2019年1月，F(xiàn)DA未批出新分子實體或新生物制品。2月，F(xiàn)DA批出1個新分子實體和2個新生物制品，分別為美容除皺生物制品Jeuveau（prabotulinumtoxin A-xvfs）、治療罕見血液病藥物 Cablivi（caplacizumabyhdp）和治療血吸蟲病藥物Egaten（三氯苯達唑）。

1 Jeuveau（prabotulinumtoxin A-xvfs）

Jeuveau被批準用于成年患者暫時改善與皺眉肌和/或降眉間肌活動相關的中度至重度皺眉紋的外觀。Jeuveau是一種注射型900千道爾頓（kDa）肉毒桿菌A型肉毒毒素，由肉毒桿菌發(fā)酵產(chǎn)生。肉毒桿菌是一種生長在缺氧環(huán)境下的細菌，是毒性最強的細菌之一，在繁殖過程中分泌肉毒毒素，該神經(jīng)毒素是目前已知的最劇毒的物質(zhì)，可抑制膽堿能神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，導致肌肉松弛型麻痹。醫(yī)學界原先將該毒素用于治療面部痙攣和其他肌肉運動紊亂癥，在治療過程中發(fā)現(xiàn)它在消除皺紋方面有著異乎尋常的功能。因此，利用肉毒桿菌毒素消除皺紋的整容手術(shù)應運而生，并因療效顯著而在很短的時間內(nèi)風靡。Jeuveau是一種乙酰膽堿釋放抑制劑和一種神經(jīng)肌肉阻斷劑。Jeuveau通過結(jié)合至受體部位在運動神經(jīng)末端，進入神經(jīng)末端阻斷神經(jīng)肌肉傳導和抑制乙酰膽堿的釋放。這個抑制作用發(fā)生在神經(jīng)毒素裂解SNAP-25時，從而切斷神經(jīng)細胞間的通信使肌肉麻痹。SNAP-25是一種蛋白質(zhì)，是乙酰膽堿成功地從位于神經(jīng)末梢的小泡中對接和釋放所必需的。Jeuveau的劑型為注射用粉針，灌裝在單一劑量小瓶內(nèi)，只能在眉間紋處給藥，以每個部位0.1 ml（4單位）通過肌肉內(nèi)注射在眉間紋處5個部位，總劑量共20單位。Jeuveau沒有被批準治療痙攣狀態(tài)或除了眉間紋以外的任何病癥。

2 Cablivi（caplacizumab-yhdp）

Cablivi獲“孤兒藥”和“快速通道”指定以及“優(yōu)先審評”地位，被批準結(jié)合血漿置換與免疫抑制療法用于獲得性血栓性血小板減少性紫癜（aTTP）成年患者的治療。aTTP是一種危及生命的、自身免疫性凝血障礙，特征是全身小血管中形成大量的血凝塊，導致嚴重的血小板減少癥、組織缺血和廣泛的器官損害，尤其是大腦和心臟。目前，尚無藥物獲批治療aTTP，盡管接受標準護理方案——血漿置換和免疫抑制療法，但患者仍面臨著高風險的血栓并發(fā)癥、復發(fā)和死亡。Cablivi是一種強效選擇性雙價抗血管性血友病因子（vWF）納米抗體，能夠阻斷超大vWF多聚體與血小板的相互作用，因此，針對血小板聚集和隨后發(fā)生的微小血凝塊的形成和積累具有立竿見影的效果。在aTTP患者中，這種微小血凝塊能導致嚴重的血小板減少癥、組織缺血和器官功能障礙。Cablivi的這種瞬間效應在拆解潛在疾病進程的同時，能夠保護aTTP患者避免出現(xiàn)疾病表現(xiàn)。Cablivi也是第一種將血漿置換與免疫抑制療法結(jié)合用于該種疾病的藥物。Cablivi的劑型為凍干粉針，灌裝在單一劑量小瓶內(nèi)，血漿置換開始時應給予Cablivi，其推薦劑量為治療第1天：血漿置換前靜脈注射11 mg，歷時至少15 min，血漿置換完成后皮下注射11 mg；后續(xù)治療：每日血漿置換完成后皮下注射11 mg。血漿置換期后的治療：在最后一次血漿置換后，每天皮下注射一次11 mg，持續(xù)30 d。

3 Egaten（三氯苯達唑）

Egaten獲“優(yōu)先審評“地位，被批準用于治療6歲及以上的片形血吸蟲病患者。片形血吸蟲病又稱肝吸蟲感染，主要由Fasciola hepatica或Fasciola gigantica這兩種寄生扁形蟲感染造成。健康人在食用了被幼蟲污染的水或食物（主要是未經(jīng)加工的或未煮熟的植物）之后，就會被感染。如果不及時治療，該病會導致相當大的疼痛和不適，導致生活質(zhì)量低下和勞動力下降。急性期表現(xiàn)為發(fā)熱、腹痛、惡心、腹瀉和嗜酸性粒細胞增多。在兒童中，該病可能是一種嚴重的感染，伴有高熱、肝臟腫大、貧血。該病已被美國FDA認定為被忽視熱帶病。全球已有超過70個國家報告了該病例，全球大約有240萬例病例。Egaten也是WHO當前推薦的唯一一個片形血吸蟲病治療藥物，并被列入WHO的基本藥物清單。當該病爆發(fā)或者在某個國家大規(guī)模流行的時候，WHO就會供應這種藥物。Egaten是一種苯并咪唑類藥物，其對片形血吸蟲的作用機制尚未完全闡明，在體外和/或受感染動物體內(nèi)的研究表明，Egaten在體內(nèi)代謝為亞砜類或砜類活性代謝物后，被未成熟和成熟寄生蟲的體表吸收，導致膜靜電位降低，并抑制蟲體內(nèi)的微管蛋白功能從而抑制蛋白質(zhì)和酶的合成。Egaten的劑型為口服片劑，其推薦劑量為每次以10 mg/kg，服用兩次，間隔12 h，與食物一起服用，整片或者掰成兩半和水吞服，對于兒童也可壓碎后伴蘋果醬服用。

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）