李姍 何宏 陳作元 申井利 董加花 韓春華

[摘要]目的 比較青島大學(xué)附屬醫(yī)院兩個院區(qū)肺炎鏈球菌的耐藥性差異，為指導(dǎo)臨床用藥提供理論依據(jù)。方法 回顧性分析青島大學(xué)附屬醫(yī)院兩個院區(qū)2015年1月—2018年10月分離的肺炎鏈球菌及其耐藥性。結(jié)果?本部院區(qū)分離肺炎鏈球菌233株，黃島院區(qū)分離231株。兩個院區(qū)肺炎鏈球菌對紅霉素、四環(huán)素和復(fù)方磺胺甲[XCzz5.tif;%85%80][FK）]唑的耐藥率均超過50%，對青霉素的耐藥率分別為25.79%和18.18%，對頭孢噻肟、頭孢曲松、氯霉素、莫西沙星和左氧氟沙星的耐藥率低，未發(fā)現(xiàn)厄他培南、利奈唑胺和萬古霉素耐藥株。兩個院區(qū)肺炎鏈球菌對阿莫西林、復(fù)方磺胺甲[XCzz5.tif;%85%80][FK）]唑、紅霉素、氯霉素、美羅培南、青霉素、四環(huán)素、頭孢曲松、頭孢噻肟、莫西沙星耐藥率差異有顯著性（χ2=3.875～6.612，P<0.05）。結(jié)論 肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、復(fù)方磺胺類藥物耐藥率極高，這些藥物不適用于臨床治療肺炎鏈球菌感染;兩個院區(qū)肺炎鏈球菌的耐藥性差異大，應(yīng)根據(jù)藥敏結(jié)果合理應(yīng)用抗菌藥物。

[關(guān)鍵詞]肺炎鏈球菌;抗藥性，細菌;藥物監(jiān)測;醫(yī)院，綜合

[中圖分類號]R446.5

[文獻標(biāo)志碼]A

[文章編號] 2096-5532（2019）05-0557-03

doi：10.11712/jms201905013

[開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識碼（OSID）]

肺炎鏈球菌是引起社區(qū)獲得性肺炎常見的致病菌之一，也是導(dǎo)致兒童急性呼吸道感染、中耳炎等疾病的主要病原菌;此外，肺炎鏈球菌還可以引起化膿性腦膜炎、血流感染等疾病[1-3]。據(jù)2013年WHO統(tǒng)計結(jié)果，全球每年約有160萬人死于肺炎鏈球菌感染[4-5]，其中以5歲以下兒童最為常見[6-11]。近年來，肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類、β-內(nèi)酰胺類等抗生素的耐藥率逐年上升。因此，分析肺炎鏈球菌的耐藥特點對于指導(dǎo)臨床合理用藥具有重要意義[12]。青島大學(xué)附屬醫(yī)院是一所三級甲等醫(yī)院，建院120年，本部院區(qū)位于青島市市南區(qū)，黃島院區(qū)（2011年建立）位于青島市黃島區(qū)。本部院區(qū)和黃島院區(qū)相隔50 km，分別主要收治整個膠東半島病人和黃島當(dāng)?shù)夭∪?。兩個院區(qū)的管控與檢驗?zāi)Ｊ较嗤?。本研究旨在了解兩個院區(qū)肺炎鏈球菌的耐藥性特點和差異，以期進一步規(guī)范我院抗菌藥物應(yīng)用，減少藥品的不良反應(yīng)，為病人節(jié)省不必要的開支。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

回顧性分析我院兩個院區(qū)2015年1月—2018年10月分離的肺炎鏈球菌，剔除同一病人相同部位的重復(fù)菌株。本部院區(qū)分離233株，黃島院區(qū)分離231株。

1.2 儀器與試劑

全自動微生物分析儀（VITEK 2 Compact，法國生物梅里埃公司）及其配套的GP鑒定和AST GP68藥敏卡;奧普托辛紙片（5 μg，英國Oxoid公司）;哥倫比亞血瓊脂培養(yǎng)基（濟南百博生物技術(shù)股份有限公司）。

1.3 菌株鑒定與藥敏試驗

采用全自動微生物分析儀及其配套板條進行菌株鑒定與藥敏試驗。藥敏試驗結(jié)果根據(jù)美國臨床試驗室標(biāo)準(zhǔn)化委員會（CLSI）2016年的標(biāo)準(zhǔn)進行校正。質(zhì)控菌株為肺炎鏈球菌ATCC49619、金黃色葡萄球菌ATCC25923。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用WHONET 5.6軟件進行數(shù)據(jù)分析，應(yīng)用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，兩個院區(qū)耐藥率比較采用χ2檢驗[13-14]，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩個院區(qū)肺炎鏈球菌標(biāo)本分布

兩個院區(qū)肺炎鏈球菌標(biāo)本分布廣泛，但均主要為呼吸道標(biāo)本。見圖1。

2.2 兩個院區(qū)肺炎鏈球菌耐藥率

本部院區(qū)和黃島院區(qū)肺炎鏈球菌對紅霉素的耐藥率均最高，分別為90.99%和95.67%;對四環(huán)素的耐藥率分別為85.41%和78.35%;對復(fù)方磺胺甲[XCzz5.tif][FK）]唑的耐藥率分別為68.67%和57.58%;對青霉素的耐藥率分別為25.79%和18.18%;對頭孢噻肟、頭孢曲松、氯霉素、莫西沙星和左氧氟沙星的耐藥率低;均未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素、利奈唑胺、厄他培南耐藥菌株。兩個院區(qū)肺炎鏈球菌對阿莫西林、復(fù)方磺胺甲[XCzz5.tif][FK）]唑、紅霉素、氯霉素、美羅培南、青霉素、四環(huán)素、頭孢曲松、頭孢噻肟、莫西沙星耐藥率的差異有顯著性（χ2=3.875～6.612，P<0.05）。見表1。

3 討論

肺炎鏈球菌屬于鏈球菌科、鏈球菌屬，廣泛存在于自然界中，主要寄居于人類上呼吸道，屬于條件致病菌。當(dāng)機體免疫力低下或者獲得新血清型時肺炎鏈球菌可引起侵襲性疾病，是社區(qū)獲得性肺炎、中耳炎、鼻竇炎、腦膜炎、敗血癥、菌血癥等的主要致病菌。近年來抗菌藥物的廣泛使用導(dǎo)致肺炎鏈球菌的耐藥性逐漸升高[15-20]。

本文就我院兩個院區(qū)2015年1月—2018年10月分離的肺炎鏈球菌耐藥性特點進行分析，結(jié)果顯示，兩個院區(qū)肺炎鏈球菌對紅霉素、四環(huán)素、復(fù)方磺胺甲[XCzz5.tif][FK）]唑的耐藥率均已超過50%，表明臨床在治療肺炎鏈球菌感染時已不適合應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、復(fù)方磺胺類藥物[21-22]。自1967年分離出耐青霉素的肺炎鏈球菌至今，肺炎鏈球菌對青霉素的耐藥率逐漸增高已成為全球共同問題，尤其是在發(fā)展中國家。

我院兩個院區(qū)肺炎鏈球菌對青霉素的耐藥率雖有差異，但均遠高于2017年CHINET細菌耐藥監(jiān)測數(shù)據(jù)[23]，因此，臨床需要加強對青霉素耐藥性的監(jiān)控。兩個院區(qū)肺炎鏈球菌對頭孢噻肟、頭孢曲松、氯霉素、莫西沙星、左氧氟沙星等的耐藥率均處于較低水平，提示臨床在治療肺炎鏈球菌感染時應(yīng)優(yōu)先考慮這些抗菌藥物[24]。兩個院區(qū)肺炎鏈球菌對美羅培南的耐藥率分別為6.74%和2.16%，未發(fā)現(xiàn)對厄他培南耐藥株，表明厄他培南對肺炎鏈球菌感染的治療效果優(yōu)于美羅培南[25]。本研究兩個院區(qū)均未發(fā)現(xiàn)利奈唑胺、萬古霉素耐藥菌株，與有關(guān)研究結(jié)果一致[26-27]。

本文結(jié)果顯示，我院兩個院區(qū)肺炎鏈球菌對阿莫西林、復(fù)方磺胺甲[XCzz5.tif][FK）]唑、紅霉素、氯霉素、青霉素、四環(huán)素、頭孢曲松、頭孢噻肟、莫西沙星等的耐藥率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。我院本部院區(qū)建院時間長，收治病人相對較多，病人多數(shù)基礎(chǔ)條件差且病情復(fù)雜多變，使用的抗菌藥物抗菌譜更廣，導(dǎo)致細菌耐藥性增加，醫(yī)院感染發(fā)生率也相對較高;黃島院區(qū)剛剛建院7年，收治病人病情相對較輕，使用的抗菌藥物抗菌譜較窄，細菌耐藥性相對較低，醫(yī)院感染發(fā)生率也就相對較低。不同院區(qū)醫(yī)師用藥習(xí)慣不同，也可能造成個別抗菌藥物產(chǎn)生耐藥差異。因此，應(yīng)建立抗菌藥物分級管理制度，臨床醫(yī)師應(yīng)明確抗菌藥物的處方權(quán)限，根據(jù)病原學(xué)及藥敏試驗結(jié)果用藥，減少抗菌藥物的不合理應(yīng)用現(xiàn)象。

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（本文編輯 馬偉平）