陳文捷 何建勝 呂心朋

浙江省麗水市中醫(yī)院 浙江 麗水 323000

結(jié)腸癌是發(fā)生于結(jié)腸部位的常見(jiàn)消化道惡性腫瘤，早期患者無(wú)明顯癥狀表現(xiàn)，多數(shù)確診時(shí)已處于腫瘤分期系統(tǒng)（TNM）Ⅱ、Ⅲ期，臨床多采用根治手術(shù)、術(shù)后化療治療。而術(shù)后化療雖可提高療效，延長(zhǎng)生存期，但患者年齡偏中高，機(jī)體耐受性不佳，影響化療完成率及效果。本研究則探討二苓苡仁湯聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療對(duì)結(jié)腸癌根治術(shù)后患者中醫(yī)癥狀、細(xì)胞免疫功能、血清學(xué)指標(biāo)的影響，以期為臨床治療提供參考。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年1月至2018年8月本院收治的結(jié)腸癌術(shù)后患者96例為研究對(duì)象。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分兩組，各48例。其中研究組男29例，女19例；年齡40～79歲，平均61.07±8.64歲；腫瘤直徑2.8～6.4cm，平均4.05±0.82cm；TNM分期：Ⅱa期22例，Ⅱb期18例，Ⅲ期8例。對(duì)照組男31例，女17例；年齡38～77歲，平均60.86±8.57歲；腫瘤直徑2.5～6.2cm，平均3.97±0.78cm；TNM分期：Ⅱa期24例，Ⅱb期17例，Ⅲ期7例。兩組患者基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2017年版）》[1]中結(jié)腸癌相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)[2]：主癥：脘腹脹滿，食少納呆，倦怠乏力，大便異常（溏/時(shí)溏時(shí)硬）；次癥：神疲懶言，惡心嘔吐，口粘口苦，腹痛綿綿，腸鳴；舌脈：舌質(zhì)淡，舌體胖/有齒痕，苔薄白，脈沉細(xì)滑/脈細(xì)弱。具備主癥及2項(xiàng)次癥即可診斷。

1.3 治療方法：患者均給予常規(guī)營(yíng)養(yǎng)支持、保肝、護(hù)胃等治療。對(duì)照組行Xelox方案化療：采用奧沙利鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字J20100064）130mg/m2靜脈輸注（d1）；卡培他濱片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20073024）1000mg/m2口服，2次/d（d1～d14）。以21d為1化療周期，持續(xù)化療3個(gè)周期。研究組在Xelox化療基礎(chǔ)上加用二苓苡仁湯治療。組方：生薏苡仁30g，豬苓、茯苓、炒白術(shù)各15g，炒白芍、澤瀉、石見(jiàn)穿、澤蘭、藤梨根、車(chē)前子各10g，炙甘草3g。辨證施治：氣虛、疲乏無(wú)力加黨參、黃芪各15g；食欲不振加炒麥芽15g，焦山楂10g；腹痛加川楝子、延胡索各10g；腸鳴加防風(fēng)15g；夜寐不安加遠(yuǎn)志6g，夜交藤10g。水煎300ml，早晚各內(nèi)服150ml，連服2周，休息1周，3周為1療程，持續(xù)治療3療程。

1.4 觀察指標(biāo)：①中醫(yī)癥狀積分。依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定癥狀分級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，主癥4項(xiàng)按無(wú)、輕度、中度、重度計(jì)分為0分、2分、4分、6分；次癥5項(xiàng)亦分別計(jì)分為0分、1分、2分、3分；舌脈不計(jì)分。②細(xì)胞免疫功能及血清學(xué)指標(biāo)。治療前后分別測(cè)定外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平及血清癌胚抗原（CEA）、糖類(lèi)抗原125（CA125）、糖類(lèi)抗原199（CA199）水平。③統(tǒng)計(jì)治療期間白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、血小板減少等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用（n，%）表示，兩組間不良反應(yīng)率比較行獨(dú)立樣本χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用±s表示，兩組間數(shù)據(jù)比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)癥狀積分比較：見(jiàn)表1。

表1 兩組中醫(yī)癥狀積分比較（±s，分）

表1 兩組中醫(yī)癥狀積分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別研究組對(duì)照組例數(shù)48 48治療前23.84±4.21 23.53±4.16治療后12.28±2.52*#17.61±3.84*

2.2 兩組細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較：見(jiàn)表2。

表2 兩組細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別研究組（48例）對(duì)照組（48例）時(shí)間治療前治療后治療前治療后CD3+（%）58.62±7.74 68.51±8.76*#59.03±7.83 63.84±8.35*CD4+（%）34.39±5.75 45.27±6.69*#34.02±5.67 39.38±5.94*CD4+/CD8+1.12±0.31 1.87±0.75*#1.07±0.26 1.43±0.38*

2.3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較：見(jiàn)表3。

表3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別研究組（48例）對(duì)照組（48例）時(shí)間治療前治療后治療前治療后CEA（μg/L）13.86±2.81 4.82±0.75*#13.39±2.73 7.93±1.06*CA125（U/ml）45.94±7.09 31.26±5.48*#46.32±7.15 37.43±6.08*CA199（U/ml）50.02±8.36 34.93±5.85*#51.61±8.29 38.67±6.19*

2.4 兩組不良反應(yīng)比較：見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較（例）

3 討論

中醫(yī)學(xué)記載中雖無(wú)“結(jié)腸癌”病名，但根據(jù)癥狀可歸為“臟毒”“腸澼”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，消化道腫瘤的發(fā)生與正氣虧虛、外邪侵襲等有關(guān)。結(jié)腸癌患者歷經(jīng)手術(shù)及化療，正氣受損，氣血均傷，而脾胃虧虛為首發(fā)，脾胃主運(yùn)化，大腸主傳導(dǎo)；脾胃失健運(yùn)，則氣血生化、運(yùn)行不暢，氣滯血瘀，同時(shí)易感受外邪，濕熱毒邪多纏綿，結(jié)于腸道。加之化療乃火毒之性，易化熱，致濕熱邪滯，有損筋絡(luò)血脈。故治療應(yīng)以健益脾胃、扶正祛邪、解毒利濕為主。二苓苡仁湯方中，生薏苡仁、茯苓、豬苓為君藥，利水滲濕，健運(yùn)脾胃[3]；澤蘭活血化瘀，炒白術(shù)益氣健脾，二者與車(chē)前子、澤瀉共為臣藥，協(xié)助君藥加強(qiáng)利水滲濕、補(bǔ)益臟腑之功；炒白芍養(yǎng)血通經(jīng)、緩中止痛，石見(jiàn)穿清熱解毒、化瘀散結(jié)，藤梨根清熱利濕、解毒消腫，三者共為佐藥；炙甘草氣血雙補(bǔ)、陰陽(yáng)并調(diào)，又可調(diào)和諸藥。全方共奏健脾益胃、調(diào)益氣血、清熱解毒、利水滲濕之效。

本研究中，治療后研究組中醫(yī)癥狀積分與血清CEA、CA125、CA199 及 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前、對(duì)照組顯著改善，且惡心嘔吐、腹瀉及不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果表明化療基礎(chǔ)上加用二苓苡仁湯并實(shí)施辨證治療有助于整體改善患者癥狀。血清CEA、CA125、CA199作為腫瘤標(biāo)志物，可宏觀反映結(jié)腸癌患者病情程度，常用于評(píng)估治療效果[4]。二苓苡仁湯補(bǔ)益臟腑，多藥通過(guò)對(duì)凋亡蛋白的激活、調(diào)控等多樣機(jī)制實(shí)現(xiàn)抗腫瘤作用，誘導(dǎo)凋亡，故有助于腫瘤標(biāo)志物水平降低。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫在免疫系統(tǒng)中起主導(dǎo)作用，惡性腫瘤、手術(shù)、化療等均可影響T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）表達(dá)，引起機(jī)體免疫功能改變。而二苓苡仁湯扶正祛邪，改善機(jī)體代謝，促進(jìn)內(nèi)環(huán)境平衡。且有研究資料顯示，豬苓、炒白術(shù)等均可上調(diào)機(jī)體免疫應(yīng)答，同時(shí)促使腫瘤細(xì)胞免疫抑制下調(diào)[5]。故有助于提高細(xì)胞免疫功能。化療具有毒副作用，二苓苡仁湯通過(guò)健脾益胃，改善代謝，助氣血化運(yùn)，解毒利濕，有助于減少消化道異常癥狀，降低消化道副反應(yīng)率。

綜上所述，結(jié)腸癌術(shù)后患者行二苓苡仁湯聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)化療治療可顯著改善臨床癥狀及血清腫瘤標(biāo)志物水平，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫，降低不良反應(yīng)率，具有較高安全有效性，值得臨床應(yīng)用。但鑒于本研究樣本量限制、觀察時(shí)間偏短，今后還有待做進(jìn)一步大樣本的長(zhǎng)期觀察研究。