木尼拉·阿不都乃依木，吉米蘭木·麥麥提明，沙依拉·海米提，哈尼克孜·阿不都艾尼

糖尿病(DM)是由胰島素分泌缺陷或者胰島素作用障礙引起的一種慢性代謝性疾病，以高血糖為主要臨床特征[1]。其中2型糖尿病(T2DM)是臨床上發(fā)病率最高的一種[2]。對糖尿病進行篩查，早期發(fā)現(xiàn)糖尿病并給予及時有效地治療，可降低糖尿病所致的危害[3-4]。研究顯示，單純應(yīng)用空腹血糖(FPG)對糖尿病進行篩查，漏診情況較為嚴重[5]。經(jīng)流行病學(xué)研究顯示，肥胖會一定程度增加糖尿病發(fā)生的風(fēng)險，可以作為糖尿病篩查的補充指標[6]。糖基化終產(chǎn)物(AGE)與糖尿病血管并發(fā)癥關(guān)系密切[7]，且臨床報道較少。本研究對體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、FPG聯(lián)合糖基化終末產(chǎn)物肽(AGE-P)在T2DM篩查中的應(yīng)用價值進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年1月—2019年1月新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院健康體檢者850例作為研究對象，根據(jù)口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)結(jié)果分為T2DM組(n=93)、T2DM前期組(糖耐量減低、空腹血糖受損及二者均異常，n=126)以及糖耐量正常組(n=631)。T2DM組：男45例，女48例，平均年齡(57.63±3.15)歲；T2DM前期組：男61例，女65例，平均年齡(56.89±3.14)歲；糖耐量正常組：男314例，女317例，平均年齡(57.51±3.43)歲。3組受試者在性別、年齡方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性；所有體檢者受檢前均未行OGTT試驗、未給予降糖藥物治療以及飲食控制，無急性感染等應(yīng)激情況。所有受試者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 (1)糖尿病診斷標準[8]：患者空腹血糖(8 h內(nèi)無熱量攝入)>7.0 mmol/L，伴有典型的高血糖以及高血糖危象癥狀，隨機血糖>11 mmol/L，2 h耐糖試驗血糖>11.1mmol/L，糖化血紅蛋白>6.5%；糖耐量減低[9]，餐后2 h血糖7.8～11.1 mmol/L，F(xiàn)PG<7.0 mmol/L；空腹血糖受損，餐后2 h血糖<7.8 mmol/L，F(xiàn)PG 6.1～7.0 mmol/L；空腹血糖受損和糖耐量減低均為糖調(diào)節(jié)受損。(2)排除標準：自身免疫性疾病、血液疾病、心腦血管疾病、甲狀腺功能異常、肝腎疾病、結(jié)締組織疾病及各種代謝性疾病者。

1.3 觀察指標與方法

1.3.1 BMI測定： 由專人對體檢者體質(zhì)量、身高進行測定，并計算BMI=體質(zhì)量(kg)/身高(m)2。

1.3.2 OGTT試驗[10]：所有體檢者受檢前3 d，每天攝入碳水化合物>200 g，且停用降壓藥、鈣拮抗劑等影響血糖測量的藥物。試驗前1 d避免高脂高糖食物的攝入，禁食10 h后，于次日清晨抽取受檢者空腹靜脈血5 ml， 離心分離血清，冰箱-75℃條件下保存待測。以己糖激酶法測定FPG，試劑盒購自長春迪瑞醫(yī)療科技股份有限公司。將50%葡萄糖150 ml稀釋至200 ml，采血后5 min內(nèi)喝完，自第一口起計時，每隔一定時間測定血糖，對糖尿病進行確診。

1.3.3 血清AGE-P水平測定[11]：取裝有三氯乙酸(TCA)480 μl的EP管1支，向其中加入上述血清20 μl,再加入氯仿100 μl，之后在渦旋器上震蕩用于沉淀血清中的蛋白質(zhì)；取上層清液，加入有機溶劑萃取脂質(zhì)，離心、抽取上層清液至液相小瓶中，采用高效液相色譜儀(安捷倫公司生產(chǎn)，1260型)進行測定。色譜條件：波長440 nm，熒光檢測激發(fā)波長370 nm，流速0.5 ml/min，流動相為水。采用標準曲線法進行血清AGE-P水平測定。標準曲線繪制，配制0.01、0.10、5.00、10.00、20.00、40.00 μg/ml的標準AGE-P溶液，以峰面積為縱坐標，以溶液濃度為橫坐標，繪制標準曲線，得出回歸方程，計算血清AGE-P水平。

2 結(jié) 果

2.1 3組BMI、FPG、AGE-P指標比較 T2DM組、T2DM前期組、糖耐量正常組比較，其BMI、FPG以及血清AGE-P水平均呈現(xiàn)降低趨勢，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 3組受試者BMI、FPG、AGE-P指標比較

2.2 不同篩選方法對2型糖尿病的診斷價值比較 血清AGE-P診斷T2DM的AUC為0.901，cut-off值為12.21 mg/L，敏感度和特異度分別為82.69%、90.21%，Youden指數(shù)為0.729；BMI和FPG聯(lián)合診斷T2DM的AUC為0.865，cut-off值分別為26.10 kg/m2和7.10 mmol/L，敏感度和特異度分別為71.65%和87.69%，Youden指數(shù)為0.593；而BMI+FPG+AGE-P聯(lián)合診斷的AUC為0.950，Youden指數(shù)為0.907，診斷價值均明顯高于AGE-P和BMI+FPG 2種方法，見表2和圖1。

圖1 不同篩選方法對2型糖尿病診斷價值的ROC比較

2.3 相關(guān)性分析 血清AGE-P水平與BMI和FPG均呈正相關(guān)(r/P=0.684/0.015、0.781/0.005)。

3 討 論

隨著我國城市化進程的加快、人口基數(shù)的不斷增加、飲食結(jié)構(gòu)及習(xí)慣的不斷變化等因素的影響，我國T2DM的發(fā)病率逐年增加，同時發(fā)病率增長速度也位于世界首位[12]。故而提前做好T2DM的早期篩查，并及時給予相關(guān)防治措施，避免T2DM的進一步惡化，具有十分重要的臨床意義。Madendag等[13]采用OGTT對糖尿病患者進行篩選診斷，敏感度和特異度較高，漏診率較低。迄今為止OGTT已被作為臨床上診斷糖尿病的金標準，但是對于大范圍的糖尿病篩查卻不是很適用[14]。這是因為其檢測過程需要多次抽血，且期間需要嚴格遵循醫(yī)囑，工作量較大，檢測結(jié)果具有較大的變異系數(shù)，重復(fù)性相對較低[15]。社區(qū)人群、醫(yī)院體檢人群的大規(guī)模常規(guī)體檢普查過程中，多次大量抽血，受檢者的依從性也會相對降低，很難進行糖尿病篩查的大規(guī)模推廣[16]。Khan等[17]研究顯示BMI是糖尿病發(fā)病的重要危險因素，且BMI計算較為簡單，具有一定的糖尿病診斷價值。研究顯示，空腹血糖水平是糖尿病診斷的重要指標，但是由于其水平高低受外界影響較大，單獨使用，漏診率較高[18]。故而尋找一種操作簡單，敏感度高，重復(fù)性好的糖尿病診斷方法顯得尤為重要。研究顯示，血清AGE-P是由AGE經(jīng)過蛋白酶降解而得，兩者具有較好的相關(guān)性，而臨床上采用流動注射分析技術(shù)對血清AGE-P水平進行測定，測定方法變異系數(shù)低、重復(fù)性良好、費用低廉以及操作簡單，對T2DM的篩查具有重要臨床應(yīng)用價值[19-20]。

美國糖尿病協(xié)會(ADA)于1997年推薦FPG>7.0 mmol/L作為糖尿病的診斷標準[21]，本研究中FPG的診斷臨界點7.10 mmol/L與其相對應(yīng)。但是Birech等[22]研究顯示，空腹血糖用于2型糖尿病的篩選具有相對較低的敏感度和特異度。Riaz等[23]研究顯示單獨使用FPG對糖尿病進行篩查，會漏診一部分糖負荷后2 h PG水平>11.1 mmol/L者。本結(jié)果顯示，單獨使用AGE-P進行T2DM篩選價值高于BMI聯(lián)合FPG，這可能是由于FPG只能反映檢測當時的血糖水平，如果受檢者體檢前有一定的運動鍛煉或者節(jié)食情況，會一定程度降低血糖值，抗干擾能力較弱，不利于臨床確診[24]。單獨使用血清AGE-P篩選T2DM敏感度高達82.69%，高于BMI+ FPG，特異度為90.21%，表明仍有9.79%的患者被漏診。而BMI+ FPG + AGE-P的特異度為96.35%，漏診率明顯降低，對于T2DM的大規(guī)模篩選臨床價值較高。血清AGE-P水平主要取決于機體腎臟清除效率以及糖基化程度，與血糖水平關(guān)系密切，同時也受機體BMI指數(shù)水平的影響[25]，與本結(jié)果一致。

綜上所述，BMI、 FPG 聯(lián)合AGE-P在T2DM篩查中具有較高的敏感度和特異度，漏診率較低，篩查效果較好，具有重要的臨床應(yīng)用價值。

表2 不同篩選方法對2型糖尿病的診斷價值比較

注：a.單位，AGE-P為mg/L，BMI為kg/m2，F(xiàn)PG為mmol/L

利益沖突：無

作者貢獻聲明

木尼拉·阿不都乃依木:撰寫論文，論文修改；吉米蘭木·麥麥提明:整理資料，分析數(shù)據(jù)；沙依拉·海米提:參考書籍查找；哈尼克孜·阿不都艾尼:收集整理資料