董曉敏，洪海鷗，張洪，徐艷秋，姚蓓，蔡萬城

[中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院(安徽省立醫(yī)院)健康管理中心,合肥 230001]

近年來，隨著人們對健康意識的提高、超聲檢查的應(yīng)用，健康體檢中女性的甲狀腺疾病、乳腺疾病及子宮肌瘤的檢出率不斷上升，三種疾病都檢出的比例也在增加，危害女性人群的身心健康。甲狀腺疾病、乳腺疾病和子宮肌瘤的發(fā)病都與體內(nèi)的激素水平紊亂有關(guān)。本研究將回顧性分析17 085名女性體檢者的資料，了解女性人群甲狀腺、乳腺良性疾病及子宮肌瘤的發(fā)病情況，并探討三者之間的關(guān)聯(lián)性，為女性的健康管理做更系統(tǒng)的指導(dǎo)。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 收集2016年1月至2017年1月在安徽省立醫(yī)院健康管理中心進行健康體檢的女性受檢者中同時進行甲狀腺、乳腺彩色多普勒超聲及子宮附件B超的體檢者資料。納入研究的共17 085例，年齡范圍17～93歲，年齡(43.4±13.4)歲?；加屑谞钕倭夹约膊?、乳腺良性疾病和子宮肌瘤的體檢者為疾病組；未患有甲狀腺良性疾病、乳腺良性疾病和子宮肌瘤的體檢者為正常組。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)既往無甲狀腺、乳腺、子宮癌癥手術(shù)史；(2)體檢內(nèi)容無缺項；(3)患者及家屬同意研究。排除標準(符合任意一條即排除)：(1)曾行甲狀腺、乳腺、子宮肌瘤手術(shù)史；(2)患有惡性腫瘤患者。

1.3 方法 采用深圳邁瑞DC-8彩色多普勒高頻超聲檢測儀，由經(jīng)驗豐富的超聲醫(yī)生對全體受檢女性人群的甲狀腺、乳腺及子宮附件進行多切面探查，詳細記錄甲狀腺的大小、有無結(jié)節(jié)；乳腺腺體結(jié)構(gòu)是否紊亂，有無結(jié)節(jié)、纖維腺瘤；子宮附件B超記錄是否有子宮肌瘤。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用統(tǒng)計軟件R(3.5.1版)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用百分比(%)表示，對每兩種疾病，在不同年齡分組中的關(guān)聯(lián)分析采用Fisher精確檢驗，而總體關(guān)聯(lián)分析(對年齡進行分層)采用Mantel-Haenszel檢驗，P<0.05表示關(guān)聯(lián)性有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 女性人群甲狀腺、乳腺良性疾病及子宮肌瘤的發(fā)病情況 總研究對象的17 085例中，甲狀腺良性疾病的患病人數(shù)為9 304人，患病率為54.5%(95%CI：53.7%～55.2%)，隨年齡增長，患病率逐漸升高；乳腺良性疾病總患病人數(shù)為8 962人，患病率為52.5%(95%CI：51.7%～53.2%)，子宮肌瘤總患病人數(shù)2 805人，患病率為16.7%(95%CI：15.9%～17.0%)，乳腺良性疾病與子宮肌瘤得發(fā)病率均呈先升后降的趨勢，且都在41～50歲達到最大值。各年齡階段患病情況見表1。

2.2 甲狀腺良性疾病、乳腺良性疾病和子宮肌瘤三種疾病之間的關(guān)聯(lián)性分析

2.2.1 甲狀腺良性疾病和乳腺良性疾病之間關(guān)聯(lián)性分析 按照年齡分成6組，用Fisher精確檢驗進行各年齡組甲狀腺與乳腺良性疾病的發(fā)病相關(guān)性檢驗，總體相關(guān)性檢驗(對年齡分層)采用Mantel-Haenszel檢驗，結(jié)果見表2。Fisher精確檢驗結(jié)果顯示31～40歲組(OR=1.32，P<0.001)、41～50歲組(OR=1.19，P=0.008)、61～70歲組(OR=1.50，P=0.039)中2種疾病有顯著的正相關(guān)性。Mantel-Haenszel檢驗結(jié)果表明在總?cè)巳褐?種疾病的發(fā)病情況有顯著正相關(guān)性(OR=1.20，P<0.001)。

2.2.2 乳腺良性疾病和子宮肌瘤之間關(guān)聯(lián)性分析對于乳腺良性疾病與子宮肌瘤的發(fā)病關(guān)聯(lián)性分析，采用與前一小節(jié)完全一樣的分組和檢驗過程，分析結(jié)果見表3。Fisher精確檢驗結(jié)果顯示31～40歲組(OR=1.61，P<0.001)、41～50歲組(OR=1.24，P=0.002)、51～60歲組(OR=1.63，P<0.001)、61～70歲組(OR=1.82，P=0.010)中兩種疾病有顯著的正相關(guān)性。Mantel-Haenszel檢驗表明總?cè)巳褐袃煞N疾病的發(fā)病情況有顯著的正相關(guān)性(OR=1.42，P<0.001)。

2.2.3 甲狀腺良性疾病和子宮肌瘤的關(guān)聯(lián)性分析對于甲狀腺良性疾病和子宮肌瘤的發(fā)病關(guān)聯(lián)性檢驗，采用與前兩小節(jié)完全一樣的分析過程，分析結(jié)果見表4。Fisher精確檢驗結(jié)果顯示第41～50歲組(OR=1.33，P<0.001)和51～60歲組(OR=1.21，P=0.045)中兩種疾病的發(fā)生有顯著正相關(guān)性。在總?cè)巳褐械膬煞N疾病的發(fā)生也有顯著正相關(guān)性(OR=1.26，P<0.001)。

在總?cè)巳?控制年齡這一混淆因素)中，每兩種疾病的發(fā)病情況都顯示顯著正相關(guān)性(P<0.001)。按年齡分層之后，得出甲狀腺良性疾病與乳腺良性疾病在31～40歲組(P<0.001)、41～50歲組(P=0.008)、61～70歲組(P=0.039)，乳腺良性疾病與子宮肌瘤在31～40歲組(P<0.001)、41～50歲組(P=0.002)、51～60歲組(P<0.001)、61～70歲組(P=0.010),甲狀腺良性疾病與子宮肌瘤在41～50歲組(P<0.001)、51～60歲組(P=0.045)顯著正相關(guān)。

表1 體檢人群17 085例中三種疾病患病率及95%置信區(qū)間

表2 按年齡分組甲狀腺良性疾病與乳腺良性疾病的關(guān)聯(lián)性分析

注：A為不患甲狀腺良性疾病，B為不患乳腺良性疾病，C為患甲狀腺良性疾病，D為患乳腺良性疾??；P來自Fisher精確檢驗；*為公共比值比

表3 按年齡分組乳腺良性疾病與子宮肌瘤的關(guān)聯(lián)性分析

注：A為不患乳腺良性疾病，B為不患子宮肌瘤，C為患乳腺良性疾病，D為患子宮肌瘤；P來自Fisher精確檢驗；*為公共比值比

表4 按年齡分組甲狀腺良性疾病與子宮肌瘤的關(guān)聯(lián)性分析

注：A為不患甲狀腺良性疾病，B為不患子宮肌瘤，C為患甲狀腺良性疾病，D為患子宮肌瘤；P來自Fisher精確檢驗；*為公共比值比

3 討論

在女性人群體檢中，乳腺疾病、子宮肌瘤為常見病、多發(fā)病，甲狀腺疾病也同樣高發(fā)。甲狀腺組織、乳腺組織和子宮三者同屬下丘腦-垂體軸，機體內(nèi)分泌功能變化和三者疾病的發(fā)生有著密切的關(guān)系。乳腺組織和子宮為性激素的靶器官，隨卵巢激素周期性調(diào)控乳腺組織和子宮內(nèi)膜成周期性的變化。兩者的發(fā)病均與卵巢功能失常以及雌激素水平紊亂相關(guān)。當(dāng)體內(nèi)雌激素分泌失調(diào)，乳腺組織增生后不能完全復(fù)舊，就會形成乳腺增生，進而形成結(jié)節(jié)或者纖維腺瘤；而子宮肌瘤是激素依賴性良性腫瘤，在雌激素高水平刺激下可以迅速生長。所以，乳腺疾病與子宮肌瘤之間的發(fā)病原因可能具有相同的機制。本研究結(jié)果顯示乳腺良性疾病與子宮肌瘤的發(fā)病呈現(xiàn)顯著正相關(guān)性，這與有關(guān)研究一致[1-2]。本研究中甲狀腺良性疾病包括甲狀腺結(jié)節(jié)(囊性、實性、囊實性)和甲狀腺腫大，其中甲狀腺結(jié)節(jié)占90%左右，患病率與全國女性的平均水平持平[3]。甲狀腺疾病的病因復(fù)雜，近年來，雌激素與甲狀腺疾病的關(guān)系一直備受關(guān)注，多個研究提示，雌激素與甲狀腺疾病之間具有相關(guān)性。早在1999年就有報道，甲狀腺良性結(jié)節(jié)的發(fā)生發(fā)展過程與雌、孕激素有關(guān)[4]；徐書杭等[5]的研究提示雌激素對甲狀腺干細胞具有誘導(dǎo)其過度增殖的可能；動物實驗和臨床實驗也推測雌激素與自身免疫性甲狀腺炎和橋本氏甲狀腺炎有關(guān)[6-7]。高水平的雌激素對甲狀腺結(jié)節(jié)的產(chǎn)生具有一定的影響[8-9]，同時，乳腺疾病與甲狀腺血流動力學(xué)變化有顯著相關(guān)性。上述研究都闡述了女性雌激素是甲狀腺疾病患病率較高的原因。

既往有研究提出[10-11]三者之間存在一定的關(guān)系，而這種聯(lián)系可能是雌激素。

本研究結(jié)果顯示，三種疾病的發(fā)生在總?cè)巳褐谐尸F(xiàn)顯著正相關(guān)性，這與研究一致。從中醫(yī)角度講，三者在疾病過程中病因病機相同，情志因素是三種疾病共同發(fā)病的病因，其病機與肝氣郁結(jié)所致氣滯、痰凝、血瘀等因素密切相關(guān)[12-13]，并且三種疾病同治可以得到很好的療效。

從西醫(yī)、中醫(yī)的角度，三種疾病之間均存在一定的關(guān)聯(lián)性。但是，本研究中在控制年齡和第三種疾病的影響因素之后，得出三者之間并不是每個年齡段均存在關(guān)聯(lián)，最終的結(jié)果僅在41～50歲之間存在顯著關(guān)聯(lián)，這個年齡段絕大多數(shù)女性處于圍絕經(jīng)期，下丘腦-腺垂體-卵巢軸功能失調(diào)，體內(nèi)雌激素水平紊亂或分泌減少[14]，且在這個時期的女性，往往承受的社會、工作以及生活的壓力最為突出。根據(jù)三種疾病的發(fā)病趨勢可以看出，甲狀腺疾病的發(fā)病率隨年齡的增加逐漸升高，而乳腺良性疾病和子宮肌瘤的發(fā)病率均呈先升后降的趨勢，兩者的發(fā)病率均在41～50歲之間達到最高值。三種疾病關(guān)聯(lián)性分析得出此年齡段顯著關(guān)聯(lián)，這讓我們對甲狀腺、乳腺良性疾病和子宮肌瘤三者發(fā)病之間的關(guān)聯(lián)性有了新的認識，即我們認為雌激素參與甲狀腺疾病的產(chǎn)生，但并不是其產(chǎn)生的主要原因；圍絕經(jīng)女性的雌激素水平紊亂可能是三種疾病共同發(fā)生的病理機制。

雖然本文不能明確三種疾病之間的因果關(guān)系，但是卻對這三種疾病的共同發(fā)病機制有了新的認識，也為女性人群的健康管理提供了新的思路。在女性健康體檢中，根據(jù)不同年齡段選擇合適的體檢套餐，能夠?qū)崿F(xiàn)各種疾病的早預(yù)防、早診斷、早治療以及避免不必要的心理和經(jīng)濟負擔(dān)。