吳若雅 林振浪

(溫州醫(yī)科大學溫州市第三臨床學院 溫州 325000)

全球早產兒平均發(fā)生率為10%，全球每年有1500萬早產兒出生，早產兒已成為全球公共衛(wèi)生問題。我國大約80%的早產兒可發(fā)生高膽紅素血癥(黃疸)[1]，膽紅素具有神經毒性，嚴重情況下可引起膽紅素腦病。本研究通過對不同程度早產兒出生體重、生后第1d血清IGF-1水平、血總膽紅素峰值等指標進行測定，對生后第1d血清IGF-1水平和各種因素的相關性進行觀察，從而研究IGF-1對早產兒生長發(fā)育成熟度的預測、機體膽紅素處理能力恢復情況以及對高膽紅素血癥的耐受性。

1 資料和方法

1.1 對象

隨機選取2016年8月～2018年8月我院新生兒重癥醫(yī)學科早產兒患兒60例，其中男性30例，女性30例，胎齡28～37周前，平均(32.5±6.4)周。在早產兒類型方面，20例為早期早產兒(胎齡28～32周)，20例為中期早產兒(胎齡32～35周)，20例為晚期早產兒(胎齡35～37周)；入院日齡均為1d，無肝膽疾病、先天畸形、代謝性疾病;除外產傷、窒息、嚴重感染、溶血癥、肺透明膜病患者。

1.2 方法

1.2.1檢測指標

在早產兒出生后1h內采用同一臺電子體重秤將入組新生兒體重記錄下來，并對其血清IGF-1水平進行檢測，對其病程中光療持續(xù)時間、血清總膽紅素峰值進行監(jiān)測并記錄。分析出生后第1d血清IGF-1水平和體重、血清IGF-1水平和光療持續(xù)時間、血清IGF-1水平和血清總膽紅素峰值的相關性。

1.2.2標本采集與保存

在早產兒出生后第1d清晨將其2ml股靜脈血抽取出來，常溫下1ml股靜脈血送檢生化檢測。對另外1ml的股靜脈血進行10min的離心，將速率設定為2000r/min，然后將300μl上清液取出來，在-80℃的冰箱中放置待測。然后在早產兒出生后第2d、第3d對其血總膽紅素進行復查，之后定期復查，每2天1次，記錄血清總膽紅素峰值。

1.2.3標本血生化測定

采用全自動生化分析儀(DXC800型，美國Beckman)對早產兒血總膽紅素(TSB)水平進行測定。采用酶標儀(KHB ST-360型，上?？迫A實驗系統(tǒng)有限公司)、JB-1型全自動快速立式洗板機，應用美國R&D公司生產的DG100型試劑盒，運用酶聯(lián)免疫分析(ELISA)法對血清IGF-1水平進行測定。

1.2.4光療

必要的情況下給予高膽紅素血癥早產兒光療：(1)光療指征：依據(jù)美國兒科學會2004年推薦的光療參考標準，給予出生胎齡在35周以上的晚期早產兒光療，出生胎齡 35 周以前早產兒光療標準依據(jù)新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識制定。如果血總膽紅素降低到光療閾值膽紅素3mg/dl以下，則光療停止；(2)判斷光療初始反應：第一次光療后對其血清總膽紅素進行檢查，如果具有較低的膽紅素，則說明光療初始反應敏感。

1.2.5統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 不同類型早產兒出生后第1d體重、血清IGF-1水平、總膽紅素峰值及其相關性比較

早期早產兒、中期早產兒、晚期早產兒出生后第1d體重、血清IGF-1水平均逐漸升高(P<0.05)，但總膽紅素峰值之間的差異均不顯著(P>0.05)。早產兒出生后第1d血清IGF-1水平和體重呈顯著的正相關關系(P<0.05)，但和總膽紅素峰值無相關性(P>0.05)，見表1。

類型體重(g)IGF-1(ng/ml)總膽紅素峰值(μmol/L)早期早產兒(n=20)1571.6±260.312.7±2.0212.2±26.0中期早產兒(n=20)2225.7±376.028.0±4.1196.5±42.8晚期早產兒(n=20)2526.6±181.142.4±7.7192.7±32.0F14.25611.3521.533P<0.05<0.05>0.05

2.2 不同光療反應早產兒出生后第1d血清IGF-1水平、光療持續(xù)時間及其相關性比較

光療反應敏感早產兒出生后第1d血清IGF-1水平顯著高于光療反應不敏感早產兒(P<0.05)，光療持續(xù)時間顯著短于光療反應不敏感早產兒(P<0.05)。早產兒出生后第1d血清IGF-1水平和光療持續(xù)時間呈顯著的負相關關系(r=0.700，P<0.05)，見表2。

組別IGF-1(ng/ml)光療持續(xù)時間(d)敏感(n=20)39.5±6.63.9±1.3不敏感(n=40)21.0±3.14.2±1.5t6.9654.541P<0.05<0.05

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，早產兒出生后第1d血清IGF-1水平和體重呈顯著的正相關關系，IGF-1 的水平越高，患兒體重越大，宮內發(fā)育成熟度越好。早產兒出生后第1d血清IGF-1水平與總膽紅素峰值沒有相關性，但與早產兒所需光療持續(xù)時間呈負相關，IGF-1 的水平越高，所需光療時間越短，光療的初始反應越好。

相關醫(yī)學研究表明[2～3]，早產兒體重和早產兒出生后第1d的IGF-1值顯著相關，同時，早產兒IGF-1值隨著胎齡的縮小而降低，隨著胎齡的增加而提升，二者呈顯著的正相關關系。IGF-1一方面在嬰兒出生后的生長發(fā)育直到成人、胎兒發(fā)育時期發(fā)揮了重要的調節(jié)作用，另一方面還在機體新陳代謝中發(fā)揮重要的調節(jié)作用。相關醫(yī)學研究表明[4]，青春期體內分泌的IGF-1具有顯著較高的含量，成年后反而具有較低的血清IGF-1濃度。從這里我們可以看出，在機體生長發(fā)育中，IGF-1發(fā)揮著重要作用。物質代謝中的葡萄糖利用、蛋白合成均與IGF-1具有極為密切的關系，機體發(fā)育過程中的葡萄糖利用、蛋白質合成、氨基酸攝取是其生物學效應的主要體現(xiàn)。IGF-1也在極大程度上調節(jié)著細胞的分裂增殖及凋亡，因此IGF-1水平將機體生長發(fā)育的成熟程度間接反映了出來。提前出生的早產兒在從母體離開后，在極大程度上降低了血清IGF-1水平。早產兒出生后其分泌IGF-1的組織器官代償能力隨著其發(fā)育成熟程度的提升而改善，隨著其發(fā)育成熟程度的降低而惡化，繼而降低早產兒出生后體內IGF-1水平。因此，早產兒出生后血清IGF-1水平能夠反映其成熟程度，而體重在胎兒生長發(fā)育中是一個重要指標。本研究表明，早期早產兒、中期早產兒、晚期早產兒出生后第1d體重、血清IGF-1水平均逐漸升高(P<0.05)，早產兒出生后第1d血清IGF-1水平和體重呈顯著的正相關關系(r=0.730，P<0.05)，和上述相關醫(yī)學研究結果一致。

相關醫(yī)學研究表明[5～6]，早產兒出生后第1d的血清IGF-1水平與血膽紅素峰值之間無相關性。本研究結果表明，早產兒出生后第1d血清IGF-1水平和總膽紅素峰值無相關性(r=0.003，P>0.05)，和上述相關醫(yī)學研究結果一致，發(fā)生這一現(xiàn)象的原因主要是很多因素均會對早產兒膽紅素血清濃度造成影響，血總膽紅素峰值也受到了喂養(yǎng)質量、光療等治療措施的影響。本研究病人均為生后即入住新生兒科的患兒，且血總膽紅素峰值部分是在光療等干預下的峰值，光療對其的影響可能較第1d血清IGF-1水平更為顯著，因此有待今后排除光療等因素后進行進一步研究。

本研究結果表明，光療反應敏感早產兒出生后第1d血清IGF-1水平顯著高于光療反應不敏感早產兒(P<0.05)，光療持續(xù)時間顯著短于光療反應不敏感早產兒(P<0.05)。早產兒出生后第1d血清IGF-1水平和光療持續(xù)時間呈顯著的負相關關系(P<0.05)，說明早產兒對膽紅素清除能力的恢復和早產兒出生后第1d的IGF-1水平的關系極為密切。膽紅素的代謝、排出主要為肝臟、腸道，早產兒經口攝入量減少、缺乏完善的肝臟代謝系統(tǒng)發(fā)育，均對膽紅素的代謝及排出造成了直接而深刻的影響。動物實驗證實[7]，口服一些表皮生長因子、胰島素、IGF-1等肽類能夠有效改善小腸功能，IGF-1能夠降低腸道通透性。近年來，相關醫(yī)學學者分60例早產兒為兩組[8]，一組喂養(yǎng)嬰兒配方奶粉，一組有濃度類似于人初乳的10μg/100ml左右的IGF-1存在于配方奶粉中，結果用雙糖實驗評估的腸道通透性在給予 IGF-1 的早產兒中明顯減低，因此早產兒出生后IGF-1水平可能將肝臟與腸道功能狀態(tài)反映出來，膽紅素代謝能力的恢復率隨著IGF-1水平的提升而提升，隨著IGF-1水平的降低而降低，二者也呈顯著的正相關關系。因此IGF-1血清水平反應了早產兒的成熟度，反應了肝臟及腸道的發(fā)育及功能的成熟度，IGF-1水平越高，肝臟代謝膽紅素能力越強，腸道重吸收膽紅素越少，對高膽紅素的耐受性越好。

綜上所述，血清IGF-1水平能夠有效預測早產兒生長發(fā)育成熟度，可反應肝臟及腸道的成熟度，進而能夠有效預測早產兒機體膽紅素處理能力恢復情況，有效預測早產兒對高膽紅素血癥的耐受性。受光療等其他因素影響，本研究表明IGF-1水平與總膽紅素峰值無相關性，但IGF-1 水平越低，所需光療持續(xù)時間越長，光療初始治療越不敏感，故血清IGF-1水平越低，越需積極監(jiān)測膽紅素，進行積極干預，從而避免發(fā)生膽紅素神經毒性。