盧西

廣西來賓市人民醫(yī)院產(chǎn)科，廣西來賓 546100

針對早發(fā)型子癇前期，是指發(fā)生在妊娠34周以前甚至可能更早的孕期的重度子癇前期[1]。子癇前期還有一種類型，即晚發(fā)型子癇前期。兩種類型在發(fā)病機(jī)制上有明顯不同。早發(fā)型子癇前期更傾向于胎盤源性。臨床有研究顯示，胎盤著床部位子宮形態(tài)學(xué)、胎盤基因組織學(xué)、蛋白質(zhì)表達(dá)與早發(fā)型子癇前期均有關(guān)系[2]。子癇前期是孕婦和未出生嬰兒面臨的最大威脅之一，是死產(chǎn)的主要原因[3]。由于早發(fā)型子癇前期會損害到產(chǎn)婦的肝以及胎盤，嚴(yán)重影響到產(chǎn)婦及胎兒，因此采取積極有效的治療手段十分重要。該文于2018年1—12月期間共篩選70例早發(fā)型子癇前期患者重點(diǎn)分析硫酸鎂聯(lián)合小劑量阿司匹林治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院收治的70例早發(fā)型子癇前期患者作為研究對象，根據(jù)入院順序先后進(jìn)行分組，每組各35例，兩組數(shù)據(jù)可公平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。研究已得到倫理委員會批準(zhǔn)。

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為早發(fā)型子癇前期；②依從性良好；③臨床基線資料完整；④患者或家屬知情同意。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神障礙、視聽障礙、失語者；②合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)疾病者。

表1 兩組一般資料（±s）

組別年齡（歲）孕次（次）產(chǎn)次（次）孕周（周）舒張壓(m m H g) 收縮壓(m m H g)對照組（n=3 5）觀察組（n=3 5）t值 P值3 5.6 2±1.5 6 3 6.0 1±1.4 2 0.5 9 8＞0.0 5 2.9 2±0.2 1 3.0 1±0.2 4 0.6 6 2＞0.0 5 1.6 2±0.4 1 1.5 9±0.3 8 0.4 1 8＞0.0 5 3 2.0 2±2.4 6 3 1.9 8±2.5 1 0.5 8 2＞0.0 5 1 0 6.3 2±1 0.0 5 1 0 8.6 2±1 0.0 9 0.7 7 1＞0.0 5 1 6 8.3 2±2.6 2 1 7 0.6 6±2.5 9 0.4 9 6＞0.0 5

1.2 方法

對篩選進(jìn)入對照組的患者，采用硫酸鎂治療，硫酸鎂2 g（劑型：注射劑，規(guī)格：10 mL：2.5 g，國藥準(zhǔn)字 H20033861）聯(lián)合0.9%氯化鈉溶液250 mL靜脈滴注。

對篩選進(jìn)入觀察組的患者進(jìn)行硫酸鎂聯(lián)合小劑量阿司匹林治療，硫酸鎂的使用與對照組相同，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量阿司匹林(50mg×100 s，國藥準(zhǔn)字H43021756)，1次/d，早晨服用，口服給藥，1片/次。服藥直到患者分娩。對于擇期剖宮產(chǎn)或引產(chǎn)孕婦，術(shù)前24 h停用阿司匹林。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組妊娠結(jié)局比較，包括肝功能損害、腎功能損害、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、子癇、胎盤早剝、產(chǎn)后出血。

兩組圍生兒結(jié)局，包括低體重、窒息。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，行 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組妊娠結(jié)局比較

兩組剖宮產(chǎn)、胎盤早剝、產(chǎn)后出血發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組肝功能損害、腎功能損害、早產(chǎn)、子癇發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組妊娠結(jié)局比較[n(%)]

2.2 兩組圍生兒結(jié)局比較

觀察組低體重、窒息發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表 3。

表3 兩組圍生兒結(jié)局比較[n(%)]

3 討論

數(shù)據(jù)顯示，先兆子癇是導(dǎo)致每年數(shù)千例死產(chǎn)的妊娠并發(fā)癥[4]。早發(fā)型子癇前期一般發(fā)生在孕34周前，病情會隨著孕周的增加而加重，部分孕婦可能會出現(xiàn)多臟器功能衰竭，加上對產(chǎn)婦腎臟的損害還會出現(xiàn)較高的圍產(chǎn)兒不良結(jié)局[5]。早發(fā)型子癇前期發(fā)病早且進(jìn)程快，容易出現(xiàn)各種并發(fā)癥。特別是孕婦各重要臟器的血流灌注持續(xù)下降，子癇、心衰、高血壓腦病、胎盤早剝等即有可能隨時出現(xiàn)[6]。

面對這種情況，選擇合適時機(jī)實(shí)現(xiàn)妊娠終止是目前唯一的治的方法。目前臨床上針對早發(fā)型子癇前期的治療，主要是采用降壓、解痙等治療手段。隨著臨床上對早發(fā)型子癇前期的研究不斷深入，有研究提出針對早發(fā)型子癇前期患者采用抗凝藥物，能夠有效保證孕婦妊娠期間的重要臟器正常血供以及胎盤血流灌注的穩(wěn)定性[7]。

關(guān)于早發(fā)型子癇前期的存在，其對胎兒的影響主要在于胎盤血流量減少，限制了氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)流向胎兒，從而抑制了胎兒的生長。早發(fā)型子癇前期可導(dǎo)致子癇發(fā)作、昏迷或死亡。

臨床有研究顯示，每天給早發(fā)型子癇前期患者服用小劑量阿司匹林可以降低70%的風(fēng)險(xiǎn)，但必須在懷孕16周之前服用[8]。對于筆者所在的醫(yī)院，針對合并有子癇前期高危因素的孕婦從中孕開始應(yīng)用小劑量阿司匹林進(jìn)行預(yù)防治療，對于發(fā)生子癇前期的孕婦住院予硫酸鎂聯(lián)合小劑量阿司匹林治療延長孕周。硫酸鎂注射液中含有大量鎂離子，其作用機(jī)制是通過抑制磷酸二酯酶活性、減少乙酰膽堿釋放、舒張毛細(xì)血管以及平滑肌，緩解小動脈痙攣并調(diào)節(jié)呼吸功能[9]。目前臨床上，對于高血壓、先兆子癇或年齡等危險(xiǎn)因素的患者，都需要采用阿司匹林治療。

通過在硫酸鎂的基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量阿司匹林，利用阿司匹林可有效阻礙血小板集聚，采用小劑量阿司匹林能夠?qū)颊邇?nèi)皮細(xì)胞中的環(huán)氧化酶-1的活性、血小板的正常功能發(fā)揮抑制作用，還可以抑制TXA2合成，極大程度控制了子癇前期的發(fā)生。該次研究結(jié)果顯示，兩組剖宮產(chǎn)、胎盤早剝、產(chǎn)后出血發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），觀察組肝功能損害、腎功能損害、早產(chǎn)、子癇發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

從結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，采用小劑量阿司匹林不僅不會增加產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)，還能夠抑制炎癥物質(zhì)的釋放，有利于改善產(chǎn)婦的機(jī)體炎性反應(yīng)，對改善機(jī)體微循環(huán)，保護(hù)靶器官、維護(hù)患者臟器的正常功能有重要幫助，對于改善圍生兒結(jié)局也有重要意義[10-11]。該次研究結(jié)果顯示，觀察組低體重發(fā)生4例（11.43%）、窒息發(fā)生5例（14.29%）均低于對照組低體重發(fā)生11例 （31.43%）、窒息發(fā)生 13例（37.14%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在李曉紅等人[12]的研究中，其共納入100例早發(fā)型子癇前期患者開展臨床對比分析，結(jié)果顯示采用持續(xù)口服腸溶阿司匹林片的觀察組早產(chǎn)率8.0%、肝腎功能損害10.0%、子癇0.00%、新生兒低體重10.0%、新生兒窒息發(fā)生率14.0%明顯低于不給予阿司匹林抗凝的對照組早產(chǎn)率24.0%、肝腎功能損害28.0%、子癇10.0%、新生兒低體重32.0%、新生兒窒息發(fā)生率36.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，認(rèn)為小劑量阿司匹林能夠改善子癇前期患者高凝狀態(tài),保護(hù)患者肝、腎功能,降低早產(chǎn)、子癇、新生兒窒息及低體重兒的發(fā)生率,而且不增加胎盤早剝、剖宮產(chǎn)和產(chǎn)后出血的發(fā)生率。

硫酸鎂是臨床上常見的一種用于治療先兆流產(chǎn)的藥物。在硫酸鎂的基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量阿司匹林，采用腸溶片的阿司匹林給藥可加快其在機(jī)體內(nèi)的吸收速度，阿司匹林腸溶片水解后對患者腎臟的影響小，還能夠?qū)颊叩难貉h(huán)等有調(diào)節(jié)作用，有利于改善母兒妊娠結(jié)局。這種影響主要體現(xiàn)在小劑量的阿司匹林能夠選擇性的抑制母體血液的血小板環(huán)氧化酶，但是又不會影響到新生兒血小板的聚集以及肺循環(huán)[13]。

綜上所述，針對早發(fā)型子癇前期產(chǎn)婦采用硫酸鎂聯(lián)合小劑量阿司匹林可有效改善妊娠結(jié)局和圍生兒結(jié)局，保護(hù)患者肝腎功能，值得臨床應(yīng)用與推廣。