韓競

[摘要] 目的 探討西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療老年2型糖尿病的療效與安全性。方法 將該中心2017年1月—2018年12月收治的120例老年2型糖尿病門診患者根據(jù)隨機(jī)單盲法分為對照組（給予甘精胰島素治療）與聯(lián)用組（給予西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療），比較兩組的血糖水平變化、胰島功能變化及低血糖發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，聯(lián)用組的的FPG值、2 hPG值及HbA1c值下降幅度均顯著大于對照組（P<0.05）;聯(lián)用組的的空腹-C肽、餐后2 h-C肽值上升幅度均顯著大于對照組（P<0.05）;聯(lián)用組的低血糖發(fā)生率（0.00%）顯著低于對照組（11.67%）（P<0.05）。結(jié)論 對老年2型糖尿病患者采用西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療，能夠有效提高降糖效果，改善胰島功能，降低低血糖發(fā)生，值得臨床推廣并應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 西格列汀;甘精胰島素;老年;2型糖尿病;療效;低血糖

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2019）07（a）-0187-02

2型糖尿病是一種常見的糖尿病類型，占據(jù)了所有糖尿病的90%以上，目前我國2型糖尿病的患病率約為11.33%，患病人數(shù)高達(dá)1億，且其中老年人占據(jù)了大多數(shù)，嚴(yán)重?fù)p害我國老年人健康[1]。隨著病程的進(jìn)展，老年2型糖尿病患者的胰島功能不斷下降，口服降糖藥物的治療效果十分有限，通常需采用胰島素治療，然而單獨采用胰島素雖然能夠在一定程度上保護(hù)機(jī)體胰島β細(xì)胞，改善胰島素抵抗作用，但容易發(fā)生體質(zhì)量增加、低血糖等不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用同樣存在一定局限性[2]。因此，如何在胰島素治療基礎(chǔ)上選擇其他口服藥物聯(lián)合治療成為臨床研究的重點。該次研究對該中心2017年1月—2018年12月接收的60例老年2型糖尿病門診患者聯(lián)合采用西格列汀與甘精胰島素治療，效果顯著，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

研究病例來自該中心收治的120例老年2型糖尿病門診患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：社區(qū)居民;符合2型糖尿病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡≥60歲;病程≥7年;聯(lián)用口服降糖藥物>2種;首次接受胰島素治療;意識清楚，回答自如;對研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ型糖尿病;嚴(yán)重心腦血管疾病;胃腸道疾病;全身急性感染;嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥;重要臟器功能衰竭;其他影響藥物吸收的疾病;嚴(yán)重試驗藥物過敏史;用藥依從性較差。將120例患者根據(jù)隨機(jī)單盲法分為對照組與聯(lián)用組，對照組老年人男39例，女21例;年齡61～87歲，平均（71.68±6.74）年;病程7～24年，平均（12.68±3.14）年。聯(lián)用組老年人男37例，女23例;年齡60～88歲，平均（71.84±6.95）年;病程7～25年，平均（13.11±3.32）年。兩組老年人的臨床資料相類似（P>0.05）。

1.2? 方法

所有老年人均完善相關(guān)檢查，遵醫(yī)囑停用原服的降血糖藥物，加強(qiáng)對老年人的糖尿病飲食教育，督促老年人養(yǎng)成健康生活方式。對照組在此基礎(chǔ)上給予甘精胰島素（國藥準(zhǔn)字J20140052）治療，每天20：00進(jìn)行皮下注射，起始注射劑量為0.2 U/（kg·d），根據(jù)老年人空腹血糖（FBG）變化適當(dāng)調(diào)整注射劑量，每3 d可增加2 U劑量，促使其FBG維持在3.9～7.2 mmol/L，最高劑量需控制在18 U內(nèi)。聯(lián)用組則在甘精胰島素注射治療基礎(chǔ)上又給予口服西格列?。▏帨?zhǔn)字J20140095），于早餐前服用，服用劑量為 100 mg/d ，1次/d。兩組患者均持續(xù)用藥治療3個月。

1.3? 評價指標(biāo)

①觀察比較兩組老年人治療前后的血糖水平變化，包含F(xiàn)PG、空腹2 h血糖水平（2 hPG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）。②觀察比較兩組老年人治療前后的胰島功能變化，包含空腹-C肽與餐后2 h-C肽。③觀察比較兩組老年人降糖治療期間的低血糖發(fā)生率。

1.4? 統(tǒng)計方法

利用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，低血糖發(fā)生率通過[n（%）]表示，給予χ2檢驗，血糖指標(biāo)及胰島功能指標(biāo)通過（x±s）表示，并給予t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組老年人治療前后的血糖水平變化比較

治療后，聯(lián)用組的的FPG值、2 hPG值及HbA1c值下降幅度均顯著大于對照組（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組老年人治療前后的胰島功能變化比較

治療后，聯(lián)用組的的空腹-C肽、餐后2 h-C肽值上升幅度均顯著大于對照組（P<0.05），見表2。

2.3? 兩組老年人治療期間的低血糖發(fā)生情況比較

治療后，聯(lián)用組無1例發(fā)生低血糖，低血糖發(fā)生率為0.00%，對照組有7例發(fā)生低血糖，低血糖發(fā)生率為11.67%，聯(lián)用組的低血糖發(fā)生率顯著低于對照組（χ2=7.434，P=0.006）。

3? 討論

2型糖尿病的早期癥狀并不典型，特別是老年患者，年齡大，合并癥多，診斷難度高，待確診時大多病情已較為嚴(yán)重，體內(nèi)胰島素細(xì)胞處于凋亡狀態(tài)，此時單純依靠非藥物治療（如飲食調(diào)整、運動控制）已很難達(dá)到降糖目的，而長期口服降糖類藥物，又極易加大心血管事件的發(fā)生風(fēng)險[3]。老年2型糖尿病的主要病理特征為胰島素抵抗及胰島素相對分泌不足，治療的關(guān)鍵在于保護(hù)胰島β細(xì)胞，改善胰島素抵抗作用，因此，對采取非藥物治療及口服藥物治療效果不理想的患者需盡快采用胰島素治療[4]。甘精胰島素是一種人胰島素類似物，皮下注射后能夠模擬生理性基礎(chǔ)胰島素分泌，迅速被肝、肌肉和脂肪組織等攝取，其血漿半衰期只有10 min左右，作用時間長達(dá)24 h，因此常用于2型糖尿病的臨床治療中，但甘精胰島素的治療效果僅對部分人群有效，對老年2型糖尿病患者來講，由于病情復(fù)雜，單獨使用療效尚欠佳[5]。西格列汀是一種二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，口服用藥后有利于提高腸道內(nèi)的胰升糖素樣肽-1（GLP-1）濃度，抑制β細(xì)胞凋亡，促進(jìn)胰島素的第二相分泌，同樣具有明顯的穩(wěn)定血糖作用，且該藥口服后安全性較高，藥效不受患者年齡的影響，因此可用于老年2型糖尿病的輔助治療中[6]。有研究證實[3]，對老年2型糖尿病患者在采用甘精胰島素治療同時聯(lián)合采用西格列汀治療，能夠起到相互協(xié)同作用，有利于增強(qiáng)甘精胰島素的降糖效果，進(jìn)一步改善胰島功能，療效更確切。這與該次研究相符，該次研究對聯(lián)用組聯(lián)合采用西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療后，聯(lián)用組的的FPG值、2 hPG值及HbA1c值下降幅度均顯著大于對照組，聯(lián)用組的的空腹-C肽、餐后2 h-C肽值上升幅度均顯著大于對照組（P<0.05），進(jìn)一步證實了聯(lián)合用藥的有效性。

此外，低血糖是老年2型糖尿病患者降糖治療期間最為常見的并發(fā)癥問題，危害巨大，甚至是致命的，因此，對老年2型糖尿病患者降糖治療期間低血糖的發(fā)生需格外關(guān)注。該次研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合采用西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療后，聯(lián)用組無1例發(fā)生低血糖，發(fā)生率顯著低于對照組的11.67%（P<0.05），這一研究結(jié)果與盧軍[7]研究相一致。這可能與西格列汀有利于促進(jìn)內(nèi)源性GLP-1的水平上升，而GLP-1促進(jìn)胰島素分泌具有血糖依賴性有關(guān)。

綜上所述，對老年2型糖尿病患者采用西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療，能夠有效提高降糖效果，改善胰島功能，降低低血糖發(fā)生，值得臨床推廣并應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 許一新，柏曉勇，彭麗，等.西格列汀與瑞格列奈分別聯(lián)合甘精胰島素治療老年2型糖尿病的效果觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015，13（17）：1970-1971.

[2]? 朱穎亮，王蕓.甘精胰島素聯(lián)合西格列汀治療老年糖尿病的療效觀察[J].糖尿病新世界，2018，21（24）：71-72.

[3]? 彭文楨.磷酸西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療老年2型糖尿病效果研究[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2018，22（17）：2342-2343.

[4]? 趙偉丹，唐文杰，林美玉，等.西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的有效性和安全性觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2018，16（31）：154-155.

[5]? 劉娜.磷酸西格列汀聯(lián)合甘精胰島素對老年2型糖尿病患者的影響[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2017，15（8）：68-69.

[6]? 熊新銳，鄭愛軍.磷酸西格列汀治療2型糖尿病的用藥效果觀察及研究[J].糖尿病新世界，2018，21（3）：54-55.

[7]? 盧軍.西格列汀聯(lián)合甘精胰島素對2型糖尿病患者體質(zhì)量指數(shù)及FPG、2hPG水平變化的影響[J].首都食品與醫(yī)藥，2018，25（11）：46.