金翠 張德重

030000山西省兒童醫(yī)院隔離消化科，山西 太原

手足口病自2008年在我國(guó)流行以來(lái)，近10年來(lái)全國(guó)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[1]，在丙類(lèi)傳染病中發(fā)病率和死亡率居于首位，已成為我國(guó)最嚴(yán)重的急性傳染病之一[2]。衛(wèi)健委發(fā)布的手足口病診療指南中主要是對(duì)病因及重癥手足口病的全身治療進(jìn)行了說(shuō)明，沒(méi)有說(shuō)明口腔潰瘍的局部治療，但手足口病口腔潰瘍發(fā)病率高。已有多項(xiàng)研究證實(shí)，堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)在化療所致、復(fù)發(fā)性等口腔潰瘍中具有促進(jìn)愈合的作用[3]。本研究應(yīng)用外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(rh-bFGF)治療手足口病口腔潰瘍患兒，效果明顯，現(xiàn)總結(jié)如下。

資料與方法

2018年4-7月收治手足口病口腔潰瘍患兒120 例，隨機(jī)分為兩組，各60例。治療組男32例，女28例；年齡1～5歲，平均(2.05±0.63)歲。對(duì)照組男31例，女29例，年齡10個(gè)月～5.5歲，平均(2.11±0.75)歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷標(biāo)準(zhǔn)符合國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)辦公廳制定的手足口病診療指南(2018年版)[4]；②嬰幼兒及學(xué)齡前期患兒有發(fā)熱，手、足、臀等部位出現(xiàn)斑丘疹、丘疹、皰疹等皮疹，伴口腔皰疹、潰瘍；③行腸道病原檢查陽(yáng)性，所有患兒腸道病毒通用型(EV)陽(yáng)性，部分EV71陽(yáng)性，部分CA陽(yáng)性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①出現(xiàn)易驚、嘔吐、頭痛、嗜睡、肢體抖動(dòng)、抽搐等神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)；②合并遲緩性麻痹、心肌炎、神經(jīng)源性肺水腫、肺出血、休克等危重病例；③既往有其他慢性或先天性疾病。

方法：①對(duì)照組給予常規(guī)治療，利巴韋林5 mg/(kg·次)，2 次/d 肌內(nèi)注射；化驗(yàn)血象及C 反應(yīng)蛋白(CRP)高者予以抗生素治療，進(jìn)食差者予以適量補(bǔ)液。②治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，予以rh-bFGF 噴灑口腔患處，按150 IU/cm2用量，每個(gè)潰瘍面2～3噴，3次/d。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：①顯效：用藥2～3 d 口腔潰瘍面消失，疼痛消失，飲食明顯好轉(zhuǎn)，煩躁哭鬧消失。②有效：用藥2～3 d 潰瘍變淺變小，疼痛減輕，飲食好轉(zhuǎn)。③無(wú)效：用藥3～5 d，潰瘍不愈合，疼痛改善不明顯，食欲無(wú)改善。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0 軟件處理；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患兒恢復(fù)情況比較(±s，d)

表1 兩組患兒恢復(fù)情況比較(±s，d)

組別 n 口腔潰瘍恢復(fù)時(shí)間 進(jìn)食改善時(shí)間對(duì)照組 60 4.9±1.3 3.9±1.5治療組 60 2.0±0.8 2.3±1.2

表2 兩組患兒臨床療效比較(n)

結(jié) 果

兩組患兒恢復(fù)情況比較：治療組進(jìn)食改善時(shí)間及口腔潰瘍恢復(fù)時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見(jiàn)表1。

兩組患兒治療總有效率比較：治療組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見(jiàn)表2。

兩組患兒均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

討 論

口腔潰瘍?cè)缙诒憩F(xiàn)為黏膜上皮細(xì)胞及細(xì)胞間水腫，上皮內(nèi)及血管周?chē)芗难装Y細(xì)胞浸潤(rùn)，上皮溶解、破潰、脫落從而使組織凹陷形成潰瘍。潰瘍表面有纖維素性滲出物形成的假膜或壞死組織覆蓋，固有層內(nèi)膠原纖維水腫變性，分解斷裂，毛細(xì)血管擴(kuò)張充血，小血管管壁增殖，管腔閉塞壞死[6]。消除局部疼痛，加快潰瘍愈合是治療的關(guān)鍵。

外用rh-bFGF 是一種白色疏松體，主要成分為凍干粉。bFGF 是含155 個(gè)氨基酸的陽(yáng)離子多肽。rh-bFGF 可趨化巨噬細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞以及肥大細(xì)胞等炎性細(xì)胞及表皮角質(zhì)形成細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等組織修復(fù)細(xì)胞向傷口部位聚集，吞噬酶解病菌、異物、壞死組織，凈化傷口，協(xié)同促進(jìn)組織修復(fù)[7]，對(duì)來(lái)源于中胚層和外胚層的細(xì)胞，如上皮細(xì)胞、真皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞，具有促進(jìn)修復(fù)和再生的作用，改善局部微循環(huán)和組織的營(yíng)養(yǎng)狀況?？呻p向調(diào)節(jié)膠原平衡，增生期促進(jìn)成纖維細(xì)胞合成分泌膠原，填補(bǔ)創(chuàng)面的組織缺損，塑形期促進(jìn)成纖維細(xì)胞分泌膠原酶，分解多余膠原，抑制膠原過(guò)度沉積，預(yù)防瘢痕形成[8]。

口腔頜面部血液循環(huán)豐富，而口腔黏膜組織結(jié)構(gòu)的主體是結(jié)締組織，形成創(chuàng)傷后，在外源性bFGF 和激發(fā)內(nèi)源性bFGF的協(xié)同參與下，可促進(jìn)創(chuàng)面愈合。本研究選取手足口病口腔潰瘍的患兒，局部噴灑rh-bFGF 后，潰瘍恢復(fù)時(shí)間及進(jìn)食改善時(shí)間均有明顯提高，總有效率達(dá)96.66%，療效顯著，用可減輕患兒痛苦，病情恢復(fù)加快。該藥無(wú)特殊氣味，操作簡(jiǎn)單，使用依從性高，無(wú)明顯不良反應(yīng)，因此，外用rh-bFGF 治療手足口病口腔潰瘍值得推廣。