梁其生 杜穎

[摘要]目的 探討氟西汀聯(lián)合抗精神病藥物治療精神分裂癥伴強(qiáng)迫癥狀的臨床效果。方法 選取2016年8月～2018年3月在我院接受治療的83例伴強(qiáng)迫癥狀的精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，均符合《國際疾病分類（第10版）》（ICD-10）中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=41）和研究組（n=42）。對(duì)照組患者采用抗精神病藥物治療，研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用氟西汀治療。觀察分析兩組患者的治療效果、治療前及治療8周后Yale-Brown強(qiáng)迫癥狀量表（Y-BOCS）及陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分;采用不良反應(yīng)量表（TESS）記錄兩組患者治療中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者的治療總有效率為90.48%，明顯高于對(duì)照組的70.73%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前的Y-BOCS、PANSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的Y-BOCS、PANSS評(píng)分均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;研究組患者治療后的Y-BOCS、PANSS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 氟西汀聯(lián)合抗精神病藥物治療能夠明顯改善具有強(qiáng)迫癥狀的精神分裂癥患者的精神及強(qiáng)迫癥狀，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]強(qiáng)迫癥狀;抗精神病藥物;氟西汀;精神分裂癥;療效

[中圖分類號(hào)] R749.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）6（a）-0059-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Fluoxetine combined with antipsychotics in the treatment of schizophrenia with obsessive-compulsive symptoms. Methods A total of 83 schizophrenia patients with obsessive-compulsive symptoms who were treated in our hospital from August 2016 to March 2018 were selected as subjects. All patients met the diagnostic criteria of schizophrenia in the International Classification of Diseases （10th edition） （ICD-10）， and they were divided into the control group （n=41） and the study group （n=42） according to the random number table method. Patients in the control group were treated with antipsychotics， and patients in the study group were treated with Fluoxetine on the basis of the control group. The treatment effect， the scores of Yale-Brown obsessive compulsive scale （Y-BOCS） and positive and negative symptom scale （PANSS） were observed and analyzed between the two groups of patients before treatment and after 8 weeks of treatment. The treatment emergent symptom scale （TESS） was used to record the incidence of adverse reactions during treatment in both groups. Results The total effective rate of treatment in the study group was 90.48%， which was significantly higher than that in the control group （70.73%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the scores of Y-BOCS and PANSS between the two groups before treatment （P>0.05）. The scores of Y-BOCS and PANSS in the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.01）. The scores of Y-BOCS and PANSS in the study group after treatment were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.01）. There was no significant difference in the total incidence rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Fluoxetine combined with antipsychotics can significantly improve the mental and obsessive-compulsive symptoms in patients with obsessive-compulsive schizophrenia， and it does not increase the adverse reaction， which has the clinical application value.

[Key words] Obsessive-compulsive symptoms; Antipsy chotics; Fluoxetine; Schizophrenia; Efficacy

精神分裂癥是一種以思維、行為及情感等多方面障礙為主要表現(xiàn)的精神疾病，強(qiáng)迫癥常常發(fā)生在精神分裂癥患者中，可加重病情，并增加治療難度[1]。有研究指出，精神分裂癥的強(qiáng)迫癥狀可能與5-羥色胺（5-HT2）受體有關(guān)[2]。臨床多采用喹硫平、氯氮平等抗精神病藥物或聯(lián)合治療，但治療效果往往不佳[3]。但在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，喹硫平對(duì)5-HT2受體的親和力較高，可引發(fā)頭暈等不良反應(yīng)，需注意使用劑量[4]。氟西汀是一種血清素（5-HT）再吸收抑制劑，可以有效抑制強(qiáng)迫癥患者神經(jīng)突觸細(xì)胞對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)5-HT的再吸收，對(duì)于抑郁癥及強(qiáng)迫癥均有較好的治療效果[5]?；诖?，本研究擬采用氟西汀聯(lián)合喹硫平治療伴有強(qiáng)迫癥狀的精神分裂癥患者，觀察聯(lián)合用藥的治療效果，為臨床有效治療伴強(qiáng)迫癥狀的精神分裂癥提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年8月～2018年3月在我院接受治療的83例伴強(qiáng)迫癥狀的精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，均符合《國際疾病分類（第10版）》（ICD-10）[6]中精神分裂癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡20～70歲;②近3周內(nèi)未服用抗精神病藥物者;③Yale-Brown強(qiáng)迫癥狀量表（Yale-Brown obsessive complusive scale，Y-BOCS）評(píng)分≥8分和陽性和陰性癥狀量表（positive and negative symptom scale，PANSS）評(píng)分≥60分者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦或哺乳期者;②存在嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者;③存在腦器質(zhì)性疾病者;④對(duì)本研究中使用藥物過敏者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=41）和研究組（n=42）。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，且患者已簽署知情同意書。

1.2治療方法

對(duì)照組患者采用抗精神病藥物治療，口服喹硫平（商品名：思瑞康，阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20160665）治療，初始劑量為25 mg/次，2次/d，間隔1 d增加25 mg，劑量逐漸增加至350～400 mg/d，維持劑量為150～200 mg。研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用鹽酸氟西汀分散片（禮來蘇州制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20160029），20～40 mg/次，1次/d。所有患者均需連續(xù)服藥8周。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的治療效果、治療前及治療8周后Y-BOCS及PANSS評(píng)分;采用不良反應(yīng)量表（TESS）記錄兩組患者治療中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。①精神癥狀：采用PANSS評(píng)價(jià)患者精神癥狀改善情況[7-8]，共33項(xiàng)，包括陽性及陰性癥狀量表和一般精神病理癥狀量表，每項(xiàng)按1～7分計(jì)算，得分越高則表明癥狀越嚴(yán)重。治療前和治療8周后早晨，在不知道分組和治療情況，由兩名經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的精神科主治醫(yī)師于統(tǒng)一的心理測(cè)評(píng)室盲法評(píng)估兩組患者，測(cè)評(píng)耗時(shí)約25 min;②強(qiáng)迫癥狀：治療前后，采用Y-BOCS評(píng)價(jià)強(qiáng)迫癥狀改善情況[9]，共10題，每題按0～4分計(jì)算，得分越高則表明癥狀越嚴(yán)重。均于治療前和治療8周后早晨進(jìn)行測(cè)評(píng)，測(cè)評(píng)地點(diǎn)、施測(cè)人員同上，測(cè)評(píng)耗時(shí)約15 min;③不良反應(yīng)：采用TESS[10]評(píng)價(jià)兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。隨訪8周，觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括失眠、頭暈、惡心、口干、錐體外系副反應(yīng)、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)PANSS減分率來檢驗(yàn)臨床效果，減分率=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/（治療前評(píng)分-30）×100%，治療效果標(biāo)準(zhǔn)具體如下。PANSS減分率≥75%為痊愈;PANSS減分率50%～<75%為顯效;PANSS減分率25%～<50%為有效;PANSS減分率<25%為無效?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果的比較

研究組患者的治療總有效率為90.48%，明顯高于對(duì)照組的70.73%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.2兩組患者治療前后Y-BOCS、PANSS評(píng)分的比較

兩組患者治療前的Y-BOCS、PANSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的Y-BOCS、PANSS評(píng)分均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;研究組患者治療后的Y-BOCS、PANSS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表3）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

治療過程中，研究組共出現(xiàn)6例不良反應(yīng)（14.29%），分別為惡心、口干各2例，失眠及遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙各1例;對(duì)照組共出現(xiàn)8例不良反應(yīng)（19.51%），分別為3例惡心、頭暈，2例口干，失眠、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙及錐體外系副反應(yīng)各1例。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.404，P=0.525）。

3討論

精神分裂癥的致病因素復(fù)雜，可受陽性癥狀和陰性癥狀的影響，其主要表現(xiàn)為感知覺、思維、情感等多方面的障礙。強(qiáng)迫癥狀屬于一種反復(fù)發(fā)生的神經(jīng)癥性障礙，其發(fā)生與遺傳等多種因素有關(guān)。精神分裂癥患者一旦出現(xiàn)強(qiáng)迫癥狀，不僅可加重病情，還會(huì)給臨床治療增加難度[11]。因此，在臨床制定治療方案時(shí)，不僅需要考慮對(duì)精神癥狀的治療，還要兼顧改善患者的強(qiáng)迫癥狀。喹硫平作為一種新型非典型抗精神病藥物，對(duì)5-HT2受體具有高度親和力，也可作為治療難治性抑郁癥、強(qiáng)迫癥的增效劑[12]。對(duì)于伴有強(qiáng)迫癥狀的精神分裂患者，臨床中常采用喹硫平、利培酮等抗精神藥物單獨(dú)或聯(lián)合治療，但效果欠佳，患者的生活質(zhì)量普遍較差。而氟西汀是選擇性5-HT再攝取抑制劑，國內(nèi)[13]已有研究證實(shí)，氟西汀是治療抑郁、強(qiáng)迫癥的典型藥物。

本研究結(jié)果提示，治療8周后，兩組患者的Y-BOCS、PANSS評(píng)分均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;研究組患者治療后的Y-BOCS、PANSS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。原因可能為喹硫平本身具有改善精神神分裂癥狀的作用，加上氟西汀可以有效阻止神經(jīng)元攝取5-HT，增加腦內(nèi)5-HT的含量，改善強(qiáng)迫癥狀，聯(lián)合用藥后可發(fā)揮協(xié)同作用，共同緩解精神及強(qiáng)迫癥狀，與國內(nèi)王翠等[14]研究結(jié)果一致。張文蔚等[15]研究也曾指出，氟西汀可選擇性阻滯5-HT的再攝取，抑制多巴胺（DA）釋放，并加強(qiáng)抗精神病藥物的作用，改善患者的陰性癥狀。本研究結(jié)果還顯示，研究組患者的治療總有效率為90.48%，明顯高于對(duì)照組的70.73%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示采用氟西汀聯(lián)合喹硫平治療的效果優(yōu)于單藥治療，原因可能為：聯(lián)合用藥不僅能瞬時(shí)改善臨床癥狀，且氟西汀口服后的吸收效果較好，生物利用度不易受到外界影響，服藥數(shù)周后即可擴(kuò)散至全身，達(dá)到穩(wěn)定的血藥濃度，在體內(nèi)持續(xù)發(fā)揮藥效，國內(nèi)研究[16-17]也得出了類似的結(jié)果。另外，本研究結(jié)果還顯示，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示加用氟西汀在改善治療效果的前提下，不會(huì)引發(fā)更多的不良反應(yīng)，用藥的安全性較好。

綜上所述，喹硫平雖能改善伴有強(qiáng)迫癥狀的精神分裂患者癥狀，但氟西汀聯(lián)合喹硫平的治療效果更佳，且不會(huì)引發(fā)更多的不良反應(yīng)。但本研究尚存不足，如研究樣本量較小，未考慮患者用藥的個(gè)體差異及選用評(píng)價(jià)工具等因素的影響等，未對(duì)患者年齡進(jìn)行分層，進(jìn)一步研究藥物對(duì)不同年齡癥狀患者的影響，及未對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估等，具有一定的局限性，應(yīng)在今后的研究中擴(kuò)大樣本量，按年齡對(duì)患者進(jìn)行分類，并采用多種評(píng)價(jià)工具進(jìn)行測(cè)評(píng)，進(jìn)一步驗(yàn)證上述結(jié)論。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Grassmann V，Subramaniapillai M，Duncan M，et al.The relationship between moderate-to-vigorous physical activity and executive function among individuals with schizophrenia：differences by illness duration[J].Braz J Psychiatry，2017，39（4）：309-315.

[2]Kim SW，Shin IS，Kim JM，et al.The 5-HT2 receptor profiles of antipsychotics in the pathogenesis of obsessive-compulsive symptoms in schizophrenia[J].Clin Neuropharmacol，2009，32（4）：224-226.

[3]李功華，張麗，倪建良.抗精神病藥物致惡性綜合征1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2016，33（6）：825-827.

[4]王彥平，張保朝，溫昌明.抗精神病藥物氯氮平毒副作用及機(jī)制初探[J].毒理學(xué)雜志，2016，30（6）：458-461.

[5]劉野，李天佐.氟西汀藥理作用的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥，2017，12（11）：1751-1753.

[6]韓振，徐朋波.首發(fā)未服藥精神分裂癥伴甲狀腺功能異常患者糖脂代謝水平分析[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2018，28（2）：92.

[7]曹桐，田紅軍，張勇，等.精神分裂癥患者探索性眼球運(yùn)動(dòng)的研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2016，26（1）：41-43.

[8]李江嬋，陳年梅，郭隆潤(rùn)，等.團(tuán)體認(rèn)知行為治療對(duì)精神分裂癥患者社交技能的康復(fù)影響[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2018，18，（8）：1177-1180.

[9]楊孝，李啟洪，蔣令朋.SSRIs和丁螺環(huán)酮對(duì)首發(fā)強(qiáng)迫障礙患者療效和認(rèn)知功能的影響[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2016，29（4）：280-283.

[10]安旭光，左津淮.阿戈美拉汀合并認(rèn)知治療對(duì)老年抑郁癥患者的效果[J].四川精神衛(wèi)生，2016，29（2）：137-139.

[11]Damilou A，Apostolakis S，Thrapsanioti E，et al.Shared and distinct oculomotor function deficits in schizophrenia and obsessive compulsive disorder[J].Psychophysiology，2016，53（6）：796-805.

[12]劉鐵榜.精神科常用藥物手冊(cè)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2016：219-223.

[13]施慎遜，黃悅勤，陳致宇，等.抑郁癥、強(qiáng)迫癥及進(jìn)食障礙研究新進(jìn)展[J].中國心理衛(wèi)生雜志，2017，31（S2）：4-6.

[14]王翠，蘇海陵，王進(jìn)，等.氟西汀聯(lián)合治療精神分裂癥伴強(qiáng)迫癥狀患者的療效觀察[J].國際精神病學(xué)雜志，2017， 44（1）：33-36.

[15]張文蔚，蔣廷云.奧氮平聯(lián)用氟西汀治療精神分裂癥陰性癥狀的對(duì)照研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2013，26（3）：204-206.

[16]王慧，侯紅波.氟西汀聯(lián)合抗精神病藥物治療具有強(qiáng)迫癥狀精神分裂癥患者臨床分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（A1）：227-228.

[17]蔡麗莉，鐘遠(yuǎn)惠，王昭.三種抗精神藥物治療精神分裂癥的療效及對(duì)代謝指標(biāo)的影響[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2017，7（4）：96-98.

（收稿日期：2018-12-20? 本文編輯：任秀蘭）