王建華
李大爺今年68歲,有20多年的糖尿病史,最近幾年因糖尿病足壞疽輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院治療。今年春節(jié)過后,李大爺又因?yàn)檠强刂撇患?、足部感染加重入院。入院后的化?yàn)檢查顯示有多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物(CEA、CA199、CA125等)輕度升高,隨后又做了包括腹部B超、胸腹部CT、胃鏡、腸鏡在內(nèi)的多項(xiàng)檢查,均無陽性發(fā)現(xiàn)。之后醫(yī)生又調(diào)閱了患者此前在外院住院的有關(guān)檢查,發(fā)現(xiàn)其腫瘤標(biāo)志物(如CEA、CA199、CA125)檢查結(jié)果同樣偏高,前后對(duì)比并無明顯變化。最終排除了腫瘤,原來是虛驚一場。其實(shí),像李大爺這種情況在糖尿病患者中并不少見。
為什么糖尿病患者腫瘤標(biāo)志物的陽性率比普通人群高?是因?yàn)樘悄虿』颊吣[瘤發(fā)病率高嗎?還是存在其他原因?
1.糖尿病與腫瘤究竟有沒有關(guān)系?
長期以來,糖尿病與癌癥的相關(guān)性問題一直是人們關(guān)注和爭論的熱點(diǎn)。大量的流行病學(xué)研究證實(shí),2型糖尿病可以增加肝癌、胰腺癌、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌和膀胱癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
為什么糖尿病患者癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加呢?目前學(xué)者認(rèn)為2型糖尿病與腫瘤可能存在共同的危險(xiǎn)因素。長期高血糖可對(duì)DNA造成氧化損傷,容易導(dǎo)致細(xì)胞癌變;另外,高胰島素血癥通過抑制胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白的合成,使具有生物活性的游離胰島素樣生長因子增加,產(chǎn)生促進(jìn)腫瘤生長的作用;還有,細(xì)胞免疫功能紊亂及代謝障礙等都會(huì)增加腫瘤的發(fā)生概率。
2.為什么糖尿病患者的腫瘤標(biāo)志物常常升高?
不可否認(rèn),糖尿病患者的腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)比普通人群的確要高,但是,在沒有腫瘤的糖尿病人群中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物(如CEA、CA125、CA199等)陽性也是不爭的事實(shí)。其機(jī)制目前尚不明了,可能與2型糖尿病造成胰腺細(xì)胞的某種變化有關(guān)。血糖長期控制不佳,可能會(huì)通過“糖毒性”作用導(dǎo)致胰腺非癌性的損傷而引起腫瘤標(biāo)志物的升高。通過良好地控制血糖,腫瘤標(biāo)志物大多可隨之下降。
也有研究表明,糖尿病患者是胰腺癌的高危人群,可能是由于長期糖毒性損害,胰腺腺體反復(fù)被破壞、修復(fù)、增生終而導(dǎo)致癌變,進(jìn)而可能引起CEA、CA199升高。
總之,2型糖尿病患者的血清腫瘤標(biāo)志物(如CA125、CA199)水平高于正常人的確切機(jī)制以及對(duì)2型糖尿病患者的臨床意義有待于進(jìn)一步研究。
3.哪些非腫瘤因素可導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物升高?
腫瘤標(biāo)志物是指腫瘤細(xì)胞分泌或脫落并進(jìn)入體液或組織中的物質(zhì),目前廣泛用于腫瘤診斷,同時(shí)也是檢測腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移以及評(píng)價(jià)療效的重要手段。
需要注意的是,腫瘤標(biāo)志物并非特異性表達(dá)在腫瘤組織中,一些非腫瘤的其他良性疾?。ㄈ缏曰顒?dòng)性肝病、糖尿病、慢性腎病、膽石癥等)也會(huì)引起一些腫瘤標(biāo)志物升高,此外,正常人的生理變化(懷孕、衰老等)也可引起腫瘤標(biāo)志物升高。
因此,對(duì)于腫瘤標(biāo)志物升高,除了考慮腫瘤之外,還要想到可能導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物升高的其他情況。
4.如何看待腫瘤標(biāo)志物升高?
由于腫瘤標(biāo)志物在敏感性和特異性方面都存在一定的局限性,因此,不能完全根據(jù)其檢查結(jié)果來判定腫瘤的有無。
腫瘤標(biāo)志物陽性只是提示可能存在腫瘤,不能以此診斷,最終確診還需依靠醫(yī)學(xué)影像(如CT、MRI、B超、內(nèi)鏡等)以及細(xì)胞或組織病理學(xué)的檢查結(jié)果。事實(shí)上,如果腫瘤標(biāo)志物只是輕度升高,并且動(dòng)態(tài)觀察也無明顯變化,這種情況下發(fā)生腫瘤的可能性較低。
同樣,腫瘤標(biāo)志物陰性也不能完全排除腫瘤。例如,在肝癌患者中,肝癌標(biāo)志物甲胎蛋白(AFP)的陽性率為80%~90%,也就是說還有10%~20%的原發(fā)性肝癌患者AFP是正常或只有輕度升高。
5.發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高該咋辦?
如果發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高,既不要過分緊張,也不能不在乎。應(yīng)與醫(yī)生一起,結(jié)合病史,仔細(xì)分析和排查各種可能情況,尤其是對(duì)腫瘤標(biāo)志物輕度升高的患者,要注意定期復(fù)查、動(dòng)態(tài)觀察,排除檢驗(yàn)誤差或其他非腫瘤原因。但如果多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物均呈顯著、進(jìn)行性升高,則腫瘤發(fā)生的可能性較大,應(yīng)盡快結(jié)合臨床,做醫(yī)學(xué)影像學(xué)和細(xì)胞病理學(xué)的檢查,以明確診斷。