鄭益雪 沈飛霞

(溫州醫(yī)科大學(xué) 溫州 325000)

妊娠糖尿病(GDM)和甲減易起早產(chǎn)、流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局，危害母嬰健康[1]。甲減患者對(duì)外周組織對(duì)葡萄糖的攝取利用減少，血糖升高，而糖尿病人群中甲狀腺功能異常的發(fā)生率為非糖尿病者的2～3倍[2]，因此甲狀腺功能異常與糖尿病常同時(shí)存在，本研究主要探討兩者的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年7月～2017年7月在本院進(jìn)行定期產(chǎn)檢孕婦，確診為GDM孕婦65例(A組)，妊娠期甲狀腺功能減退者65例(B組)，GDM合并甲狀腺功能減退者62例(C組)，隨機(jī)選取同期產(chǎn)檢正常的孕婦 70例為對(duì)照組，所有入選者均為單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)孕前有糖尿病、甲狀腺疾病、心腦血管疾病、自身免疫疾病等；(2)有嚴(yán)重肝腎功能及心功能不全者；(3)既往有精神疾病患者。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

(1)記錄患者糖尿病、甲狀腺疾病家族史，妊娠生育史,年齡、孕周、孕前體重，測(cè)量目前身高，孕前體質(zhì)指數(shù)(BMI)。(2)運(yùn)用電生化發(fā)光免疫分析儀(Elecsys 2010，Roche公司)，對(duì)孕婦TSH、FT4、FT3水平進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由德國(guó)羅氏診斷有限公司提供；運(yùn)用全自動(dòng)血凝儀(sysmex CA-1500)，在2h內(nèi)完成對(duì)D-二聚體、FIB(均選用Dade Behring檢測(cè)試劑盒)的檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 基線資料

B組和C組血清TSH水平高于A組和對(duì)照組，血清FT4和FT3水平低于A組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而A組和對(duì)照組間血清TSH、FT4和FT3水平均無(wú)明顯差異；與對(duì)照組相比，A組、B組和C組的血清FIB和D-二聚體水平均升高，B組、C組血清FIB和D-二聚體水平均高于A組，且C組血清FIB和D-二聚體水平均高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 各組患者一般資料及生化指標(biāo)的比較

對(duì)照組A組B組C組年齡(歲)26.52±3.3127.18±2.8927.29±3.0928.09±4.12孕周(周)26.58±2.7325.78±2.4526.09±1.8926.37±3.04孕前BMI(kg/m2)20.34±2.2323.26±3.14a21.09±2.8123.69±2.98a收縮壓(mmHg)120.78±6.75121.16±7.48120.99±8.31122.02±8.67舒張壓(mmHg)70.47±7.3472.06±8.6870.78±6.8571.88±8.41TSH(uU/mL)2.26±0.982.58±1.015.87±0.89 ab7.29±1.17 abcFT4(pmol/L)16.74±2.6915.21±2.7610.21±1.96 ab8.99±1.46 abcFT3(pmol/L)5.29±1.485.12±1.593.88±1.02 ab3.79±0.95 abFIB(g/L)3.17±0.834.05±0.96a5.12±1.01 ab6.79±1.14 abD-二聚體(mg/L)0.37±0.330.79±0.21 a1.21±0.29 ab1.93±0.37 ab

注：aP<0.05，b與A組相比，P<0.05，c與B組相比，P<0.05。

2.2 FIB、D-二聚體與甲狀腺功能的相關(guān)性分析

GDM合并甲狀腺功能減退患者血漿FIB(r=0.534,P=0.002)和D-二聚體(r=0.519,P=0.003)均與TSH呈正相關(guān)，血漿FIB(r=-0.443,P=0.014)和D-二聚體(r=-0.511,P=0.004)均與FT4呈負(fù)相關(guān)，而與FT3均無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。

3 討論

甲減在孕婦中的發(fā)病率逐年上升，與GDM關(guān)系密切，而GDM患者的血栓前狀態(tài)是增加流產(chǎn)和早產(chǎn)等并發(fā)癥的主要因素[3]，因此甲減對(duì)GDM患者的影響是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。

纖維蛋白原(FIB)在血小板聚集過(guò)程中起重要作用，高水平的纖維蛋白原有促進(jìn)血小板聚集、增加血黏度和促進(jìn)血栓形成的作用。既往研究顯示甲減患者血漿FIB高于甲狀腺功能正常者[4]。鄭建霞等[5]研究發(fā)現(xiàn)，GDM合并甲減者和妊娠合并甲減者血漿FIB均高于正常健康孕婦，本研究結(jié)果與上述結(jié)果基本一致，本研究結(jié)果顯示甲狀腺功能減退對(duì)GDM患者凝血功能存在一定程度的影響。Pearson相關(guān)分析提示在GDM合并甲狀腺功能減退患者中，血漿FIB與TSH呈正相關(guān)，與FT4呈負(fù)相關(guān)，隨著TSH水平的增加，血漿FIB逐漸升高，而隨著FT4水平的升高，血漿FIB逐漸降低，這可能由于當(dāng)GDM合并甲狀腺功能減退時(shí)，在一系列細(xì)胞因子的作用下，F(xiàn)IB的降解受到一定的抑制，血漿FIB 升高，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

D-二聚體是纖維蛋白經(jīng)纖溶酶水解交聯(lián)后所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，與血栓形成密切相關(guān)。有研究表明輕度甲減組和重度甲減組血漿D-二聚體均高于正常對(duì)照組，且重度甲減者血漿D-二聚體高于輕度甲減者[6]。聶艷華等[7]研究發(fā)現(xiàn)，GDM患者血漿D-二聚體高于正常孕婦，本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果基本一致。本研究結(jié)果進(jìn)一步提示甲狀腺功能減退對(duì)GDM患纖溶系統(tǒng)存在一定程度的影響。Pearson相關(guān)分析提示在GDM合并甲狀腺功能減退患者中，血漿D-二聚體與TSH呈正相關(guān)，與FT4呈負(fù)相關(guān)。本研究結(jié)果提示在GDM加重妊娠甲減的程度，對(duì)此可能的解釋為高血糖影響甲狀腺濾泡細(xì)胞的能量供應(yīng)，使甲狀腺濾泡細(xì)胞對(duì)TSH反應(yīng)性下降并引起T3、T4的下降。

綜上所述，妊娠糖尿病合并甲狀腺功能減退患者血漿FIB、D-二聚體水平均顯著升高，其與患者的TSH、FT4之間具有一定的相關(guān)性，因此在娠糖尿病合并甲狀腺功能減退者需常規(guī)檢測(cè)凝血功能和D-二聚體水平，及時(shí)監(jiān)測(cè)、診治，有可能可降低孕婦心血管疾病和血栓疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。