于收 孫延芬 王佳佳

摘要 目的：探討參芪益肝湯治療乙肝肝纖維化的療效，分析治療前后患者肝功能及肝纖維化指標的變化及意義。方法：選取2014年3月至2015年12月日照市中醫(yī)醫(yī)院收治的乙肝肝纖維化患者102例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組51例。對照組給予常規(guī)護肝藥物進行治療，觀察組在對照組基礎上加用參芪益肝湯進行治療，1個療程為3個月，2組患者均連續(xù)治療2個療程。統(tǒng)計2組患者臨床療效，治療前后癥狀及體征改善情況，比較治療前后2組患者超聲影像學檢測指標;檢測并比較治療前后2組患者血清肝功能及肝纖維化指標的變化。結果：治療后，觀察組總有效率為84.31%;對照組總有效率為68.63%;觀察組總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。與治療前比較，治療后2組患者肝區(qū)脹或痛、疲倦乏力、食欲不振、大便異常及面色晦暗等癥狀、體征患者比例均明顯降低（P<0.05或P<0.01），且觀察組除面色晦暗外，其余癥狀、體征患者比例均顯著低于對照組（P<0.01）;與治療前比較，治療后2組患者門靜脈直徑、脾腫指數(shù)，血清ALT、AST、TBil、HA、PⅢP、LN水平及觀察組Ⅳ-C水平均明顯降低，且觀察組顯著低于對照組（P<0.05或P<0.01），觀察組右肝斜徑明顯減?。≒<0.05），而對照組無顯著變化（P>0.05）。結論：參芪益肝湯可顯著改善乙肝肝纖維化患者肝功能，抑制肝纖維化，明顯改善患者臨床癥狀及體征，療效顯著。

關鍵詞 乙肝;肝纖維化;參芪益肝湯;肝功能;體征

Abstract Objective：To investigate the therapeutic effects of Shenqi Yigan Decoction on hepatitis B fibrosis，and to analyze the changes and significance of liver function and liver fibrosis indexes before and after treatment.Methods：A total of 102 patients with hepatitis B fibrosis admitted to Rizhao Traditional Chinese Medicine Hospital from March 2014 to December 2015 were randomly divided into a control group（n=51）and an observation group（n=51）.The control group was treated with routine liver-protecting drugs.The observation group was treated with Shenqi Yigan Decoction on the basis of the control group.One course was 3 months，and both groups were treated for 2 consecutive courses.The clinical efficacy，the improvement of symptoms and signs before and after treatment in the 2 groups was counted.The ultrasound imaging indicators of the 2 groups before and after the treatment were compared.The changes of serum liver function and liver fibrosis indexes before and after treatment were compared between the 2 groups.Results：After treatment，the total effective rate in the observation group was 84.31%，and the total effective rate in the control group was 68.63%.The total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）.Compared with before treatment，the proportion of patients with symptoms and signs such as liver swelling or pain，fatigue，loss of appetite，abnormal stool and dark complexion in the 2 groups decreased significantly after treatment（P<0.05 or P<0.01），and the proportion of patients with other symptoms and signs in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.01）.Compared with before treatment，the diameter of portal vein and spleen indices，serum ALT，AST，TBil，HA，PIII P，LN levels in the 2 groups after treatment and IV-C levels in the observation group were significantly decreased than those in the control group，and the observation group was significantly lower than those in the control group（P<0.05 or P<0.01）.The right hepatic oblique diameter in the observation group was significantly reduced（P<0.05），while there was no significant change in the control group（P>0.05）.Conclusion：Shenqi Yigan Decoction can significantly improve liver function，inhibit liver fibrosis and improve clinical symptoms and signs of patients with hepatitis B fibrosis.

Key Words Hepatitis B; Liver fibrosis; Shenqi Yigan Decoction; Liver function; Symptom

中圖分類號：R242;R285.6文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.08.042

慢性乙肝肝纖維化是一種病理過程，是由慢性乙型肝炎病毒長期作用所致的肝內結締組織異常增生從而引起肝內彌漫性細胞外基質過度沉淀。大多數(shù)慢性肝臟疾病均可出現(xiàn)肝纖維化，肝纖維化過程中可通過細胞因子的作用加劇機體炎性反應，嚴重影響肝內微循環(huán)，肝纖維化如果進一步加劇會促進肝硬化的發(fā)生[1-2]。肝纖維化是一個可逆的過程，如果能在發(fā)病早期及時阻止肝臟發(fā)生纖維化，便可有效阻止肝硬化的發(fā)生。因此，逆轉或阻抑肝纖維化進程是治療慢性肝病的關鍵[3]。中醫(yī)學認為肝纖維化的主要病因為肝血瘀阻，參芪益肝湯是一種新型的活血化瘀中藥組方，可明顯減輕乙肝肝硬化患者炎性反應及肝纖維化程度[4]。本研究旨在探討參芪益肝湯對乙肝肝纖維化患者的療效，及其對患者肝功能及肝纖維化指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月至2015年12月日照市中醫(yī)醫(yī)院收治的乙肝肝纖維化患者102例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組51例。對照組中男33例，女18例;年齡30～55歲，平均年齡（37.9±6.3）歲;平均病程（11.3±5.6）年。觀察組中男32例，女19例;年齡32～59歲，平均年齡（36.8±6.9）歲;平均病程（10.6±6.0）年。2組患者一般資料經統(tǒng)計學分析，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。所有納入患者及家屬均知情同意且本研究經醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準

所有患者均符合中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》[5]中慢性病毒性乙型肝炎的相關診斷標準及《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中氣虛血瘀的相關診斷標準。

1.3 納入標準

符合上述診斷標準者;超聲檢查顯示肝臟表明不平滑、邊緣變鈍者;肝實質回聲增強、增粗，但肝實質尚未出現(xiàn)結節(jié)性病變者;肝臟及脾臟顯示增大;血清透明質酸（HA）、III型前膠原肽（PⅢP）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）及層粘連蛋白（LN）等指標中至少2項異?；蚱渲腥我庖豁椫笜烁哂谡Ｖ档?倍以上者。

1.4 排除標準

西藥抗病毒治療或停用未到半年者;近期使用抗焦慮、抗抑郁藥物患者;合并乙醇性或免疫性肝病者;合并嚴重內科疾病者。

1.5 脫落與剔除標準

在治療過程中因故中途退出者;治療過程出現(xiàn)明顯不良反應者;依從性差者等。

1.6 治療方法

對照組給予常規(guī)護肝藥物進行治療，包括阿德福韋酯、葡萄酸鈉、護肝片、維生素C、甘草酸二胺等。觀察組在對照組的基礎上加用參芪益肝湯治療。藥方組成：黃芪、太子參、板藍根各15～25 g，丹參12～20 g，梔子、大黃、五味子、甘草各6～10 g，川樸、陳皮各9～12 g，金銀花20～30 g。以水煎服，每日1劑，分2次服用，3個月為1個療程，2組患者均連續(xù)治療2個療程。

1.7 觀察指標

參照《肝纖維化中西醫(yī)結合診療指南》[7]統(tǒng)計患者主要臨床癥狀及體征，主要包括肝區(qū)脹或痛、疲倦乏力、食欲不振、大便異常及面色晦暗等;超聲檢查肝臟回聲，右肝斜徑、門靜脈直徑、脾腫指數(shù)等;采用日立全自動生化分析儀檢測并比較2組患者血清谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）及總膽紅素（TBil）等肝功能指標;采用ELISA法檢測并比較2組患者血清HA、Ⅳ-C、PⅢP及LN等肝纖維化指標。

1.8 療效判定標準

參照《病毒性肝類防治方案》與《中藥新藥臨床研究指導原則》中有關標準擬定。顯效：癥狀及體征基本消失，超聲檢查穩(wěn)定不變或恢復正常，肝功能、肝纖維化血清學指標正常或原值下降50%以上。有效：癥狀及體征有所改善，超聲檢查穩(wěn)定不變，肝功能、肝纖維化血清指標原值下降25%以上。無效：未到到上述指標。

1.9 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據分析，其中計數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療后2組患者臨床療效比較

治療后，觀察組顯效35例，有效8例，無效8例，總有效率為84.31%;對照組分別為29例、6例和16例，總有效率為68.63%;觀察組總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。

2.2 治療前后2組患者癥狀及體征改善情況

治療前2組患者肝區(qū)脹或痛、疲倦乏力、食欲不振、大便異常及面色晦暗等患者比例均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;與治療前比較，治療后2組患者上述各癥狀、體征患者比例均明顯降低（P<0.05或P<0.01），且觀察組肝區(qū)脹或痛、疲倦乏力、食欲不振、大便異?；颊弑壤@著低于對照組（P<0.01）。見表1。

2.2 治療前后2組患者超聲影像學檢測結果比較

治療前2組患者右肝斜徑、門靜脈直徑及脾腫指數(shù)均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;與治療前比較，治療后2組患者門靜脈直徑及脾腫指數(shù)均明顯減小，且觀察組顯著低于對照組（P<0.05或P<0.01），觀察組右肝斜徑明顯減?。≒<0.05），而對照組無顯著變化（P>0.05）。見表2。

2.3 治療前后2組患者肝功能指標比較

治療前2組患者血清ALT、AST及TBil水平無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;與治療前比較，治療后2組患者ALT、AST及TBil水平均明顯降低，且觀察組顯著低于對照組（P<0.01）。見表3。

2.4 治療前后2組患者肝纖維化指標比較

治療前2組患者血清HA、Ⅳ-C、PⅢP及LN水平無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;與治療前比較，治療后2組患者HA、PⅢP、LN水平及觀察組Ⅳ-C水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組（P<0.05或P<0.01）。見表4。

3 討論

肝纖維化是一個病理生理過程，是指由各種致病因子所致肝內結締組織異常增生。任何肝臟損傷在肝臟修復愈合的過程中都有肝纖維化的過程，如果損傷因素長期不能去除，纖維化的過程長期持續(xù)就會發(fā)展成肝硬化。因此它不是一個獨立的疾病。肝纖維化的病因有很多，在臨床上多見有病毒性肝炎、乙醇肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等。乙肝肝纖維化就是由慢性乙型肝炎演變而來的，肝纖維化如果經久不愈，會進一步導致肝硬化的發(fā)生，甚至是肝癌發(fā)生的始動因素，因此目前抑制肝纖維化的發(fā)生成為了控制肝硬化進展的重點。中醫(yī)學認為肝纖維化正虛邪實、虛實挾雜，多由濕熱邪毒侵及肝脾，肝郁氣滯、肝血瘀阻、脾虛濕濁、痰結而致，所以應以活血化瘀、扶正祛邪為主要治療原則，輔以化痰理氣，解毒通絡貫穿治療的始終[8]。據報道，參芪益肝湯是治療乙肝肝纖維化的代表方劑之一，不僅可以減少肝細胞壞死，還具有促進肝細胞再生的能力，抑制炎性反應發(fā)生并減少膠原的合成[9]。

參芪益肝湯方中黃芪味甘性溫，為補藥之長，可補氣生血、達邪托毒;太子參可益氣健脾補陰;丹參可活血化瘀;梔子、大黃善利膽退黃;川樸味苦辛、性溫，結合合陳皮具有理氣健脾燥濕的作用;甘草可清熱解毒，并著重強調補益脾氣，恢復氣血生化之源;祛邪注重通利肝經絡脈，祛瘀化痰解毒清除肝絡中瘀滯[4]。本研究中治療后2組患者肝區(qū)脹或痛、疲倦乏力、食欲不振、大便異常及面色晦暗等癥狀、體征患者比例均較治療前明顯降低，且觀察組除面色晦暗外，其余癥狀、體征患者比例均顯著低于對照組，與齊京等[10]研究結果相似。肝纖維化患者通常表現(xiàn)出門靜脈內徑增寬、血流速度減慢而血流量增加，參芪益肝湯對乙肝肝纖維化患者的肝纖維化形態(tài)學也有一定的改善作用，結果顯示，治療后2組患者門靜脈直徑及脾腫指數(shù)均明顯減小，且觀察組顯著低于對照組，觀察組右肝斜徑明顯減小，而對照組無顯著變化。提示參芪益肝湯可明顯減小肝門靜脈主干直徑和脾腫指數(shù)，緩解肝纖維化活躍狀態(tài)，減輕肝纖維化嚴重程度，與陳平[11]研究結果相似。

現(xiàn)代藥理學研究證實，參芪益肝湯中黃芪具有增強免疫功能的作用[12]。本研究中治療后2組患者ALT、AST及TBil水平均較治療前明顯降低，且觀察組顯著低于對照組，提示參芪益肝湯可明顯改善乙肝肝纖維化患者肝功能。細胞外基質由膠原蛋白、糖蛋白及蛋白多糖等組成，主要包括HA、Ⅳ-C、PⅢP及LC等，與腫瘤的生長、浸潤、轉移密切相關，也是臨床較為常見且最常用的進行纖維化評估的生化指標，可有效反映機體肝臟受損情況。肝病患者HA、Ⅳ-C、PⅢP及LC水平均有明顯的上升趨勢，其水平的波動可間接反映患者肝臟病灶的恢復狀況[13-14]。本研究中治療后2組患者HA、PⅢP、LN水平及觀察組Ⅳ-C水平均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，提示參芪益肝湯可明顯降低乙肝肝纖維化患者血清肝纖維化指標水平，明顯抑制肝纖維化進展。

綜上所述，參芪益肝湯可顯著改善乙肝肝纖維化的臨床癥狀、體征，減小患者門靜脈直徑及脾腫指數(shù)，在一定程度上改善患者肝功能，并可明顯抑制肝纖維化，阻礙疾病進展，療效顯著，值得臨床上進一步推廣應用。

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（2019-02-26收稿 責任編輯：楊覺雄）