王曉宏，韓振坤

（河南科技學(xué)第一附屬醫(yī)院放療科，河南 洛陽 471003）

小細(xì)胞肺癌是肺癌疾病中一個未分化癌分型，在肺癌中所占的比例大約為20%～25%。小細(xì)胞肺癌分為局限期和廣泛期，大多數(shù)患者診斷時病情已經(jīng)發(fā)展為廣泛期[1]。而局限性小細(xì)胞肺癌又分為燕麥細(xì)胞型、中間細(xì)胞型和混合細(xì)胞型三種類型，男性發(fā)生率多于女性，發(fā)病部位以大支氣管（中心型）為主，且由于局限期小細(xì)胞肺癌的惡性程度較高，往往早期患者即發(fā)生血行轉(zhuǎn)移，故大多數(shù)患者并不適合手術(shù)治療[2]。臨床通常采用EP化療方案治療局限期小細(xì)胞肺癌患者，但患者在化療過程中易對化療藥物產(chǎn)生耐藥性，從而影響治療效果[3]。本研究采用早期放療聯(lián)合EP化療方案治療局限期小細(xì)胞肺癌，觀察分析患者的血清Ki-67、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）指標(biāo)變化及不良反應(yīng)狀況。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月—2018年9月我院收治的局限期小細(xì)胞肺癌患者82例，參照隨機(jī)數(shù)字 表法分為單一組和聯(lián)合組，各41例。單一組男22例，女19例；年齡45～75歲，平均年齡（64.71±5.29）歲；TNM分期：Ⅱ期13例，Ⅲ期16例，Ⅳ期12例；燕麥細(xì)胞型12例，中間細(xì)胞型15例，混合細(xì)胞型14例。聯(lián)合組男21例，女20例；年齡46～76歲，平均年齡（65.18±5.67）歲；TNM分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期14例，Ⅳ期11例；燕麥細(xì)胞型15例，中間細(xì)胞型16例，混合細(xì)胞型10例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合國際肺癌研究協(xié)會制定的局限期小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；無精神疾病史；參與研究前未進(jìn)行放化療治療。

②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等重要臟器功能嚴(yán)重?fù)p害者；合并血液系統(tǒng)疾病者；合并免疫系統(tǒng)疾病者；治療依從性差者。

1.3 方法

單一組患者采用EP化療方案治療，具體內(nèi)容如下：第1 d，選用足葉乙甙（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H37023183）120 mg/m2及順鉑（廣東嶺南制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20183341）60 mg/m2，采用靜脈滴注方式，一個療程為21 d，共治療5個療程。聯(lián)合組在單一組基礎(chǔ)上聯(lián)合早期放療，具體內(nèi)容如下：在患者進(jìn)行化療的第二個療程后進(jìn)行同步放療治療，采用三維適形放療技術(shù)，定位勾畫靶區(qū)于CT圖像上，將縱膈內(nèi)腫物及正常器官勾畫至縱膈窗內(nèi)，將肺內(nèi)病變勾畫至肺組織窗，大體腫瘤靶區(qū)（GTV）包括肺部病灶和縱膈內(nèi)腫大淋巴結(jié)，在GTV的基礎(chǔ)上擴(kuò)大0.5 cm作為臨床靶區(qū)，并將整個淋巴引流區(qū)包括轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)在內(nèi)都包含在內(nèi)，同時在CTV基礎(chǔ)上將計(jì)劃靶區(qū)的范圍向周圍方向擴(kuò)大0.5 cm。設(shè)置劑量為50～63 Gy/25～30 f，單次劑量：1.8～2.1 Gy，5次/周，總劑量38～64 Gy。

1.4 評價指標(biāo)

①治療前及治療5個療程后分別采取兩組患者清晨空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心后，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清Ki-67及VEGF。②觀察并詳細(xì)記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括血小板減少、惡心嘔吐、皮疹、食管炎等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清Ki-67、VEGF指標(biāo)比較

治療后，聯(lián)合組血清Ki-67、VEGF水平低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清Ki-67、VEGF指標(biāo)比較

2.2 兩組不良反應(yīng)狀況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)狀況比較

3 討論

局限期小細(xì)胞肺癌是指腫瘤局限于半側(cè)胸腔內(nèi)及其所引流的區(qū)域淋巴結(jié)、雙側(cè)的縱膈淋巴結(jié)鎖骨上淋巴結(jié)，且無該肺的廣泛轉(zhuǎn)移；同側(cè)的胸水、喉返神經(jīng)受侵及上腔靜脈阻塞也列為局限期。該疾病具有惡性程度高、侵襲力強(qiáng)及易轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)，一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移，患者的生存期會大大縮短[5]。

血清Ki-67及VEGE是腫瘤患者進(jìn)行檢查時的重要觀察指標(biāo)，Ki-67與各種腫瘤的歷程均有相關(guān)性，在細(xì)胞的各個時期均有體現(xiàn)，能夠準(zhǔn)確反映出細(xì)胞的增殖活性；而VEGF對腫瘤血管形成有參與性，能夠促使細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)移[6]。由于局限性小細(xì)胞肺癌對化療具有高度敏感性，故臨床通常采用化療治療，可有效控制病情發(fā)展，但需長期治療，導(dǎo)致治療過程中極易產(chǎn)生耐藥性，從而出現(xiàn)復(fù)發(fā)狀況，治療效果不理想，患者預(yù)后情況較差[7]。早期放療治療方法能夠有效滅活腫瘤細(xì)胞，阻礙腫瘤復(fù)發(fā)或減少復(fù)發(fā)，且化療藥物能增強(qiáng)放療的敏感性，二者相互結(jié)合能夠發(fā)揮更好的治療效果，進(jìn)一步控制病情進(jìn)展[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組Ki-67、VEGF水平顯著低于單一組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明采用早期放療聯(lián)合EP化療方案治療局限性小細(xì)胞肺癌患者，能夠有效延緩患者的病情發(fā)展，且未明顯增加不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，采用早期放療聯(lián)合EP化療方案治療局限性小細(xì)胞肺癌，可有效延緩患者病情，延長患者的生存期，且安全性較高。