何家輝

浙江省諸暨市人民醫(yī)院 浙江 諸暨 311800

卵巢早衰是指女性在40歲以前出現(xiàn)異常閉經(jīng)、不孕、雌激素和促性腺激素水平異常的一種常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病[1]。中國女性的總體發(fā)病率為1%～3%，且逐年增加，嚴(yán)重影響了女性的健康和生活。筆者采用安坤益腎湯治療腎陽虛型卵巢早衰患者，取得了良好的臨床療效?，F(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：病例均為2017年12月至2018年12月于浙江省諸暨市人民醫(yī)院門診就診并診斷為卵巢早衰的患者，共60例。將其隨機(jī)分組為中藥組與西藥組，各30例，中藥組平均年齡33.47±3.22歲，西藥組平均年齡33.37±3.42歲；中藥組平均病程3.86±1.63年，西藥組的平均病程3.82±1.50年。兩組在年齡和病程等方面的一般資料比較，無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照《婦產(chǎn)科學(xué)》卵巢早衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。臨床表現(xiàn)：40歲以前出現(xiàn)4個月以上持續(xù)性閉經(jīng)，常伴有潮熱多汗、陰道干澀等絕經(jīng)前后癥狀；激素水平測定：卵泡刺激素(FSH)＞40U/L，雌二醇(E2)＜73.2pmol/L，黃體生成素(LH)正常或升高。中醫(yī)診斷與辨證參照1993年頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“閉經(jīng)”屬腎陽虛證型[3]：主癥：閉經(jīng)；次癥：腰膝酸痛，畏寒，四肢發(fā)冷，神疲乏力，頭暈耳鳴，失眠多夢，性欲減退，陰道干澀，小便清長，舌淡、苔薄，脈弱。判定標(biāo)準(zhǔn)：如果患者具有主癥并且具有任何3個次癥，通過結(jié)合舌診和脈診可確診其病情。②年齡：20～40歲。③病程：規(guī)律治療3個月。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①子宮、卵巢的其他器質(zhì)性病變；②合并其他內(nèi)分泌疾?。痪癫』颊?；③因卵巢手術(shù)引起的卵巢功能障礙或早衰；④3個月內(nèi)服用激素史；⑤嚴(yán)重的原發(fā)性疾病，如肝腎和造血系統(tǒng)疾??；⑥過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅幏眠^敏者；⑦未按規(guī)定服藥，數(shù)據(jù)不全或無法判斷療效者。

1.4 治療方法：分述如下。

1.4.1 中藥組：安坤益腎湯：仙茅10g，仙靈脾、菟絲子、巴戟天、枸杞子、當(dāng)歸、熟地各12g，肉桂3g，炙甘草6g。辨證加減：若氣虛乏力加黃芪12g；脾陽虛加炮姜3g；食少便溏加砂仁3g，陳皮9g；心悸失眠加夜交藤15g等。每日1劑，水煎早晚分服。連續(xù)治療3個月。

1.4.2 西藥組：從月經(jīng)周期第5天開始每晚服用1mg戊酸雌二醇（補(bǔ)佳樂），連服21天；服藥后的第12天開始加服100mg黃體酮膠囊（益瑪欣），連服10天。停藥后等待3～7天，如月經(jīng)未來潮，須排除懷孕，如月經(jīng)來潮后按上法繼續(xù)給藥。閉經(jīng)者于就診日開始按上法服藥。以1個月為1個療程，連續(xù)治療3個月。

1.5 觀察指標(biāo)：分述如下。

1.5.1 中醫(yī)癥狀積分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]，比較治療前和治療3個月后兩組患者的癥狀積分。陰道干澀，腰膝酸痛，性欲減退，小便清長，畏寒，四肢發(fā)冷，神疲乏力，頭暈耳鳴，失眠多夢等次癥按無癥狀、輕度、中度、重度，分別計(jì)為1分、2分、3分和4分，舌脈不計(jì)分。通過尼莫地平評分法計(jì)算中醫(yī)癥狀積分。

1.5.2 臨床療效：判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中醫(yī)癥狀積分，評價兩組患者臨床療效。治愈：癥狀積分降低≥90%，體征和癥狀基本消失；顯效：癥狀積分降低≥70%，體征和癥狀明顯改善；有效：癥狀積分降低≥30%，體征和癥狀改善；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至呈加重趨勢。

1.5.3 性激素水平：在治療前后分別于月經(jīng)周期的第3～4天測定性激素；對于閉經(jīng)者，分別于服藥前及服藥后1周的上午8～10時測定。

1.5.4 子宮內(nèi)膜的變化：服藥前和服藥后分別于月經(jīng)干凈第1天行B超測子宮內(nèi)膜厚度，閉經(jīng)者分別于服藥前及服藥后1周測子宮內(nèi)膜厚度。

1.6 安全性觀察：記錄治療前后的心肝腎功能檢驗(yàn)；血、尿、大便常規(guī)化驗(yàn)；觀察用藥期間有無不良反應(yīng)：如胃腸道反應(yīng)，過敏反應(yīng)等。如果發(fā)生不良反應(yīng)，立即停止服藥并退出本研究。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較：兩組均可在一定程度上改善患者的臨床癥狀，兩組治療前后癥狀改善均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01)；中藥組在中醫(yī)癥狀改善上優(yōu)于西藥組（P＜0.01)。詳見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較(±s，分)

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較(±s，分)

注：與治療前比較，*P＜0.01；與西藥組比較，#P＜0.01。

組別中藥組西藥組例數(shù)30 30治療前21.73±3.61 22.27±3.78治療后7.57±3.41*#10.53±4.43*

2.2 兩組臨床療效比較：中藥組總有效率優(yōu)于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.3 兩組治療前后性激素水平比較：兩組患者治療后LH、FSH水平較治療前均有降低，E2水平較前提高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01)；治療后中藥組在降低FSH和LH水平方面明顯優(yōu)于西藥組（P＜0.01)，但在升高E2水平方面優(yōu)勢不明顯（P＞0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后性激素水平比較（±s）

表3 兩組治療前后性激素水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.01；與西藥組比較，#P＜0.01。

組別中藥組（30例）西藥組（30例）時間治療前治療后治療前治療后FSH(mIU/ml)77.72±6.52 41.95±6.60*#78.12±6.40 57.78±7.75*LH(mIU/ml)66.74±11.08 45.31±7.18*#66.81±11.16 53.89±7.77*E2(pg/ml)30.09±6.90 79.02±6.59*30.39±6.95 77.47±7.64*

2.4 兩組治療前后B超測子宮內(nèi)膜厚度變化：兩組治療前后子宮內(nèi)膜增長均有顯著性差異（P＜0.01）,中藥組治療后優(yōu)于西藥組（P＜0.01)。詳見表4。

表4 兩組子宮內(nèi)膜厚度變化情況比較(±s，mm)

表4 兩組子宮內(nèi)膜厚度變化情況比較(±s，mm)

注：與治療前比較，*P＜0.01；與西藥組比較，#P＜0.01。

組別中藥組西藥組例數(shù)30 30治療前3.72±0.39 3.73±0.40治療后4.74±0.33*#4.40±0.37*

2.5 安全性觀察：全部病例在服藥期間未出現(xiàn)不良反應(yīng)。三大常規(guī)與心肝腎功能等方面均未出現(xiàn)異常。

3 討論

目前對于卵巢早衰，西醫(yī)常采用激素替代治療，免疫治療和促排卵治療等方法[5]，其中以激素替代治療為主，但停藥后復(fù)發(fā)率極高，且長期服用增加了子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，卵巢早衰可歸屬于“臟躁”“閉經(jīng)”等疾病，病機(jī)主要為腎虛?！夺t(yī)學(xué)正傳》中記載“月經(jīng)全借腎水施化，腎水既乏，則經(jīng)血日益干涸”，若人體腎精充盈，血海充盛，月經(jīng)自會如期來潮。精化血，腎藏精，精血同源，相互滋生。但若先天稟賦不足，腎氣未盛，或房事不節(jié)，或多次流產(chǎn)、手術(shù)、化療等引起腎虛，沖任失養(yǎng)，乃致天癸早衰，經(jīng)血漸少直至閉經(jīng)[6]。所用方中，仙茅、仙靈脾、肉桂補(bǔ)腎溫陽，助命火、興陽事，相須為用，溫腎促排；菟絲子、巴戟天、枸杞子滋腎養(yǎng)肝溫陽；熟地黃填精益髓、補(bǔ)血養(yǎng)陰；當(dāng)歸補(bǔ)血活血，使補(bǔ)而不滯；炙甘草調(diào)和諸藥。本方通過溫陽補(bǔ)腎，改善體質(zhì)，激發(fā)腎主生殖的功能，促進(jìn)排卵，促進(jìn)卵巢功能恢復(fù)。研究結(jié)果表明，安坤益腎湯能夠有效的改善患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，并且能改善患者激素水平，增加子宮內(nèi)膜厚度，安全性高，副作用小，可以長期服用，是治療腎陽虛型卵巢早衰之良方。