王建華

李大爺今年68歲，有20多年的糖尿病史，最近幾年因糖尿病足壞疽輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院治療。今年春節(jié)過后，李大爺又因為血糖控制不佳、足部感染加重入院。入院后的化驗檢查顯示有多項腫瘤標(biāo)志物（CEA、CA199、CA125等）輕度升高，隨后又做了包括腹部B超、胸腹部CT、胃鏡、腸鏡在內(nèi)的多項檢查，均無陽性發(fā)現(xiàn)。之后醫(yī)生又調(diào)閱了患者此前在外院住院的有關(guān)檢查，發(fā)現(xiàn)其腫瘤標(biāo)志物（如CEA、CA199、CA125）檢查結(jié)果同樣偏高，前后對比并無明顯變化。最終排除了腫瘤，原來是虛驚一場。其實(shí)，像李大爺這種情況在糖尿病患者中并不少見。

為什么糖尿病患者腫瘤標(biāo)志物的陽性率比普通人群高？是因為糖尿病患者腫瘤發(fā)病率高嗎？還是存在其他原因？

1.糖尿病與腫瘤究竟有沒有關(guān)系？

長期以來，糖尿病與癌癥的相關(guān)性問題一直是人們關(guān)注和爭論的熱點(diǎn)。大量的流行病學(xué)研究證實(shí)，2型糖尿病可以增加肝癌、胰腺癌、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌和膀胱癌的發(fā)病風(fēng)險。

為什么糖尿病患者癌癥發(fā)生風(fēng)險會增加呢？目前學(xué)者認(rèn)為2型糖尿病與腫瘤可能存在共同的危險因素。長期高血糖可對DNA造成氧化損傷，容易導(dǎo)致細(xì)胞癌變;另外，高胰島素血癥通過抑制胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白的合成，使具有生物活性的游離胰島素樣生長因子增加，產(chǎn)生促進(jìn)腫瘤生長的作用;還有，細(xì)胞免疫功能紊亂及代謝障礙等都會增加腫瘤的發(fā)生概率。

2.為什么糖尿病患者的腫瘤標(biāo)志物常常升高？

不可否認(rèn)，糖尿病患者的腫瘤發(fā)病風(fēng)險比普通人群的確要高，但是，在沒有腫瘤的糖尿病人群中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物（如CEA、CA125、CA199等）陽性也是不爭的事實(shí)。其機(jī)制目前尚不明了，可能與2型糖尿病造成胰腺細(xì)胞的某種變化有關(guān)。血糖長期控制不佳，可能會通過“糖毒性”作用導(dǎo)致胰腺非癌性的損傷而引起腫瘤標(biāo)志物的升高。通過良好地控制血糖，腫瘤標(biāo)志物大多可隨之下降。

也有研究表明，糖尿病患者是胰腺癌的高危人群，可能是由于長期糖毒性損害，胰腺腺體反復(fù)被破壞、修復(fù)、增生終而導(dǎo)致癌變，進(jìn)而可能引起CEA、CA199升高。

總之，2型糖尿病患者的血清腫瘤標(biāo)志物（如CA125、CA199）水平高于正常人的確切機(jī)制以及對2型糖尿病患者的臨床意義有待于進(jìn)一步研究。

3.哪些非腫瘤因素可導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物升高？

腫瘤標(biāo)志物是指腫瘤細(xì)胞分泌或脫落并進(jìn)入體液或組織中的物質(zhì)，目前廣泛用于腫瘤診斷，同時也是檢測腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移以及評價療效的重要手段。

需要注意的是，腫瘤標(biāo)志物并非特異性表達(dá)在腫瘤組織中，一些非腫瘤的其他良性疾?。ㄈ缏曰顒有愿尾　⑻悄虿?、慢性腎病、膽石癥等）也會引起一些腫瘤標(biāo)志物升高，此外，正常人的生理變化（懷孕、衰老等）也可引起腫瘤標(biāo)志物升高。

因此，對于腫瘤標(biāo)志物升高，除了考慮腫瘤之外，還要想到可能導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物升高的其他情況。

4.如何看待腫瘤標(biāo)志物升高？

由于腫瘤標(biāo)志物在敏感性和特異性方面都存在一定的局限性，因此，不能完全根據(jù)其檢查結(jié)果來判定腫瘤的有無。

腫瘤標(biāo)志物陽性只是提示可能存在腫瘤，不能以此診斷，最終確診還需依靠醫(yī)學(xué)影像（如CT、MRI、B超、內(nèi)鏡等）以及細(xì)胞或組織病理學(xué)的檢查結(jié)果。事實(shí)上，如果腫瘤標(biāo)志物只是輕度升高，并且動態(tài)觀察也無明顯變化，這種情況下發(fā)生腫瘤的可能性較低。

同樣，腫瘤標(biāo)志物陰性也不能完全排除腫瘤。例如，在肝癌患者中，肝癌標(biāo)志物甲胎蛋白（AFP）的陽性率為80%～90%，也就是說還有10%～20%的原發(fā)性肝癌患者AFP是正常或只有輕度升高。

5.發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高該咋辦？

如果發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高，既不要過分緊張，也不能不在乎。應(yīng)與醫(yī)生一起，結(jié)合病史，仔細(xì)分析和排查各種可能情況，尤其是對腫瘤標(biāo)志物輕度升高的患者，要注意定期復(fù)查、動態(tài)觀察，排除檢驗誤差或其他非腫瘤原因。但如果多項腫瘤標(biāo)志物均呈顯著、進(jìn)行性升高，則腫瘤發(fā)生的可能性較大，應(yīng)盡快結(jié)合臨床，做醫(yī)學(xué)影像學(xué)和細(xì)胞病理學(xué)的檢查，以明確診斷。