樊建芳，武云濤，張紅云，姚璐，田國祥，劉立新，陳艷梅，張薇

(1.中國人民解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心，a原保健科，b 干部病房四科，北京100700；2.北京衛(wèi)戍區(qū)朝陽第九離職干部休養(yǎng)所)

冠心病(CAD)是威脅人類生命的主要心臟病之一,血管內(nèi)皮功能失調(diào)在CAD的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用，是CAD發(fā)病的始動因素、關(guān)鍵環(huán)節(jié)，并貫穿于CAD的始終。焦慮、抑郁不僅是冠心病的獨立危險因素,而且是心血管疾病預(yù)后和轉(zhuǎn)歸的重要預(yù)測因素[1]。分析其致病機(jī)制是否與損傷血管內(nèi)皮功能有關(guān)，本文旨在探討焦慮抑郁情緒對冠心病患者血管內(nèi)皮功能的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2015年1月至2018年3月于中國人民解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心確診的冠心病患者及合并焦慮抑郁情緒患者，并根據(jù)患者有無出現(xiàn)焦慮抑郁情緒分為兩組。并選同期因心前區(qū)不適等入院行冠狀動脈造影正常的患者為對照組。冠心病組共50例，其中男28例，女22例；年齡范圍36～65歲，年齡(49.7±8.1)歲。冠心病合并焦慮抑郁組(合并組)共57例,其中男34例，女23例；年齡范圍37～65歲，年齡(49.7±8.3)歲。對照組共48例，其中男26例，女22例；年齡范圍40～65歲，年齡(48.5±9.1)歲。均在北京居住,研究人群的工作性質(zhì)隨機(jī)。

1.2 診斷和納入標(biāo)準(zhǔn) 冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)： 參照WHO標(biāo)準(zhǔn)及ESC/ACC聯(lián)合委員會于2000年發(fā)表的和2002年更新發(fā)表的關(guān)于急性心肌梗死(AMI)及急性冠狀動脈綜合征(ACS)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2-3]。冠心病患者入選符合下列條件之一：(1)有過明確診斷的 AMI病史；(2)有心前區(qū)不適或心電圖有缺血性ST段或T波的改變,經(jīng)冠狀動脈造影明確至少單支血管狹窄大于70%，行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)或冠狀動脈旁路移植術(shù)的患者；(3)所有患者均經(jīng)冠狀動脈造影證實至少有一支主要的冠狀動脈分支的狹窄病變大于50%。

焦慮抑郁水平評定標(biāo)準(zhǔn)： 采用Zung 焦慮自評量表(SAS)和抑郁自評量表(SDS)進(jìn)行測量。2個量表均有20個項目，每項分值1～4分，SAS、SDS評分<50提示不存在焦慮抑郁[4]。

納入標(biāo)準(zhǔn)： 經(jīng)全面體檢無心功能不全、腎功能不全、腫瘤、糖尿病、腦卒中、感染、慢性支氣管炎、甲狀腺功能疾病、自身免疫性疾病、近1周內(nèi)使用抗生素或非甾體類消炎藥物[5]。ACS患者在發(fā)病后1周左右病情穩(wěn)定時方入選本研究。所有入選對象均簽署知情同意書。

1.3 檢查指標(biāo)和方法 采用Endo PAT2000(以色列，Itamar.公司) 血管內(nèi)皮功能監(jiān)測儀進(jìn)行無創(chuàng)血管內(nèi)皮功能測定?；谕庵軇用}張力測定法對研究人員的內(nèi)皮功能進(jìn)行量化測定，血管內(nèi)皮功能指數(shù)(RHI)作為評估內(nèi)皮功能的指標(biāo)，具體操作見武云濤等[6]對內(nèi)皮功能的研究的測定方法。RHI≥1.67為血管內(nèi)皮細(xì)胞功能正常。RHI越高提示內(nèi)皮功能越好。分析比較三組入組研究人員的RHI。在檢測RHI的3 d內(nèi)采靜脈血檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(PGF)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血肌酐(Cr)。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 冠心病組和冠心病合并焦慮抑郁組患者在性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、吸煙、合并高血壓史、空腹血糖、肝功能、腎功能、血脂水平方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1 三組研究對象一般資料比較

注：*為三組比較結(jié)果；BMI為體質(zhì)指數(shù)，SBP為收縮壓，DBP為舒張壓，TC為總膽固醇，TG為三酰甘油，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇，PGF為空腹血糖，ALT為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，AST為天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，Cr為血肌酐

2.2 三組RHI比較 冠心病組患者的RHI(1.41±0.36)、冠心病合并焦慮抑郁組患者的RHI(1.21±0.35)與對照組(2.55±0.18)比較,明顯減低(P均<0.05)。冠心病合并焦慮抑郁組RHI比非焦慮抑郁組相比更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

三組血管內(nèi)皮功能指數(shù)比較,F=272.108，P<0.001;冠心病組與對照組比較，LSD-t=18.637，P<0.001；冠心病合并焦慮抑郁組與對照組比較，LSD-t=21.877，P<0.001；冠心病合并焦慮抑郁組與冠心病組比較，LSD-t=3.240，P<0.001。

2.3 RHI與冠心病、焦慮抑郁量表得分之間的相關(guān)分析 采用Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，RHI與冠心病、焦慮抑郁量表得分呈負(fù)相關(guān)(P均<0.05)。相關(guān)系數(shù)r分別是-0.387，-0.295。

3 討論

已有大量研究證實焦慮、抑郁與心血管疾病相關(guān)，抑郁可增加1.5倍心血管疾病發(fā)生率[7]。冠心病患者伴焦慮抑郁疾病與沒有抑郁焦慮患者相比，再次入院率高，心絞痛發(fā)作頻發(fā)，心前區(qū)不適感發(fā)作更加頻繁，致生理功能減退和生活質(zhì)量減低[8]。其機(jī)制可能與焦慮抑郁影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能致內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的活性物質(zhì)失調(diào)，使內(nèi)分泌功能紊亂，致心前區(qū)不適、心絞痛發(fā)作頻繁。

預(yù)防和改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能極有可能成為預(yù)防和治療冠心病的新途徑[9]。本研究發(fā)現(xiàn)：焦慮抑郁情緒與血管內(nèi)皮功能障礙關(guān)系密切，冠心病患者的RHI低于對照組，冠心病合并焦慮抑郁情緒患者RHI更低，提示內(nèi)皮功能受損，與國內(nèi)外研究[10-11]一致。冠心病患者合并焦慮抑郁如心前區(qū)不適癥狀頻發(fā)，提示在治療冠心病心肌缺血、改善冠狀動脈供血的情況下要關(guān)注患者是否合并焦慮抑郁情緒。已有研究表明抗焦慮抑郁治療可明顯改善患者的內(nèi)皮功能[12]。盡管焦慮抑郁情緒的病因復(fù)雜多樣，但只要引起注意，及時發(fā)現(xiàn)病因，及時根治，是可以預(yù)防治療的，更主要的是保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，及逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，防冠狀動脈硬化進(jìn)一步進(jìn)展及冠狀動脈功能紊亂，發(fā)生急性冠狀動脈事件。反過來對于血管內(nèi)皮功能損傷人員及時查找病因，給予病因治療，可逆轉(zhuǎn)血管內(nèi)皮功能損傷，防治動脈硬化的進(jìn)展,預(yù)防冠心病心絞痛發(fā)作及冠狀動脈脈事件的發(fā)生。

綜上所述，冠心病患者存在血管內(nèi)皮功能障礙，當(dāng)冠心病合并焦慮抑郁等精神心理疾病后，血管內(nèi)皮功能進(jìn)一步下降，使內(nèi)皮細(xì)胞分泌功能紊亂、體內(nèi)炎性因子、血管舒張收縮因子、凝血功能等紊亂，進(jìn)一步使冠狀動脈功能紊亂，加重患者冠狀動脈缺血。