王金霞

摘 要 節(jié)約新藥臨床研發(fā)時(shí)間是研發(fā)企業(yè)共同面對(duì)的問題，試驗(yàn)的準(zhǔn)備和啟動(dòng)階段若占時(shí)很長的話，會(huì)影響項(xiàng)目入組進(jìn)度乃至項(xiàng)目整體進(jìn)度。采用項(xiàng)目管理知識(shí)體系時(shí)間管理相關(guān)知識(shí)和工具可以較好解決這一管理難題。本文闡述了如何將項(xiàng)目管理中時(shí)間管理的方法應(yīng)用于項(xiàng)目準(zhǔn)備和啟動(dòng)階段。

關(guān)鍵詞 項(xiàng)目管理 時(shí)間管理 臨床試驗(yàn)

中圖分類號(hào)：F406.3 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：C 文章編號(hào)：1006-1533（2019）15-0072-03

Time management in the project preparation and start-up stage of clinical trial

WANG Jinxia*

（Shanghai Yahong Meditech Co.， Ltd.， Shanghai 201206， China）

ABSTRACT Saving the time for the clinical research during the development of new drugs is a common problem faced by R&D enterprises. If the preparation and start-up stage of the experiment take a long time， it would affect the progress of the project and even the overall progress of the project. The application of time management knowledge and tools in project management knowledge system can solve this management problem well. This paper describes how to apply time management method in project management to the project preparation and start-up stage.

KEy WORDS project management； project time management； clinical trial

新藥臨床試驗(yàn)研發(fā)周期較長，在臨床試驗(yàn)階段，Ⅱ期、Ⅲ期通常需要5～9年時(shí)間，時(shí)間的延長也意味著研發(fā)成本的劇增[1]。節(jié)約時(shí)間，促成新藥臨床研究工作按計(jì)劃完成，對(duì)企業(yè)來說能夠帶來巨大的經(jīng)濟(jì)效益，也能早日造福廣大患者。美國項(xiàng)目管理協(xié)會(huì)項(xiàng)目管理知識(shí)體系（Project Management Body of Knowledge，PMBOK）提供了從項(xiàng)目與項(xiàng)目管理、項(xiàng)目整合管理、范圍管理、時(shí)間管理、成本管理、質(zhì)量管理等[2]普適性的項(xiàng)目管理理論和實(shí)踐匯總、提升。當(dāng)下新藥臨床開發(fā)中時(shí)間緊迫，運(yùn)用PMBOK項(xiàng)目管理的時(shí)間管理理念指導(dǎo)和運(yùn)用到臨床試驗(yàn)項(xiàng)目管理中，具有非常重要的現(xiàn)實(shí)意義[3]。

臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備工作包括從項(xiàng)目開始立項(xiàng)至臨床研究中心正式啟動(dòng)的階段。在此階段會(huì)產(chǎn)生一系列重要的活動(dòng)輸出，達(dá)成若干重大里程碑事件[4]。按照PMBOK中可以將這一階段分級(jí)為若干工作包（work breakdown structure， WBS），包括完成項(xiàng)目管理計(jì)劃這些重要的管理規(guī)劃性文件，同時(shí)也要完成中心選擇，方案討論會(huì)議，倫理上會(huì)，協(xié)議簽署及中心啟動(dòng)等[5]。通常情況下，臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備和啟動(dòng)階段的流程和一般情況下需要的周期（duration）[6]如圖1所示。本文從PMBOK項(xiàng)目時(shí)間管理理論角度淺談臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備和啟動(dòng)階中快速達(dá)成以上幾個(gè)關(guān)鍵里程碑的運(yùn)用。

1 確定研究中心階段

在此階段得到非常重要輸出是選擇到合格的組長單位及合適的參加單位，通常需要2個(gè)月左右時(shí)間。多中心、Ⅲ期臨床試驗(yàn)由于中心多、地域廣，組長單位的篩選和確定比較耗費(fèi)時(shí)間，中心選擇妥當(dāng)與否也決定了后期研究的進(jìn)度和質(zhì)量。備篩中心來源于幾個(gè)方面，從事業(yè)環(huán)境因素來說可以在藥品審批中心（CDE）網(wǎng)站上查詢被認(rèn)證的專業(yè)機(jī)構(gòu)，也可以從臨床試驗(yàn)登記備案網(wǎng)站上查詢到已經(jīng)開展或正在開展同類研究的中心，從組織過程資產(chǎn)中查詢已經(jīng)掌握的中心信息情況，也可以通過專家判斷的途徑，如項(xiàng)目經(jīng)理，有類似項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)的人員或其他研究中心的推薦這幾個(gè)方式中獲得有用信息[7]。既往，我們會(huì)在臨床批件獲得后才開始中心選擇工作，在PMBOK時(shí)間管理理論中快速跟進(jìn)（fast tracking）是把正常情況下按順序執(zhí)行的活動(dòng)或階段并行執(zhí)行，或部分并行執(zhí)行。在此，我們可以在項(xiàng)目基本落實(shí)，比如預(yù)計(jì)批件將很快下發(fā)時(shí)開展中心初篩工作，作為正式調(diào)研的基礎(chǔ)。待方案設(shè)計(jì)完成后，定稿調(diào)研問卷，落實(shí)最終參加中心，通過快速跟進(jìn)，能夠?qū)⒋_定中心工作壓縮在1個(gè)月內(nèi)完成。

2 定稿方案及倫理等重要資料工作

定稿方案及ICF（知情同意書），CRF（病例報(bào)告表）、招募廣告、日記卡等重要文件有助于早日倫理上會(huì)，為試驗(yàn)開展奠定基礎(chǔ)。由于臨床試驗(yàn)對(duì)項(xiàng)目的入組進(jìn)度、質(zhì)量乃至成功與否具有非常重大影響，所以，方案往往經(jīng)過多輪修改，耗時(shí)較長，這其中因穿插方案討論會(huì)，需要在會(huì)后及時(shí)定稿會(huì)議紀(jì)要，同時(shí)為節(jié)約時(shí)間，采用PMBOK時(shí)間管理理論中趕工（chasing）來優(yōu)化進(jìn)度。一般情況下，ICF需要在方案定稿后開始準(zhǔn)備，實(shí)際上根據(jù)方案討論會(huì)上的初稿方案能完成招募廣告，日記卡等這些基本文件，在方案定稿后的一周內(nèi)這些文件可以完成定稿。按照既往的操作過程，方案定稿后其他重要文件開始撰寫，現(xiàn)在，我們可以通過快速跟進(jìn)和趕工，基本實(shí)現(xiàn)同步完成，即活動(dòng)關(guān)系從完成到開始（FS）轉(zhuǎn)變?yōu)橥瓿傻酵瓿桑‵F）。改進(jìn)后的工作時(shí)間能比之前節(jié)約1～2個(gè)月[8]。

3 倫理上會(huì)階段

倫理上會(huì)審批時(shí)間長是很多研究中心滯后臨床研究的重要方面之一[9]。上會(huì)資料除了常規(guī)的研究方案，研究者手冊(cè)，知情同意書，CRF表，招募廣告，企業(yè)三證等之外，各中心也會(huì)有一些細(xì)微差別，如裝訂份數(shù)、PPT要求等方面。由于各家醫(yī)院倫理上會(huì)時(shí)間不同，需要項(xiàng)目經(jīng)理（PM）收集和整理一份詳盡的實(shí)時(shí)更新的上會(huì)時(shí)間表，以便通過督促臨床監(jiān)查員（CRA）來控制倫理資料準(zhǔn)備、倫理資料遞交、倫理費(fèi)用支付等一系列環(huán)節(jié)。在方案定稿階段，開始機(jī)構(gòu)立項(xiàng)準(zhǔn)備工作，這里就運(yùn)用了快速跟進(jìn)的方法，可以部分解決首家倫理上會(huì)中心即組長單位及時(shí)上會(huì)的問題。項(xiàng)目經(jīng)理要經(jīng)常審查進(jìn)度數(shù)據(jù)，通過關(guān)鍵路徑來管理項(xiàng)目進(jìn)度。圖2展示了一個(gè)常規(guī)倫理上會(huì)過程。

4 協(xié)議簽署階段

完成與研究機(jī)構(gòu)完成合同的簽署代表著項(xiàng)目已經(jīng)進(jìn)入到啟動(dòng)階段，每家機(jī)構(gòu)簽署合同時(shí)間快慢不同，一般需要2個(gè)月左右時(shí)間。PMBOK中早期規(guī)劃、掌握資源信息具有重要價(jià)值，具體來說從中心調(diào)研開始，PM就應(yīng)有意識(shí)收集各醫(yī)院對(duì)合同的要求，比如采用什么模板？如果采用醫(yī)院機(jī)構(gòu)的模板的話，則可以在甲方內(nèi)部進(jìn)行早期的合同格式審閱；合同簽署有幾個(gè)步驟？分別大致多長時(shí)間等，這些資源屬性掌握了，再運(yùn)用時(shí)間估算方法，估算該中心的完成時(shí)間[10]。

5 中心啟動(dòng)階段

中心的啟動(dòng)只有在倫理批準(zhǔn)，協(xié)議審批完成后才能進(jìn)行，通常協(xié)議簽署后1周左右完成。這是一個(gè)比較典型的完成到開始的關(guān)系（FS），屬于強(qiáng)制性依賴關(guān)系構(gòu)成的流程。通常情況下，中心啟動(dòng)前需要內(nèi)部批準(zhǔn)，相關(guān)物資如電子病例報(bào)告表（EDC）運(yùn)行、實(shí)驗(yàn)室相關(guān)物資（Lab kits）供應(yīng)至中心，藥物申請(qǐng)并運(yùn)輸至中心等準(zhǔn)備工作完成，除此之外，完成啟動(dòng)會(huì)議的預(yù)約，參會(huì)人員的要求，其他啟動(dòng)會(huì)資料如日程、議程、PPT、方案手冊(cè)和相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室物資，實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)等。

試驗(yàn)準(zhǔn)備和啟動(dòng)階段，通過PM有效的控制管理，在項(xiàng)目初期建立活動(dòng)清單，里程碑清單，按照項(xiàng)目管理計(jì)劃針對(duì)每項(xiàng)活動(dòng)開展績效審查，在控制中發(fā)現(xiàn)時(shí)間偏差時(shí)，及時(shí)采用提前量，滯后量等糾正進(jìn)度偏差[11]。通過PMBOK的良好運(yùn)用，在試驗(yàn)的準(zhǔn)備和啟動(dòng)階段，我們有希望節(jié)約3～6個(gè)月的時(shí)間（圖3）。

某國內(nèi)1類新藥臨床試驗(yàn)?zāi)壳霸冖笃谂R床階段，該項(xiàng)目Ⅱ期臨床工作較好的運(yùn)用了上述項(xiàng)目管理知識(shí)領(lǐng)域中時(shí)間管理方法。該項(xiàng)目于2015年3月初初步立項(xiàng)，在15 d內(nèi)完成（2015-03-26）了組長單位篩選、調(diào)研、確定工作。于項(xiàng)目正式立項(xiàng)（2015-04-25）的一個(gè)月內(nèi)（2015-05-16）完成了全部16家參加單位的調(diào)研工作，隨后在一個(gè)月內(nèi)召開了方案討論會(huì)議（2015-05-30），因申辦方基于方案討論會(huì)議意見對(duì)研究作大調(diào)整，方案定稿延后1.5個(gè)月（2015-07-11），后因倫理資料中的藥檢報(bào)告提供延后導(dǎo)致參加倫理上會(huì)時(shí)間延遲1.5個(gè)月（2015-08-27）。在申辦方提供藥物（2015-10-20）后一周左右，中心啟動(dòng)（2015-11-12）。不考慮第三方因素導(dǎo)致的時(shí)間延后3個(gè)月，該項(xiàng)目實(shí)際只用了4個(gè)月完成了從立項(xiàng)至中心正式啟動(dòng)的全部工作。良好的管理為項(xiàng)目的順利推進(jìn)打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，節(jié)約了項(xiàng)目整體研發(fā)周期。

6 討論

據(jù)1999年9月1日首次正式發(fā)布了我國"藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范"（GCP）至今已20年，項(xiàng)目管理經(jīng)歷了從無到有，從粗放到逐步精細(xì)的過程。2005年項(xiàng)目管理專業(yè)人士資格認(rèn)證（PMP）正式進(jìn)入中國，最初PMP主要應(yīng)用在軟件和工程領(lǐng)域，近幾年開始逐步應(yīng)用于臨床試驗(yàn)項(xiàng)目管理中，還存在很多有待改進(jìn)的地方[12]。臨床試驗(yàn)具有周期長，干系人多的特點(diǎn)，對(duì)時(shí)間管理有非常迫切的需求，運(yùn)用項(xiàng)目管理體系中的時(shí)間管理方法和工具，有助于提高臨床試驗(yàn)項(xiàng)目準(zhǔn)備和啟動(dòng)階段的時(shí)間管理水平，節(jié)約時(shí)間成本，為項(xiàng)目早日進(jìn)入臨床篩選奠定良好基礎(chǔ)。另外一方面，如何減少人為因素對(duì)項(xiàng)目周期延長的干擾，如何將時(shí)間管理乃至項(xiàng)目管理的其他領(lǐng)域的知識(shí)更多的運(yùn)用到臨床試驗(yàn)的入組和隨訪，特別是結(jié)束收尾階段的管理，助力臨床試驗(yàn)項(xiàng)目管理向更規(guī)范、更有序方向發(fā)展是非常值得探索和總結(jié)的。

參考文獻(xiàn)

[1] 刁天喜， 武士華. 新藥研究開發(fā)成本及其影響因素探析[J]. 中國新藥雜志， 2007， 16（20）： 1636-1640.

[2] Project Management Institute. A Guide to The Project Management Body of Knowledge[M]. 5th ed. Pennsylvania， USA： Project Management Institute， Inc.， 2012 ： 141-192.

[3] 孫琦. 淺析醫(yī)藥企業(yè)項(xiàng)目管理的重要性[J]. 新經(jīng)濟(jì)， 2014（8）： 82-83.

[4] 國家食品藥品監(jiān)督管理局. 藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范[J]. 中國新藥與臨床雜志， 2004， 23（1）： 1-5.

[5] 黎敏， 邢花. 新藥研發(fā)項(xiàng)目的時(shí)間管理[J]. 中國藥業(yè)， 2004， 13（6）： 16-17.

[6] 李軒， 邵蓉. 藥物臨床試驗(yàn)進(jìn)度延誤影響因素分析[J]. 現(xiàn)代商貿(mào)工業(yè)， 2013， 25（8）： 185-186.

[7] 戴國華， 張伯禮， 郭治昕， 等. 大樣本多中心臨床試驗(yàn)協(xié)作單位的選擇[J]. 中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)， 2006， 11（6）： 717-720.

[8] 商慧玲， 秦沖， 張晏. 并行工程的思想和方法[J]. 科學(xué)管理研究， 1997（4）： 13-18.

[9] 吳雯， 張眉芳. 醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)管理的問題和對(duì)策[J].醫(yī)學(xué)與社會(huì)， 2013， 26（1）： 31-32.

[10] 范水清， 趙曉晨. 項(xiàng)目管理時(shí)間估算方法研究[J]. 工業(yè)技術(shù)經(jīng)濟(jì)， 2008（6）： 139-140； 159.

[11] 周宏. 基于關(guān)鍵鏈技術(shù)的項(xiàng)目進(jìn)度管理及應(yīng)用研究[J]. 公路工程， 2012， 37（5）： 210-213.

[12] 邢花， 李野， 黎敏， 等. 我國醫(yī)藥企業(yè)開展項(xiàng)目管理面臨的問題及對(duì)策[J]. 中國藥業(yè)， 2006， 15（7）： 21-22.