寧酸，極易溶于有機溶劑[23];原花色素能溶于多種溶劑，如乙醇、丙酮、水、乙酸乙酯、冰醋酸等;常用的方法是用水作為提取液，但這種方法所得提取液雜質(zhì)多、提取率低下。工業(yè)上常在熱水中加入有機溶劑提高提取率，如加入甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮等溶劑。另外，在加入有機溶劑的基礎上采用微波輔助提取法、超聲波輔助提取法、酶法提取、超臨界CO2萃取等，均可進一步提高提取率[24-25]。綜合上述觀點，有學者認為花生紅衣的最佳提取工藝為無水乙醇作為提取劑、50℃恒溫、料液比為1 g∶30 ml、時間5 h。此工藝條件下，花生紅衣的提取含量為0.331 mg/g[23]。結(jié)合超聲波、微波、納米破壁等新技術，可能進一步提高提取率。

臨床中常用的升白藥物人粒細胞刺激因子為短效制劑，經(jīng)過聚乙二醇化后即成為長效制劑，延長了半衰期，提高了血藥濃度。是否可以將花生紅衣中的有效成分聚乙二醇化而增加療效？或者將花生紅衣中有效成分與受體親和物結(jié)合，增加與細胞膜受體的結(jié)合率，從而增加療效？還有待進一步研究。

目前臨床上治療血小板減少的藥物較少，而且副作用大、起效慢、價格昂貴，且現(xiàn)有藥物多為注射劑型，而口服給藥顯然更為安全，尤其是類似食療的藥物更易被接受。因此，通過對花生紅衣成分及作用機制的研究，或許能為有效防治血小板減少提供新思路，以期研制出一種輔助甚至替代傳統(tǒng)治療血小板減少癥的藥物。

中醫(yī)藥寶庫博大精深，青蒿素獲得諾貝爾獎就是最有力的證明，日本學者已經(jīng)將花生紅衣抗艾滋病毒作用申請了專利[2]，我們更應該把老祖宗留下的寶貝保護好、傳承好、發(fā)展好！

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（收稿日期：2018-12-18? 本文編輯：祁海文）