顏璽 顏曄

摘要 目的：探討益氣溫陽方對變應(yīng)性鼻炎患者氣道功能和炎性反應(yīng)遞質(zhì)的影響。方法：選取2017年1—12月三亞市中醫(yī)院收治的變應(yīng)性鼻炎患者88例作為研究對象，按入院順序隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組44例，對照組患者給予孟魯司特鈉咀嚼片、布地奈德噴劑治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣溫陽方治療，2組均連續(xù)治療3周后進(jìn)行療效評估并定期隨訪6個月。治療后統(tǒng)計2組患者臨床療效，檢測并比較2組治療前后主要癥狀體征改善情況、氣道功能指標(biāo)及血清炎性反應(yīng)遞質(zhì)變化，隨訪期間記錄并比較2組患者復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后觀察組臨床總有效率為93.18%，較對照組的77.27%顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;與治療前比較，治療后2組患者鼻癢、鼻塞、流涕、噴嚏、鼻甲腫大積分及血清IL-6、IL-8水平降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后2組患者用力肺活量（FVC），第1秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、最高呼氣流速（PEF）、血清IL-10水平及觀察組FEV1均升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后3個月2組復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而治療后6個月觀察組復(fù)發(fā)率較對照組顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;隨訪期間2組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：益氣溫陽方可顯著改善變應(yīng)性鼻炎患者臨床癥狀，抑制機(jī)體炎性反應(yīng)并提升其氣道功能，有效防止復(fù)發(fā)且全性良好，臨床療效更明顯。

關(guān)鍵詞 變應(yīng)性鼻炎;益氣溫陽方;炎性反應(yīng)遞質(zhì);氣道

Abstract Objective：To explore the effects of Yiqi Wenyang Prescription on the airway function and inflammatory factor level of patients with allergic rhinitis.Methods：A total of 88 cases patients with allergic rhinitis admitted in Sanya Hospital of Chinese Medicine from January to December 2017 were selected and randomly divided into a control group （n=44） and an observation group （n=44） according to order of admission.Patients in the control group were treated with menglusite sodium chewing tablets，bryderonide spray，while patients in the observation group were treated with Yiqi Wenyang Prescription on the basis of the control group.The efficacy in the 2 groups was evaluated after treating continuously for 3 weeks and regularly followed-up for 6 months.The clinical efficacy in the 2 groups was evaluated after treatment.The main symptoms and signs improvement，airway function indexes and serum inflammatory factors levels before and after treatment were detected and compared.The recurrence and the occurrence of adverse reactions in the 2 groups during followed-up period were recorded and compared.Results：The clinical total effective rate in the observation group after treatment was 93.18%，which was higher than 77.27% in control group （P<0.05）; Compared with before treatment，the scores of nasal itching，nasal congestion，runny nose，sneezing，turbinate enlargement and serum IL-6，IL-8 levels in the 2 groups after treatment decreased，and the observation group was lower than that of the control group （P<0.01）; The FCV，F(xiàn)EV1/FVC，PEF and serum IL-10 levels in the 2 groups and the FEV1 in the observation group after treatment increased （P<0.01），and the observation group was higher than that of the control group （P<0.01）; There was no significant difference in the recurrence rate 3 months after treatment between the 2 groups （P>0.05），while the recurrence rate 6 months after treatment in the observation group was lower than that in control group significantly （P<0.05）.No serious adverse reaction occurred in the 2 groups during the followed-up period.Conclusion：Yiqi Wenyang Prescription can improve the clinical symptoms of patients with allergic rhinitis effectively，inhibit the body′s inflammatory response and enhance the airway function，prevent the recurrence of patients with good security.The clinical efficacy is better than conventional western medicine treatment significantly.

Key Words Allergic rhinitis; Yiqi Wenyang Prescription; Inflammatory factor; Airway function

中圖分類號：R289.5;R276.1文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.06.030

變應(yīng)性鼻炎又稱為過敏性鼻炎，主要是由于機(jī)體接觸并感染過敏原后，由IgE介導(dǎo)組胺釋放、并伴有多種免疫活性細(xì)胞及炎性反應(yīng)遞質(zhì)參與的鼻黏膜慢性炎性反應(yīng)性疾病。變應(yīng)性鼻炎患者臨床主要表現(xiàn)為鼻癢、清水鼻涕、噴嚏等，嚴(yán)重者可發(fā)生阻塞性睡眠障礙，病程較長且易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量[1-2]。目前變應(yīng)性鼻炎的治療以糖皮質(zhì)激素類藥物與抗組胺藥物為主，但長期用藥伴有嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，且停藥后極易復(fù)發(fā)[3]。中醫(yī)藥對變應(yīng)性鼻炎的治療具有顯著優(yōu)勢，其在控制變應(yīng)性鼻炎進(jìn)展的同時還具有調(diào)理身體功能的功效，同時具有療效穩(wěn)定、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢[4]，且吳擁軍等[5]研究報道，益氣溫陽方對肺氣虛寒證兒童變異性肺炎療效顯著，本研究旨在進(jìn)一步探究在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣溫陽方治療變應(yīng)性鼻炎的療效，探索其對患者氣道功能及炎性反應(yīng)的影響?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1—12月三亞市中醫(yī)院收治的變應(yīng)性鼻炎患者88例作為研究對象，按入院順序隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組44例。對照組中男24例，女20例;年齡20～55歲，平均年齡（31.01±2.38）歲;病程2～9年，平均病程（5.23±1.14）年。觀察組中男21例，女23例;年齡22～57歲，平均年齡（30.86±2.42）歲;病程3～8年，平均病程（5.15±1.09）年。2組一般資料間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷符合中華醫(yī)學(xué)會耳鼻喉科分會制定的《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案》[6]及《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》[7]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)體格檢查及相關(guān)實驗室檢查確診;中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)耳鼻咽喉科學(xué)》[8]及《中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科學(xué)》[9]中的相關(guān)判定標(biāo)準(zhǔn)，并辨證為肺脾虛寒證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);20～60歲;伴有鼻癢、鼻塞、流涕、噴嚏，且鼻黏膜色淡或蒼白、腫脹者;入院前近2周內(nèi)未進(jìn)行相關(guān)治療或服用糖皮質(zhì)激素類藥物者;可以按要求定期復(fù)診，并能堅持隨訪者;自愿參與本研究，且與其家屬均簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴有感冒發(fā)熱或確診為急性鼻竇炎者;合并炎性反應(yīng)哮喘或其他鼻咽部病變者;合并免疫系統(tǒng)疾病者;對本研究所用藥物存在過敏反應(yīng)者;心、肝、腎等臟器功能異常者;合并妊娠及哺乳期婦女等。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 治療期間發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)者;中途主動退出研究者;研究中途失訪者等。

1.6 治療方法 對照組患者給予孟魯司特鈉片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083372）口服，10 mg/次，1次/d;另給予布地奈德鼻噴霧劑（瑞典McNeil Sweden AB，國藥準(zhǔn)字H20171311）治療，64 μg/噴，2側(cè)鼻孔各1次，2次/d。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣溫陽方治療，藥方組成：生黃芪15 g，黨參、桂枝、地龍各10 g，干姜、烏梅各9 g，麻黃、五味子、辛夷各6 g，甘草3 g。每日1劑，以水煎煮至400 mL分早晚2次溫服。2組均連續(xù)治療3周，并定期隨訪6個月。

1.7 觀察指標(biāo) 1）治療后評估并比較2組患者臨床療效;2）參照國家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[10]中關(guān)于鼻鼽的診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)評估患者治療前后鼻癢、鼻塞、流涕、噴嚏及鼻甲腫大等癥狀體征積分，按嚴(yán)重程度無、輕、中、重分別計0、2、4、6分，分值越高，癥狀越嚴(yán)重;3）分別于治療前后采用日本生產(chǎn)的CHESTAC-8800型肺功能儀檢測2組患者用力肺活量（FVC），第1秒鐘用力呼氣容積（FEV1），最高呼氣流速（PEF）值，第1秒鐘用力呼氣容積占用力肺活量的比值（FEV1/FVC）;4）分別于治療前后采集2組患者晨起空腹靜脈血3 mL，靜置30 min后，3 000 r/min離心10 min分離血清，酶聯(lián)免疫吸附試驗法（ELISA）檢測血清炎性反應(yīng)遞質(zhì)白細(xì)胞介素-6、8、10（IL-6、IL-8、IL-10）水平;5）統(tǒng)計并比較治療后3、6個月2組患者復(fù)發(fā)情況，同時記錄相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉科分會制定的《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案》[6]結(jié)合患者臨床癥狀體征改善情況進(jìn)行療效評估：治療后主要癥狀體征總積分減少超過65%為顯效;治療后主要癥狀體征總積分減少25%～65%為有效;治療后主要癥狀體征總積分減少不足25%為無效?？傆行?顯效率+有效率。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料百分率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后觀察組臨床總有效率顯著高于較對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.423，P=0.035）。見表1。

2.2 2組患者臨床癥狀改善情況比較 治療后2組患者鼻癢、鼻塞、流涕、噴嚏及鼻甲腫大積分顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者氣道功能指標(biāo)比較 治療后2組患者FCV、FEV1/FVC、PEF及觀察組FEV1均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且觀察組上述指標(biāo)顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者血清炎性反應(yīng)遞質(zhì)比較 治療后2組血清IL-6、IL-8水平顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;2組血清IL-10水平顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)比較

治療后3個月對照組和觀察組34、41例治療有效患者中分別有9、5例復(fù)發(fā);治療后6個月分別有17、11例復(fù)發(fā)。對照組治療后3、6個月復(fù)發(fā)率分別為26.47%、50.00%，觀察組分別為12.20%、26.83%。治療后3個月2組復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.495，P=0.114），而治療后6個月觀察組復(fù)發(fā)率較對照組顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.265，P=0.039）。隨訪期間，2組患者除對照組2例明顯嗜睡，觀察組3例口干、口渴外均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

變應(yīng)性鼻炎是耳鼻喉科的常見疾病之一，是由IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣，由多種細(xì)胞因子及炎性反應(yīng)遞質(zhì)參與。研究報道，抗組胺藥物及糖皮質(zhì)激素可有效減少鼻黏膜細(xì)胞因子釋放，控制炎性細(xì)胞浸潤，抑制機(jī)體炎性反應(yīng)[11]，但藥物不良反應(yīng)較大，遠(yuǎn)期療效欠佳，因此急需尋求更為安全、有效的綜合治療方案。

中醫(yī)學(xué)將變應(yīng)性鼻炎歸屬于“鼻鼽”范疇，肺氣虛寒、衛(wèi)氣不固、腠理疏松、易感風(fēng)寒之邪，風(fēng)寒侵入、肺氣不宣、津液停聚、鼻竅壅塞則發(fā)為鼻鼽。中醫(yī)學(xué)理論稱“正氣內(nèi)存，邪不可干”“邪氣所湊、其氣必虛”，故認(rèn)為變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生主要與外界因素密切相關(guān)，其病位在肺，由稟賦不足、臟腑虛損所致，特別是肺、脾、腎臟虧虛為其發(fā)病的基礎(chǔ)[12-13]?！鹅`樞·本神》中記載“肺氣虛則鼻塞不利少氣”;《素問·宣明五氣》中記載“腎為欠為嚏”;《素問·玉機(jī)真臟論》中記載“脾為孤臟……其不及，則令人九竅不通”，故變應(yīng)性鼻炎的主要病機(jī)為肺、脾、腎三臟氣陽虛衰，且以肺氣虧虛為主，脾虛則肺氣不足，肺失宣降，水濕停聚鼻部而發(fā)病;氣之根在腎，腎虛則攝納無權(quán)，氣不歸元，風(fēng)邪得以內(nèi)侵而致病，故本病治療的關(guān)鍵在于升陽通竅、補益脾肺、健脾益氣、壯腎助陽[14-15]。本研究所用益氣溫陽方中黃芪、干姜為君藥，可溫陽散寒、益氣固表;黨參、麻黃、桂枝為臣藥，其中黨參可健脾補肺，麻黃、桂枝可溫肺散寒，可助君藥溫陽益氣;烏梅、五味子、地龍為佐藥，具有收斂肺氣、通經(jīng)活絡(luò)等功效;辛夷則為鼻病之要藥，可引諸藥上行;甘草可益氣補中，調(diào)和藥性，兩者共為使藥。諸藥合用共奏溫陽益氣、通竅活絡(luò)等功效[16-17]。變應(yīng)性鼻炎患者由于邪氣遏肺、肺失清肅、津水停聚，則鼻內(nèi)肌膜腫脹、蒼白、鼻塞不通，臨床表現(xiàn)為鼻癢、閉塞、流涕、噴嚏、鼻甲腫大等。本研究中治療后觀察組臨床總有效率顯著高于對照組，且治療后2組患者上述主要癥狀體征積分降低，觀察組顯著低于對照組，提示益氣溫陽方可顯著改善變應(yīng)性鼻炎患者臨床癥狀，提高其臨床療效。

肺臟宣發(fā)與肅降協(xié)調(diào)是保證肺氣正常出入的關(guān)鍵，變應(yīng)性鼻炎患者肺、脾、腎三臟氣虛復(fù)感風(fēng)寒郁于肺，致肺氣布津、聚液成痰，若痰熱日久灼傷肺腎之陰，可見肺氣不斂，氣道功能受損。孟魯司特鈉可減輕氣道局部炎性細(xì)胞浸潤，緩解氣道高反應(yīng)性，恢復(fù)患者氣道功能;同時益氣溫陽方中麻黃可通過調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)遞質(zhì)緩解氣道高反應(yīng)性;五味子可沉淀并凝固局部蛋白，于鼻黏膜表面形成致密保護(hù)層，緩解氣道損傷，改善氣道功能[18]。本研究中治療后2組FCV、FEV1/FVC、PEF及觀察組FEV1較治療前增大，且觀察組大于對照組。此外，變應(yīng)性鼻炎患者體內(nèi)細(xì)胞因子失衡，其中IL-6可促進(jìn)IgE合成，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞聚集于炎性部位;IL-8是中性粒細(xì)胞介導(dǎo)呼吸道損傷中的關(guān)鍵因素，可趨化并活化炎性細(xì)胞聚集于氣道黏膜，引發(fā)炎性反應(yīng)及變態(tài)反應(yīng);而IL-10屬抑炎因子，可抑制中性粒細(xì)胞形成，拮抗炎性反應(yīng)遞質(zhì)并抑制炎性反應(yīng)。研究報道，孟魯司特鈉屬白三烯受體拮抗劑，可抑制變應(yīng)原引發(fā)的炎性反應(yīng)，緩解臨床癥狀[19];布地奈德也具有顯著的抗變態(tài)及抗炎作用。益氣溫陽方中桂枝可抑制IgE所致的肥大細(xì)胞脫顆粒，抑制致敏遞質(zhì)釋放，可抗炎、抗過敏;麻黃可調(diào)節(jié)促炎及抑炎因子平衡，抑制炎性反應(yīng);辛夷可降低毛細(xì)血管通透性，抑制炎性反應(yīng)遞質(zhì)參與炎性反應(yīng);黃芪具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，可有效增強(qiáng)機(jī)體免疫力[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后血清IL-6、IL-8水平較治療前降低，血清IL-10水平升高，且2組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示益氣溫陽方可有效抑制變應(yīng)性鼻炎患者炎性反應(yīng)，改善其氣道功能。此外，治療后3個月2組復(fù)發(fā)率無顯著性差異，而治療后6個月觀察組復(fù)發(fā)率較對照組降低，且2組患者治療期間未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。提示益氣溫陽方對變應(yīng)性鼻炎患者療效穩(wěn)定，可防止患者復(fù)發(fā)并具有良好的安全性。

綜上所述，益氣溫陽方可顯著改善變應(yīng)性鼻炎患者臨床癥狀，抑制機(jī)體炎性反應(yīng)并提升其氣道功能，有效防止患者復(fù)發(fā)且具有良好的安全性，臨床療效顯著優(yōu)于常規(guī)西醫(yī)治療。

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（2019-01-10收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄）