翟海鋒 李鈴華

浙江省湖州交通醫(yī)院 浙江 湖州 313000

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）的措施主要有康復(fù)訓(xùn)練、氧療、無創(chuàng)通氣以及激素等，有助于改善或延緩病情，但療效仍待提高[1]。臨床實踐證實中西醫(yī)結(jié)合療法對穩(wěn)定期COPD效果更佳[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為穩(wěn)定期COPD為本虛標(biāo)實之證，痰瘀危害減輕，但稽留難除，正虛積損，加之遷延失治耗損正氣，致肺、腎虛損，氣虛則氣化津液無力，津液不得氣化反釀成痰濁，主要表現(xiàn)為肺腎氣陰虛之癥[3]。本組人參補肺湯加減方具有補肺滋腎、納氣定喘之功效，是“COPD中醫(yī)診療指南”中治療穩(wěn)定期COPD的共識方。本研究探討了人參補肺湯加減辨證對穩(wěn)定期COPD合并呼吸衰竭患者的療效以及輔助性T細(xì)胞（Th1）/Th2細(xì)胞平衡及相關(guān)細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：篩選2016年1月至2018年12月在本院就診的COPD穩(wěn)定期（Ⅲ級）并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭患者共60例，參照數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組和治療組，各30例。療程期間對照組脫落1例。對照組29例中男19例，女10例；年齡70～85歲，平均79.48±9.22歲；COPD病程為5～15年，平均10.25±1.93年。治療組30例中男18例，女12例；年齡71～85歲，平均80.05±10.17歲；COPD病程為5.6～15年，平均9.97±2.82年。兩組上述資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及診斷標(biāo)準(zhǔn)：①COPD穩(wěn)定期及其病情分級診斷符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[4]標(biāo)準(zhǔn)；②Ⅱ型呼吸衰竭診斷符合《無創(chuàng)正壓通氣臨床應(yīng)用專家共識》[5]標(biāo)準(zhǔn)；③肺腎氣陰虛證診斷以《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)（2011版）》[6]為參考標(biāo)準(zhǔn)（診斷：①喘息、氣短，動則加重；②自汗或乏力，動則加重；③易感冒；④腰膝酸軟；⑤耳鳴，頭昏或頭暈；⑥干咳或少痰、咯痰不爽；⑦盜汗；⑧手足心熱；⑨舌質(zhì)淡或紅，舌苔薄少或花剝，脈沉細(xì)或細(xì)弱或細(xì)數(shù)。符合①、②、③中2項+④、⑤中1項+⑥、⑦、⑧、⑨中2項。）；④年齡介于70～85歲之間；⑤患者同意本研究方案，并自愿簽署知情協(xié)議。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴肺癌、肺膿腫、胸腔積液等疾?。虎诎楦文I功能、心力衰竭以及血液系統(tǒng)等嚴(yán)重障礙；③精神疾病，或惡性腫瘤者；④胸膜增厚粘連以及有心臟起搏器者。

1.4 治療方法：基礎(chǔ)治療：參照指南[4]給予常規(guī)治療方案[吸入激素（ICS）+長效β2-受體激動劑（LABA））]。對照組：采用無創(chuàng)呼吸機(jī)治療，呼吸機(jī)參數(shù)設(shè)置參照患者病情，通氣模式設(shè)置為S/T模式，氧流量4L/min，呼吸頻率12～16次/分鐘，治療開始時吸氣相氣道正壓（IPAP）10cm H2O和呼氣相氣道正壓（EPAP）4cm H2O，待患者適應(yīng)后逐漸提高壓力參數(shù)，IPAP逐漸調(diào)節(jié)為14～20cm H2O，EPAP調(diào)整為4～6cm H2O；4～6h/次，1～3次/d。治療組：在對照組基礎(chǔ)上采取人參補肺湯加減治療，中藥配方：人參、五味子、紫蘇子、牡丹皮、百部、陳皮各9g，黃芪、熟地黃各15g，黃精、枸杞子、麥冬、浙貝母、地龍各12g，肉桂3g，炙甘草6g。1劑/d，常規(guī)水煎取約200ml藥汁，分2次采用鼻飼用藥。兩組連續(xù)治療1周。

1.5 觀察指標(biāo)：①兩組肺功能：采取肺功能檢測儀測定第1秒用力肺活量占預(yù)計值百分比（FEV1%）和第1秒用力肺活量占用力肺活量的比值（FEV1/FVC）。②兩組動脈血氣分析采取血氣分析儀采集動脈血的二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）。③兩組外周血輔助性T細(xì)胞（Th1）、Th2細(xì)胞水平：取清晨空腹下外周血約3ml，肝素鈉抗凝6h內(nèi)使用流式細(xì)胞儀測定，其中Th1細(xì)胞為CD4+、干擾素（IFN）-γ+、白細(xì)胞介素（IL）-4-，Th2 細(xì)胞為 CD4+、IFN-γ-、IL-4+。④兩組血清IFN-γ和IL-4水平：取空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血，3000r/min離心10min，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法：采取SPSS18.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量數(shù)據(jù)以（±s）描述，比較行t檢驗，計數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗，P＜0.05即為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能及動脈血氣指標(biāo)比較：見表1。

表1 兩組肺功能、動脈血氣指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組肺功能、動脈血氣指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別對照組治療組例數(shù)29 30時間治療前治療后治療前治療后FEV1/%（%）43.06±5.11 56.33±6.82*42.94±4.80 68.05±7.89*△FEV1/FVC（%）54.12±6.01 63.75±7.41*54.08±5.88 66.60±8.41*△PaCO2（mmHg）66.41±7.56 58.33±7.04*66.49±7.90 52.71±5.95*△PaO2（mmHg）51.43±6.05 55.36±6.44*51.27±5.76 58.09±6.92*△SaO2（%）65.33±7.39 84.03±9.14*65.21±7.05 87.72±9.79*△

2.2 兩組Th1和Th2細(xì)胞水平比較：見表2。

表2 兩組Th1和Th2細(xì)胞水平比較（±s，%）

表2 兩組Th1和Th2細(xì)胞水平比較（±s，%）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別對照組治療組例數(shù)29 30時間治療前治療后治療前治療后Th1 7.62±1.03 5.05±0.63*7.55±0.82 3.01±0.44*△Th2 1.06±0.16 1.73±0.20*1.09±0.19 2.53±0.34*△

2.3 兩組血清IFN-γ和IL-4水平：見表3。

表3 兩組血清IFN-γ和IL-4水平比較（±s，pg/L)

表3 兩組血清IFN-γ和IL-4水平比較（±s，pg/L)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別對照組治療組例數(shù)29 30時間治療前治療后治療前治療后IFN-γ 67.44±8.31 53.49±6.08*67.30±7.75 48.08±5.61*△IL-4 22.41±2.95 26.79±3.80*22.55±3.14 31.17±3.96*△

3 討論

穩(wěn)定期COPD在中醫(yī)學(xué)中屬“肺脹”范疇，與肺、腎等諸臟密切相關(guān)。肺主一身之表，開竅于鼻，外邪氣侵入常首先犯肺，導(dǎo)致肺氣宣降失暢，出現(xiàn)喘、咳肺氣上逆之證；肺為氣之主，腎為氣之根，積年不愈，母病及子，由肺及腎，必致肺腎氣俱虛，腎氣衰憊，攝納無權(quán)；COPD穩(wěn)定期，病情危害緩解，但稽留難除，正虛顯露，多表現(xiàn)為氣、陰虛損，集中于肺、脾、腎，故穩(wěn)定期病機(jī)以肺腎氣陰兩虛為主[7]。臨床應(yīng)以補腎益肺、納氣定喘為主要治法。COPD患者存在T淋巴細(xì)胞免疫功能紊亂，尤其為輔助性T細(xì)胞（Th）失衡明顯，表現(xiàn)為Th1水平升高及Th2水平降低，Th1/Th2向Th1方向漂移[8]。Th1細(xì)胞通過分泌IFN-γ，介導(dǎo)氣道高反應(yīng)和氣道、肺組織的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肺泡壁基底膜降解等，導(dǎo)致COPD肺功能降低；Th2細(xì)胞分泌IL-4，可刺激B細(xì)胞增殖并產(chǎn)生抗體。

本組人參補肺湯加減方中人參健脾益氣，脾土居中，肺氣乃生，腎氣得固；麥冬養(yǎng)陰清熱，潤肺生津；五味子斂肺止汗，生津止渴，補腎寧心；人參、麥冬、五味子三藥合用，一補一潤一斂，益氣養(yǎng)陰，生津止渴，斂陰止汗，使氣復(fù)津生，氣充脈復(fù)；黃芪內(nèi)補脾肺之氣，外可固表止汗；熟地黃滋腎填精；枸杞子補養(yǎng)肝腎；黃精養(yǎng)陰潤肺，補脾益氣，滋腎填精；百部潤肺下氣；肉桂溫補腎陽，使腎氣得固，達(dá)納氣平喘；陳皮理氣化痰以暢中；紫蘇子降氣祛痰、止咳平喘；地龍清熱定驚，通絡(luò)平喘；浙貝母清熱化痰；牡丹皮清熱涼血、活血化瘀；炙甘草調(diào)和諸藥。全方配伍達(dá)補益氣陰，納氣平喘，化痰止咳之效。