黃以寧 鐘進(jìn) 盧展輝

【摘要】 目的 探討佛山地區(qū)胎兒頸項(xiàng)透明層（NT）厚度及孕婦年齡與胎兒染色體異常的關(guān)系。方法 回顧性分析24856例胎兒產(chǎn)前超聲篩查數(shù)據(jù)， 記錄、分析胎兒NT厚度、頭臀徑（CRL）、孕婦年齡及產(chǎn)后隨訪結(jié)果等信息。從NT厚度<1.5 mm到NT厚度>4.0 mm， 以每0.5 mm作為一個區(qū)段， 觀察不同NT厚度區(qū)段胎兒染色體異常的發(fā)生情況;從年齡<20歲到年齡>40歲， 以每5歲作為一個區(qū)段， 觀察不同孕婦年齡區(qū)段胎兒染色體異常的發(fā)生情況。結(jié)果 24856例胎兒， 其中24720例胎兒（99.45%）娩出正常， 136例胎兒（0.55%）發(fā)現(xiàn)染色體異常。正常胎兒NT厚度平均值為1.39 mm， 中位數(shù)為1.30 mm;CRL平均值為61.80 mm， 中位數(shù)為62.00 mm;孕婦平均年齡為28.58歲。染色體異常胎兒NT厚度平均值為1.98 mm， 中位數(shù)為1.60 mm;CRL平均值為60.05 mm， 中位數(shù)為60.00 mm;孕婦平均年齡為31.21歲。胎兒NT厚度隨著CRL的增加而有所增加， 但基本不會影響NT增厚的判斷標(biāo)準(zhǔn)。胎兒NT測量值不隨孕婦年齡的變化發(fā)生顯著變化。胎兒染色體異常的發(fā)生率明顯隨著孕婦年齡的增加而增長， 當(dāng)孕婦年齡>35歲后， 胎兒染色體異常的發(fā)生率>1%。當(dāng)NT厚度≥2.5 mm時， 胎兒染色體異常發(fā)生率會明顯增加， 接近9%， 而<2.5 mm時， 發(fā)生率≤0.5%?？梢娫诒镜貐^(qū)NT厚度≥2.5 mm可以作為胎兒染色體異常的較好指標(biāo)。結(jié)合孕婦年齡和NT厚度可以更好的檢出胎兒唐氏綜合征。孕婦年齡≥35歲胎兒唐氏綜合征檢出率為0.64%， 胎兒NT厚度≥2.5 mm胎兒唐氏綜合征檢出率為3.18%， 孕婦年齡≥35歲、NT厚度≥2.5 mm胎兒唐氏綜合征檢出率為13.43%。結(jié)論 NT厚度隨著孕周增加而增長， 但基本不隨孕婦年齡增長而增加。本地區(qū)胎兒染色體異常發(fā)生率隨著孕婦年齡的增長而增加， 年齡>35歲的孕婦胎兒發(fā)生染色體異常的幾率>1%。NT厚度>2.5 mm應(yīng)當(dāng)作為胎兒染色體異常的切割值， 大于該值的胎兒發(fā)生染色體異常的幾率遠(yuǎn)高于正常值范圍的胎兒。結(jié)合孕婦年齡和胎兒NT厚度可以更好預(yù)測胎兒染色體異常。

【關(guān)鍵詞】 超聲檢查;胎兒;頸項(xiàng)透明層厚度;頭臀徑

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.22.028

孕婦年齡>35歲是進(jìn)行胎兒產(chǎn)前診斷的一個重要指標(biāo)， 結(jié)合NT增厚， 可以明顯提高胎兒畸形的檢出率[1]。但NT厚度定義為增厚的指標(biāo)在國內(nèi)外有較大的差異， 國外通常以3.0 mm 或者3.5 mm作為增厚的指標(biāo)， 國內(nèi)也有將3.0 mm或者3.5 mm 作為指標(biāo)的， 但國內(nèi)目前大部分地區(qū)均以2.5 mm作為增厚指標(biāo)[2]， 因此， 確定本地區(qū)的NT增厚定議標(biāo)準(zhǔn)對臨床工作有重要的指導(dǎo)意義。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集2015年1月～2017年5月于本院按英國胎兒醫(yī)學(xué)基金會制定的標(biāo)準(zhǔn)切面測量的24856例孕11～13+6周胎兒的NT厚度和CRL， 結(jié)合孕婦年齡、產(chǎn)后隨訪結(jié)果和核型分析結(jié)果（如有）數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

1. 2 方法 儀器設(shè)備：超聲檢測儀器使用Medison Accuvix V20 （Samsung， Korea）、Voluson 730 Expert （GE， Austria）、或者Voluson E8 （GE， Austria）。隨訪觀察：對所有出現(xiàn)產(chǎn)前診斷指征的孕婦均建議進(jìn)一步行羊水穿刺或臍血穿刺等產(chǎn)前檢測手段。對所有孕婦的妊娠結(jié)局進(jìn)行追蹤至產(chǎn)后7 d。從NT厚度<1.5mm到NT厚度>4.0mm， 以每0.5 mm作為一個區(qū)段， 觀察不同NT厚度區(qū)段胎兒染色體異常的發(fā)生情況;從年齡<20歲到年齡>40歲， 以每5歲作為一個區(qū)段， 觀察不同孕婦年齡區(qū)段胎兒染色體異常的發(fā)生情況。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分布、線性回歸分析。使用Origin 7.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)圖形繪制。

2 結(jié)果

24856例胎兒， 其中24720例胎兒（99.45%）娩出正常， 136例胎兒（0.55%）發(fā)現(xiàn)染色體異常。正常胎兒NT厚度平均值為1.39 mm， 中位數(shù)為1.30 mm;CRL平均值為61.80 mm，?中位數(shù)為62.00 mm;孕婦平均年齡為28.58歲。染色體異常胎兒NT厚度平均值為1.98 mm， 中位數(shù)為1.60 mm;CRL平均值為60.05 mm， 中位數(shù)為60.00 mm;孕婦平均年齡為31.21歲。胎兒NT厚度與CRL的線性回歸方程：Y=0.69±0.01X， 胎兒NT厚度隨著CRL的增加而有所增加。見圖1。但基本不會影響NT增厚的判斷標(biāo)準(zhǔn)。胎兒NT厚度與孕婦年齡的線性方程：Y=1.34±0.00193X， 胎兒NT厚度不隨孕婦年齡的變化發(fā)生顯著變化。見圖2。胎兒染色體異常的發(fā)生率明顯隨著孕婦年齡的增加而增長， 當(dāng)孕婦年齡>35歲后， 胎兒染色體異常的發(fā)生率>1%。見圖3。當(dāng)NT厚度≥2.5 mm時， 胎兒染色體異常發(fā)生率會明顯增加， 接近9%， 而<2.5 mm時， 發(fā)生率≤0.5%。見圖4?？梢娫诒镜貐^(qū)NT厚度≥2.5 mm可以作為診斷胎兒染色體異常的較好指標(biāo)。結(jié)合孕婦年齡和NT厚度可以更好的檢出胎兒唐氏綜合征。見表1。孕婦年齡≥35歲胎兒唐氏綜合征檢出率為0.64%， 胎兒NT厚度≥2.5 mm胎兒唐氏綜合征檢出率為3.18%， 孕婦年齡≥35歲、NT厚度≥2.5 mm胎兒唐氏綜合征檢出率為13.43%。

3 討論

不同人種、不同地區(qū)人群的NT厚度中位數(shù)值有著明顯的差異。例如亞洲地區(qū)的泰國， 正常胎兒NT厚度中位數(shù)為1.15 mm， 韓國地區(qū)為1.60 mm， 而我國臺灣地區(qū)為1.50 mm， 云南地區(qū)為1.63 mm， 差異顯著。因此， 各地區(qū)用于出生缺陷篩查的NT切割值也有著很大的差異：英國使用3.5 mm作為切割值， 韓國為2.5 mm， 而我國云南、臺灣地區(qū)均采用2.5 mm[3]。有鑒于此， 獲得各地區(qū)人群正常胎兒NT厚度中位數(shù)對提高出生缺陷檢出率有著重要的意義。本研究發(fā)現(xiàn)佛山地區(qū)正常胎兒總體NT厚度中位數(shù)值為1.30 mm， 平均值為1.39 mm。而染色體異常胎兒NT厚度中位數(shù)為1.60 mm， 平均值為1.98 mm。最終NT厚度切割值定于2.5 mm較為合理。通常建議的NT厚度是在胎兒CRL 為45～84 mm時， 但在實(shí)際應(yīng)用時， 不同地區(qū)的和人群的使用范圍會有很大區(qū)別， 例如泰國地區(qū)使用的范圍CRL為10～82 mm， 我國臺灣地區(qū)為19.5～93.4 mm。本研究對CRL為38～89 mm的胎兒進(jìn)行了NT測量， 亦獲得了良好的結(jié)果[4]。本研究說明孕婦年齡的增長的確也會伴隨著胎兒染色體異常發(fā)生率的增加， 但國外研究表明， 只以孕婦年齡作為篩查指標(biāo)， 每檢出1例唐氏綜合征的費(fèi)用較高， 而結(jié)合超聲篩查， 則可以將費(fèi)用降低[5]。結(jié)合兩項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行篩查， 可以提高染色體異常胎兒的檢出效率。同時， NT的增厚也可以幫助預(yù)測胎兒流產(chǎn)和圍生兒死亡的發(fā)生率， 但如果胎兒可以存活到中孕期， 且超聲未查出其他異常， 則圍生期風(fēng)險及出生后的發(fā)育異常亦不會顯著增加[6]。

綜上所述， 隨著胎齡的增加， 正常胎兒的NT厚度也隨之增加， 但增加的幅度也與地區(qū)和人群相關(guān)。獲得各地區(qū)人群的NT厚度與CRL厚度的相關(guān)性數(shù)據(jù)才能更好地對出生缺陷進(jìn)行預(yù)測。本研究基于大人群數(shù)據(jù)獲得了佛山地區(qū)NT厚度與CRL相關(guān)性的參考值， 明確了NT厚度≥2.5 mm應(yīng)作為判斷NT增厚的標(biāo)準(zhǔn)。

參考文獻(xiàn)

[1] Nicolaides KH， Sebire NJ， Snijders RJ. Downs syndrome screening with nuchal translucency. Lancet， 1997， 349（9049）：438.

[2] Mulvey S， Baker L， Edwards A， et al. Optimising the timing for nuchal translucency measurement. Prenat Diagn， 2002， 22（9）：775-777.

[3] Grande M， Solernou R， Ferrer L， et al. Is nuchal translucency a useful aneuploidy marker in fetuses with crown-rump length of 28-44 mm. Ultrasound Obstet Gynecol， 2014， 43（5）：520-524.

[4] 趙婧. 超聲檢查高齡與適齡孕婦胎兒頸項(xiàng)透明層測量值的臨床意義. 臨床合理用藥雜志， 2015（19）：162-163.

[5] Nicolaides KH， Azar G， Byrne D， et al. Fetal nuchal translucency： ultrasound screening for chromosomal defects in first trimester of pregnancy. BMJ， 1992， 304（6831）：867-869.

[6] Tahmasebpour A， Rafiee NB， Ghaffari S， et al. Increased nuchal translucency and pregnancy outcome. Iran J Public Health， 2012， 41（11）：92-97.

[收稿日期：2019-03-01]