江蘇省淮安市第三人民醫(yī)院腦電圖室 張敏 李艷

江蘇省淮安市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內科 李洪亮

江蘇省淮安市第三人民醫(yī)院檢驗科 薛永

江蘇省淮安市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內科 蔣敏

癲癇發(fā)作對患者產(chǎn)生免疫損傷的研究報道較多，其中C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）研究也是熱點之一，CRP水平可能是預測癲癇發(fā)作嚴重程度的指標之一［1］。但就CRP與癲癇樣放電之間的關系目前尚少有文獻報道。本文現(xiàn)將2015年10月至2018年8月在淮安市第三人民醫(yī)院復查長程視頻腦電圖（long-term video-EEG，LTV-EEG）的符合條件的115例患者統(tǒng)計分析如下。

資料與方法

一、一般資料

共入組原發(fā)性癲癇患者115例，所有病例均有詳細病史，按癲癇和癲癇綜合征的國際分類（2001）確診為癲癇，循2010年國際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）標準［2］進行發(fā)作分類。按腦電圖（electroencephalography，EEG）檢查結果，檢出癲癇樣放電的為陽性組，未檢出放電且EEG背景未見異常者為陰性組。陽性組男47例，女31例，年齡（14±9）歲，全身強直陣攣發(fā)作44例，復雜部分性發(fā)作7例，全身強直陣攣發(fā)作合并復雜部分性發(fā)作6例，強直發(fā)作9例，偏側陣攣3例，單純部分性發(fā)作2例，復雜部分性發(fā)作合并單純部分性發(fā)作1例，全身強直陣攣發(fā)作合并偏側陣攣2例，全身強直陣攣發(fā)作合并復雜部分性發(fā)作4例。陰性組男24例，女13例，年齡（15±8）歲，包括全身強直陣攣發(fā)作21例，偏側陣攣1例，復雜部分性發(fā)作6例，強直3例，失神伴眼瞼肌陣攣1例，繼發(fā)性全身強直陣攣發(fā)作、單純部分性發(fā)作合并強直1例，全身強直陣攣發(fā)作合并單純部分性發(fā)作2例，單純部分性發(fā)作2例。兩組發(fā)作頻率從2次/日至1次/月不等。健康對照組20例，為門診健康體檢者。

病例入選標準 均為原發(fā)性癲癇，發(fā)作控制后堅持服藥治療期間復查LTV-EEG，無其它伴發(fā)疾病，距末次發(fā)作時間在半年以上，檢查期間及之前半年除正常服用抗癲癇藥外未用其它藥物。

排除標準 各種癥狀性癲癇；檢查時存在癲癇持續(xù)狀態(tài)、感染、外傷、妊娠者；伴有高血壓、心臟病、肝炎等其它系統(tǒng)疾病者；有過敏史、家族史、熱性驚厥史者；EEG檢查為背景慢波異常但無放電者；影像學檢查（顱腦CT或MRI）發(fā)現(xiàn)腦部異常者；除hs-CRP外血液檢測指標有異常者；已經(jīng)停藥者。

二、檢查方法及觀察指標

LTV-EEG采用日本光電 1100-K型視頻腦電監(jiān)測系統(tǒng)。檢查步驟規(guī)范化［3］，依照國際10/20系統(tǒng)指示位置安置頭皮電極，導聯(lián)編排方式包括2個單極導聯(lián)（標準及平均）和3個雙極導聯(lián)（縱聯(lián)、橫聯(lián)和環(huán)聯(lián)），清醒描圖中行睜閉眼、過度換氣和閃光刺激試驗，夜間自然睡眠，常規(guī)行蝶骨電極檢查。整個描圖進行24 h，完成完整一晝夜的腦電監(jiān)測。

hs-CRP：入院次日晨空腹抽取患者靜脈血，采用邁瑞5390全自動分析儀，乳膠增強免疫比濁法，通過定標曲線，根據(jù)反應度計算得到全血hs-CRP濃度。

三、統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，年齡比較采用方差分析，陰性組和陽性組病程、距末次發(fā)作時間采用獨立樣本t檢驗，三組性別比較采檢驗，血清hs-CRP濃度比較采用方差分析。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

結 果

一、兩組患者及對照組一般資料比較

三組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

二、陽性組與陰性組的病程、距末次發(fā)作時間相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。三組的全血hs-CRP濃度則有明顯差異，陽性組濃度明顯高于陰性組和對照組（P＜0.05），陰性組與健康對照組相比hs-CRP雖稍高，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

討 論

CRP系一種非特異性急性快時相反應蛋白，正常情況下血含量極微，在感染、創(chuàng)傷等應激情況下其濃度常常急劇升高［4］。通常認為，癲癇的發(fā)作形式、每次發(fā)作持續(xù)時間、發(fā)作頻率都可能影響急性期發(fā)作后短時間內hs-CRP的濃度，但對于發(fā)作間歇期者則未發(fā)現(xiàn)明確的相關性。本課題組既往的研究證實，在癲癇發(fā)作期和發(fā)作后數(shù)天，患者的hs-CRP水平明顯增高［5-6］。神經(jīng)免疫功能失衡及炎癥反應可能是癲癇發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，其外周血中炎性細胞因子及 CRP 表達水平顯著升高［7-9］。也有學者認為血IL-1β、IL-2、IL-6等是影響癲癇病情的重要炎性因子，EEG異常與各炎癥因子表達水平呈正相關［10-11］。但目前缺少EEG與CRP相關性的臨床研究。本文就此總結相關資料以作分析，考慮到距末次發(fā)作時間能達到其最大發(fā)作間隔5倍以上則通常視為臨床控制有效，而本課題入選患者最大發(fā)作間隔為1次/月，故以距末次發(fā)作時間達半年以上者為研究對象。

表1 兩組患者及對照組一般資料比較

表2 兩組患者及對照組hs-CRP濃度比較

從表2可以看出，兩組癲癇患者的病程、入組檢查距末次發(fā)作時間均無明顯差異，EEG陽性者的hs-CRP水平明顯高于陰性組和健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義。即使是陰性組，hs-CRP水平也稍高于健康對照組，提示可能存在較弱的炎癥反應。hs-CRP水平的增高意味著體內炎癥反應的強烈程度的增加，炎癥反應過強可導致腦組織損傷的加重，腦損傷與癲癇樣放電的發(fā)生相關，而放電同樣又會反過來加重腦損傷，形成雙相的惡性循環(huán)。長期癲癇發(fā)作可能因神經(jīng)炎癥損傷而影響認知功能，hs-CRP水平增高可能意味著認知損害的程度更高。當然，LTV-EEG作為頭皮EEG未檢出放電并不意味著癲癇灶沒有放電，只是表示了放電的程度和被檢出的概率高低。本組資料提示EEG陽性與hs-CRP的增高有關系。劉春明等［12］報道，抗癲癇藥物（AEDs））會引起hs-CRP的增高。譚相如［13］報道認為不同AEDs對hs-CRP的影響無明顯差別。EEG陰性組一般認為已經(jīng)達到停藥標準，但可能由于擔心疾病的再發(fā)而選擇繼續(xù)服藥。其hs-CRP濃度較健康對照組稍高，是否系AEDs的應用所致有待進一步研究。

綜上所述，癲癇患者EEG上癲癇樣放電可能與炎癥機制有關，hs-CRP可作為驗證癲癇發(fā)作后腦損傷程度的一個可靠的炎性標志物之一。