(浙江工業(yè)大學(xué) 化學(xué)工程學(xué)院，浙江 杭州 310014)

將伯醇和仲醇氧化成相應(yīng)的羰基化合物是有機(jī)化學(xué)中重要的官能團(tuán)轉(zhuǎn)化反應(yīng)[1-2]，傳統(tǒng)使用的氧化方法需要使用化學(xué)計(jì)量的氧化劑，從而產(chǎn)生大量的副產(chǎn)物，不僅浪費(fèi)試劑、成本高，并且嚴(yán)重污染環(huán)境。分子氧價格低廉、來源豐富，反應(yīng)生成的副產(chǎn)物是水，清潔無污染。從經(jīng)濟(jì)性和環(huán)境方面來考慮，分子氧是一種理想的終端氧化劑[3-5]。然而，由于分子氧和有機(jī)化合物之間存在高能量勢壘，在氧化反應(yīng)中，直接用分子氧氧化有機(jī)化合物是很困難的。因此，針對溫和條件下分子氧如何活化及其在醇氧化反應(yīng)中的應(yīng)用已經(jīng)展開了大量的研究[6]。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 實(shí)驗(yàn)試劑及儀器

采用Agilent 7890A氣相色譜儀對產(chǎn)物進(jìn)行分析，色譜柱為FFAP(30 m×0.25 mm×0.33 μm)，采用FID檢測器。進(jìn)樣口溫度為230 ℃，載氣為氮?dú)猓淞髁繛? mL/min。所選用的測試條件：柱溫120 ℃，保持2 min，20 ℃/min程序升溫至230 ℃，恒溫20 min，分流比為30∶1。另外，筆者所使用的試劑若無特別說明，均為市售CP或AR級，不經(jīng)特別處理，直接使用。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

苯甲醇的氧化典型操作步驟：在25 mL的雙口反應(yīng)瓶中，加入0.216 0 g苯甲醇(2 mmol)，0.022 7 g DDQ(0.1 mmol)和10.3 mg TBN(0.1 mmol)，5 mL乙二醇二乙醚，將冷凝管置于反應(yīng)瓶上，冷凝管另一端連接氧氣球。然后開通氧氣球，置換裝置內(nèi)的氣體，置換完后用橡皮塞密封反應(yīng)瓶另一端。隨后，將反應(yīng)瓶放入油浴(油浴已預(yù)熱至100 ℃)中加熱，開啟磁力攪拌器。反應(yīng)過程中通過取樣針進(jìn)行取樣檢測，直至原料反應(yīng)完全。原料轉(zhuǎn)化率和產(chǎn)物選擇性由面積歸一化法確定，部分產(chǎn)物表征數(shù)據(jù)如下：

對甲基苯甲醛：1H NMR (500 MHz, CDCl3)δ為9.98 (s, 1H), 7.79 (d,J=8.1 Hz, 2H), 7.35 (d,J=8.0 Hz, 2H), 2.46 (s, 3H); MS (EI),m/z為120.06 [M+]。

間氯苯甲醛：1H NMR (500 MHz, CDCl3)δ為9.99 (s, 1H), 7.87 (t,J=1.7 Hz, 1H), 7.785 (d,J=7.6 Hz, 1H), 7.61～7.63 (m, 1H), 7.50 (t,J=7.8 Hz, 1H); MS (EI),m/z為140.01 [M+]。

對甲硫基苯甲醛：1H NMR (500 MHz, CDCl3)δ為9.92 (s, 1H), 7.77～7.79 (m, 2H), 7.27～7.34 (m, 2H), 2.54 (s, 3H); MS (EI),m/z為152.03 [M+]。

1-對甲苯基乙酮：1H NMR (500 MHz, CDCl3)δ為7.85～7.87 (m, 2H), 7.25～7.27 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.41 (s, 3H); MS (EI),m/z為135.06 [M+]。

2-羥基-1,2-二苯乙酮：1H NMR (500 MHz, CDCl3)δ為7.91～7.92 (m, 2H), 7.50～7.53 (m, 1H), 7.38～7.41 (m, 2H), 7.26～7.35 (m, 5H), 5.95 (s, 1H), 4.57 (s, br, 1H); MS (EI),m/z為212.09 [M+]。

2-(2,6-二甲基-1-氧-1,2-二氫異喹啉-3-基)苯甲醛(1)：1H NMR (500 MHz, CDCl3)δ為10.00 (s, 1H), 8.36 (d,J=8.2 Hz, 1H), 8.06 (m, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.65 (t,J=7.5 Hz, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.27 (s, 1H), 6.38 (s, 1H), 3.30 (s, 3H), 2.48 (s, 3H).

2 結(jié)果與討論

2.1 反應(yīng)條件優(yōu)化

為了確定最佳反應(yīng)條件，以苯甲醇作為模型底物，分別考察了溶劑、溫度和DDQ/TBN用量對反應(yīng)的影響。

2.1.1 溶劑對反應(yīng)的影響

在催化氧化反應(yīng)中，溶劑對反應(yīng)體系具有重要影響，在不同溶劑中，催化劑會表現(xiàn)出不同的反應(yīng)活性，因此，考察了一些常用的溶劑對該反應(yīng)的影響，結(jié)果見表1。從表1可以看出不同的溶劑對反應(yīng)的影響顯著。當(dāng)以四氯乙烷和乙二醇二乙醚作為溶劑時，原料苯甲醇的轉(zhuǎn)化率較高，分別為95%和100%；當(dāng)反應(yīng)溶劑分別為乙二醇和正丁醇時，原料苯甲醇的轉(zhuǎn)化率比較低。在產(chǎn)物的選擇性方面，選用正丁醇、甲苯、三氟甲苯、氯苯、四氯乙烷和乙二醇二乙醚為溶劑，產(chǎn)物選擇性均大于95%，而在乙二醇和乙二醇單乙醚中產(chǎn)物選擇性比較差。綜上所述，選用乙二醇二乙醚為溶劑時，原料苯甲醇能完全轉(zhuǎn)化，產(chǎn)物選擇性也大于99%，所以，最終選用乙二醇二乙醚作為最佳反應(yīng)溶劑，并在此基礎(chǔ)上對其他反應(yīng)條件進(jìn)行篩選。

表1 不同的溶劑對反應(yīng)的影響Table 1 The effect of different solvents on the reaction

注：苯甲醇2 mmol，5 mL表中所列溶劑，反應(yīng)溫度(油浴)100 ℃，氧氣球，反應(yīng)結(jié)束后GC檢測，轉(zhuǎn)化率和選擇性由面積歸一化法確定。

2.1.2 溫度對反應(yīng)的影響

反應(yīng)溫度對化學(xué)反應(yīng)的影響很大，需要選擇一個合適的反應(yīng)溫度，因此，對不同的溫度進(jìn)行了考察，結(jié)果見表2。從表2中可以看出：當(dāng)反應(yīng)溫度為100 ℃時，反應(yīng)5 h后，原料已完全轉(zhuǎn)化，產(chǎn)物選擇性也大于99%，反應(yīng)效果最好；當(dāng)溫度為80 ℃時，5 h后轉(zhuǎn)化率僅為67%，雖然選擇性也很高，但反應(yīng)速率過慢；當(dāng)溫度升高到120 ℃時，雖然反應(yīng)時間縮短了，但產(chǎn)物選擇性卻降低為90%。綜上所述，最終選擇以100 ℃作為最佳反應(yīng)溫度。

表2 溫度對反應(yīng)的影響Table 2 The effect of different temperature on the reaction

注：苯甲醇2 mmol，5 mL乙二醇二乙醚，油浴加熱，氧氣球，反應(yīng)結(jié)束后GC檢測，轉(zhuǎn)化率和選擇性由面積歸一化法確定。

2.1.3 DDQ/TBN用量對反應(yīng)的影響

同時，試圖減少催化劑DDQ和TBN的用量，研究是否能達(dá)到相同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，結(jié)果見表3。從表3中可以看出：當(dāng)DDQ和TBN的摩爾分?jǐn)?shù)小于5%時，原料都無法完全轉(zhuǎn)化；而當(dāng)兩者均為5%時，原料能完全轉(zhuǎn)化；當(dāng)繼續(xù)增加催化劑量時，所需的反應(yīng)時間越來越短。在實(shí)驗(yàn)范圍內(nèi)，產(chǎn)物的選擇性沒有顯著變化，苯甲醇幾乎都定量地被氧化成苯甲醛。由于增加催化劑的用量只是減短了反應(yīng)時間，產(chǎn)物選擇性與催化劑摩爾分?jǐn)?shù)為5%時沒有很大區(qū)別，所以DDQ和TBN的摩爾分?jǐn)?shù)均為5%。

經(jīng)過上述實(shí)驗(yàn)的對比分析，最終確定最佳反應(yīng)條件：苯甲醇 (2 mmol)，DDQ (0.1 mmol)，TBN (0.1 mmol)，乙二醇二乙醚為溶劑，100 ℃下氧氣氛圍中反應(yīng)5 h。

表3 DDQ/TBN用量對反應(yīng)的影響Table 3 The effect of the amount of DDQ/TBN on the reaction

注：苯甲醇2 mmol，5 mL乙二醇二乙醚，反應(yīng)溫度(油浴)100 ℃，氧氣球，反應(yīng)結(jié)束后GC檢測，轉(zhuǎn)化率和選擇性由面積歸一化法確定。

2.2 底物拓展

各類芐醇有氧氧化反應(yīng)的反應(yīng)方程式為

在2.1節(jié)的最優(yōu)反應(yīng)條件下，對反應(yīng)的普適性進(jìn)行了考察，反應(yīng)結(jié)果如表4所示。從表4中可以看出：芐醇類化合物苯環(huán)上取代基不同或取代基位置不同時，其在該氧化體系下的氧化效果有明顯的差異(Entries 1～10)。無任何取代基的苯甲醇(Entry 1)可以定量高選擇性地轉(zhuǎn)化成相應(yīng)產(chǎn)物苯甲醛。當(dāng)?shù)孜锉江h(huán)上的間位或?qū)ξ挥泄╇娮踊鶊F(tuán)(甲基或甲氧基)取代時，都能被定量高選擇性地氧化生成相應(yīng)的醛(Entries 2，3，5)。然而當(dāng)?shù)孜锉江h(huán)上有吸電子基團(tuán)取代時，除了間氯苯甲醇和對氯苯甲醇在增加一倍催化劑量下能夠完全轉(zhuǎn)化外(Entries 9，10)，其他底物的氧化效果不是很理想(Entries 8，11)。當(dāng)?shù)孜锎贾泻蠴，S雜原子時(Entries 12，13)，底物能在較短的時間內(nèi)氧化成相應(yīng)的醛。當(dāng)?shù)孜飳ξ挥屑琢蚧〈鷷r，也能在較短的時間內(nèi)氧化成4-甲硫基苯甲醛(Entry 14)。

表4 各類芐醇的有氧氧化Table 4 The aerobic oxidation of different benzylic alcohols

注：反應(yīng)條件為2 mmol底物，0.10 mmol DDQ，0.10 mmol TBN，5 mL乙二醇二乙醚，氧氣球, 100 ℃，轉(zhuǎn)化率和選擇性由面積歸一化法確定。

① 括號中數(shù)據(jù)為分離收率；② DDQ (0.16 mmol)，TBN (0.16 mmol)；③ DDQ (0.2 mmol)，TBN (0.2 mmol)。

而在芳香族仲醇的氧化中，當(dāng)?shù)孜餅?,2-苯基乙二醇(Entry 17)時，也能定量高效地轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的酮類物質(zhì)，而沒有發(fā)生C—C鍵的斷裂生成苯甲醛。

通過對一系列底物的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的分析，發(fā)現(xiàn)常壓下DDQ/TBN催化的有氧氧化體系適用于能夠在反應(yīng)中形成穩(wěn)定碳正離子的底物，如帶供電子基團(tuán)的底物；當(dāng)帶強(qiáng)吸電子基團(tuán)底物的氧化時，由于無法生成穩(wěn)定的碳正離子，所以反應(yīng)比較困難；同時底物取代基的空間位阻對反應(yīng)也有一定的影響。

茚并[1,2-c]異喹啉類化合物具有很高的生物活性，2-(2,6-二甲基-1-氧-1,2-二氫異喹啉-3-基)苯甲醛(1)是合成茚并[1,2-c]異喹啉類化合物的關(guān)鍵中間體[23]。使用筆者所提供的方法，3-(2-(羥甲基)苯基)-2,6-二甲基異喹啉-1(2H)-酮(2)可以順利地被氧化為1，分離收率達(dá)到83%。DDQ/TBN/O2催化氧化化合物2為化合物1的反應(yīng)方程式為

2.3 反應(yīng)機(jī)理

結(jié)合文獻(xiàn)[15-16,18]，筆者推測了可能的反應(yīng)機(jī)理：在該體系中，TBN熱裂解釋放出NO，NO迅速與氧氣反應(yīng)生成NO2。DDQ把芐醇氧化為醛或酮，本身被還原為DDHQ，DDHQ可以被NO2氧化DDQ，使得DDQ不斷循環(huán)，而NO2的還原產(chǎn)物NO又馬上被氧氣氧化為NO2。DDQ/TBN催化芐醇的有氧氧化機(jī)理為

3 結(jié) 論

筆者成功開發(fā)了一種簡單、高效的DDQ/TBN催化芐醇的有氧氧化方法，此方法以有機(jī)小分子DDQ為催化劑，另一有機(jī)小分子TBN為助催化劑，綠色氧化劑氧氣為終端氧化劑。DDQ/TBN這一組合催化體系能有效地催化芐醇類、雜芳香芐醇類和取代α-苯乙醇類底物有氧氧化得到相對應(yīng)的醛或酮。該方法不需要加壓，操作簡單安全，反應(yīng)條件溫和，無需過渡金屬催化劑參與且所用催化劑廉價易得，具有綠色環(huán)保的特點(diǎn)。