李小紅

（河南省第二人民醫(yī)院急診科，河南 鄭州 451191）

慢性乙型肝炎（CHB）作為全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題，是由乙型肝炎病毒（HBV）引起，與肝硬化和肝細(xì)胞癌的發(fā)生有相關(guān)性[1]。研究表明，CHB病情進(jìn)展過(guò)程中，有效抑制或逆轉(zhuǎn)肝纖維化進(jìn)程至關(guān)重要[2]，但單純的抗病毒治療無(wú)法完全抑制肝纖維化進(jìn)程，因此，臨床治療CHB應(yīng)與抗病毒、抗纖維化及消炎保肝結(jié)合。我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，CHB屬于“脅痛”、“積聚”、“癥積”等范疇，外邪侵犯肝臟，肝失疏泄調(diào)達(dá)，肝氣郁滯，易橫逆犯脾，脾胃阻遏而運(yùn)化失常，至肝強(qiáng)脾弱，因此，肝郁脾虛型為該病的常見癥型，以脅痛、易怒、納差、腹脹等為臨床主要癥狀，治宜疏肝理氣、健脾活血化瘀[3]。本研究選取我院2016年3月—2018年3月收治的C HB患者，在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上，加用自擬健脾疏肝方治療，取得較滿意的療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年3月—2018年3月收治的CHB患者180例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)2010年修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》中CHB的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且根據(jù)中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科肝病專業(yè)委員會(huì)修訂的CHB中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，屬于肝郁脾虛證[5]。證候特點(diǎn)為：情志不暢，兩脅脹滿疼痛，煩躁易怒，精神抑郁或性情急躁，食少納呆，少氣懶言，神疲乏力，脘痞不舒，面色萎黃，大便溏泄，舌淡有齒痕，苔白，脈沉弦。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～70周歲，性別不限；②病例資料齊全，能夠按要求隨訪者；③血清HBeAg、血清HBsAg及HBV DNA均呈陽(yáng)性，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)在2～10倍正常參考值之間；④對(duì)本研究使用藥物無(wú)不良反應(yīng)，簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物性肝損害、乙醇性肝病、血吸蟲肝病、肝癌患者等；②嚴(yán)重心、肺、腦、腎功能不全者；③妊娠及哺乳期婦女；④有抗病毒治療禁忌癥或患者自身原因無(wú)法進(jìn)行抗病毒治療者；⑤治療期間使用其他抗病毒藥物、免疫調(diào)節(jié)劑者；⑥沒有遵醫(yī)囑服藥、中途脫落、失訪或資料不全者。納入的180例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各90例。研究組男58例，女32例；年齡22～69歲，平均年齡（45.8±8.3）歲；病程 0.5～5.5年，平均病程（3.2±0.6）年。對(duì)照組男56例，女34例；年齡23～68歲，平均年齡（47.1±7.9）歲；病程0.5～6.0年，平均病程（3.5±0.8）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均常規(guī)給予保肝、對(duì)癥支持治療。囑治療期間保持合理飲食，心情舒暢，作息規(guī)律。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20132337，規(guī)格：0.5 mg/片）0.5 mg，qd。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予自擬健脾疏肝湯治療。方劑組成：黨參15 g，炒白術(shù)12 g、炙黃芪15 g、淮山藥15 g，茯苓12 g、砂仁9 g、柴胡12 g、苦參12 g、枸杞9 g、枳殼9 g、陳皮12 g、郁金9 g、當(dāng)歸12 g，白芍12 g，炙甘草6 g。隨證加減：脅肋脹痛者加延胡索9 g，惡心納呆者加姜竹茹9 g，有血瘀者加三七12 g。每日1劑，8倍水量，煎2次，濃縮至200 mL，早晚分兩次溫服。兩組患者均以24周為一個(gè)療程，療程結(jié)束后，評(píng)價(jià)臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo)

①分別于治療前后采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者的肝功能指標(biāo)，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、血清白蛋白（ALB）水平。②采用流式細(xì)胞術(shù)（FCM）全血免疫熒光法檢測(cè)兩組患者治療前后免疫指標(biāo)T細(xì)胞亞群 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。③采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定患者肝纖維化指標(biāo)：血清透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）和Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）。④比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者均參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)定癥候療效，分為臨床痊愈、顯效、有效和無(wú)效。

總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較

治療后，兩組ALT、AST、TBIL水平均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組，ALB水平較治療前升高，且研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較

2.3 兩組治療前后免疫功能比較

治療后， 兩組 CD3+、CD4+和 CD4+/CD8+均較治療前升高，且研究組高于對(duì)照組，CD8+較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后免疫功能比較

2.4 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

治療后，兩組HA、PCⅢ和Ⅳ-C水平均較治療前下降，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)

對(duì)照組發(fā)生惡心4例，研究組惡心2例，一過(guò)性胃腸道不適2例，均未經(jīng)治療，觀察數(shù)日后，癥狀自行消失。兩組患者均未發(fā)生其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

CHB的病情進(jìn)展與機(jī)體免疫功能密切相關(guān)，目前常用治療藥物為干擾素和核苷（酸）類似物[6]。前者由于注射給藥，患者要保持較高的依從性不易，此外，不良反應(yīng)較明顯，而核苷（酸）類似物服用方便、抗病毒效果及安全性較高。恩替卡韋為臨床廣泛使用的強(qiáng)效選擇性鳥嘌呤核苷類似物，能夠有效減少HBV復(fù)制，促進(jìn)HBeAg的血清轉(zhuǎn)換，具有高效性和良好的耐受性。但服藥周期較長(zhǎng)，且停藥后HBV可能出現(xiàn)反復(fù)。研究顯示，阻斷CHB向肝纖維化的發(fā)展是臨床治療的關(guān)鍵，能夠最大程度避免患者的病情加重，減少惡化，對(duì)于改善患者預(yù)后，延長(zhǎng)生存期，提高生活質(zhì)量具有重要的意義[7]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CHB的病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，病位在肝，與脾、腎關(guān)系密切，肝郁脾虛為臨床常見證型，瘀毒、氣滯、痰凝、血瘀為CHB的關(guān)鍵病理因素[8]。通常由于肝經(jīng)濕熱之邪留戀，肝脾久病，導(dǎo)致氣滯血瘀或氣血雙虛，遷延不愈。肝為剛臟，體陰而用陽(yáng)，宜柔而不宜伐。邪氣內(nèi)犯久，耗損正氣，肝郁脾虛，影響氣血生成，正氣不足，則氣滯血瘀，因此，治法上應(yīng)以扶正祛邪為根本，臨床治療以疏肝健脾、活血化瘀為主。本研究中，研究組患者在恩替卡韋的基礎(chǔ)上，給予自擬健脾疏肝方治療，方中黨參補(bǔ)中益氣、健脾益肺，白術(shù)健脾益氣、燥濕利水，茯苓健脾利水滲濕，黃芪、山藥健脾益氣，陳皮理氣健脾，脾旺則濕邪從下，去則正安，砂仁溫脾開胃、化濕行氣，柴胡疏肝解郁、和解少陽(yáng)，與枳殼同用，共奏疏肝理氣之功，苦參擅解中下焦之熱、枸杞健脾養(yǎng)肝補(bǔ)腎，郁金活血行氣止痛，當(dāng)歸活血化瘀、調(diào)經(jīng)止痛，白芍養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，甘草理氣健脾，調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏疏肝健脾、扶正祛邪之功，有助于調(diào)和肝脾，促使肝氣條達(dá)，脾胃健運(yùn)，活血化瘀，行氣止痛，提高肝臟解毒能力，更好地抑制或逆轉(zhuǎn)肝纖維化。

本研究結(jié)果顯示，研究組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組；治療后，肝功能指標(biāo)ALT、AST、TBIL及ALB均明顯改善，研究組的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明健脾疏肝方聯(lián)合恩替卡韋治療可顯著改善CHB患者的肝功能，提高治療效果。HA、PCⅢ、Ⅳ-C在肝纖維化的發(fā)生、進(jìn)展中具有重要作用，常作為評(píng)價(jià)抗肝纖維化療效的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后HA、PCⅢ、Ⅳ-C均明顯改善，研究組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明健脾疏肝方聯(lián)合恩替卡韋治療可顯著改善CHB患者的肝纖維化狀態(tài)，阻止纖維化進(jìn)展。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，提示健脾疏肝方能夠有效提高機(jī)體的細(xì)胞免疫反應(yīng)，糾正Th1/Th2細(xì)胞失衡。

綜上所述，健脾疏肝方聯(lián)合恩替卡韋治療CHB患者具有較好的臨床療效，改善肝功能，抑制肝纖維化進(jìn)程，具有較高的安全性，值得臨床推廣。