朱建軍 張遠(yuǎn)軍 朱建華 張林

摘要目的：探討喘可治注射液聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療支氣管哮喘急性發(fā)作患者的療效及對(duì)患者炎性反應(yīng)遞質(zhì)和肺功能的影響。方法：選取2014年12月至2016年12月資陽(yáng)市第一人民醫(yī)院收治的哮喘急性發(fā)作患者84例，依據(jù)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（單盲法）分為觀察組和對(duì)照組，每組42例。觀察組采用喘可治注射液聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療，對(duì)照組單純采用布地奈德氣霧劑治療。2組療程均為7 d。比較2組療效，主要癥狀體征評(píng)分、炎性反應(yīng)遞質(zhì)及肺功能變化。結(jié)果：觀察組總有效率（92.86%）高于對(duì)照組（69.05%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組咯痰、喘息、咳嗽、哮鳴音評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組白細(xì)胞介素4（IL4）、免疫球蛋白E（IgE）水平低于對(duì)照組而干擾素γ（IFNγ）水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組FEV1占預(yù)計(jì)值、用力肺活量、呼氣峰流量高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：喘可治注射液聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療支氣管哮喘急性發(fā)作患者療效顯著，且可改善患者炎性反應(yīng)遞質(zhì)和肺功能。

關(guān)鍵詞喘可治注射液;布地奈德氣霧劑;支氣管哮喘;急性發(fā)作;療效;癥狀體征評(píng)分;炎性反應(yīng)遞質(zhì);肺功能

中圖分類號(hào)：R242;R562文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.01.032

支氣管哮喘簡(jiǎn)稱哮喘，主要是一種慢性氣道炎性疾病，其臨床特征為氣流受限可逆性，其臨床表現(xiàn)主要為咳嗽、胸悶、喘息等[1]。近年來哮喘發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，流行病學(xué)調(diào)查表明，全世界成人哮喘患病率為1.2%～25.5%[2]。哮喘具有反復(fù)發(fā)作、纏綿難愈特點(diǎn)，嚴(yán)重影響人們生命安全，且給社會(huì)和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)[3]。哮喘具體發(fā)病機(jī)制尚未十分清楚，臨床上主要從炎性反應(yīng)遞質(zhì)、炎性細(xì)胞、免疫機(jī)制、神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制及遺傳因素等進(jìn)行探討，但其效果十分理想[4]。隨著近年來中醫(yī)藥的不斷研究進(jìn)展，用于支氣管哮喘急性發(fā)作取得良好療效，且不良反應(yīng)少[56]。因此，本研究探討喘可治注射液聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療支氣管哮喘急性發(fā)作患者療效及對(duì)患者炎性反應(yīng)遞質(zhì)和肺功能的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年12月至2016年12月資陽(yáng)市第一人民醫(yī)院收治的哮喘急性發(fā)作患者84例，依據(jù)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（單盲法）分為對(duì)照組和觀察組，每組42例。對(duì)照組中男24例，女18例，年齡18～58歲、平均年齡（38.49±4.15）歲，病情程度：輕度17例、中度15例、重度10例;觀察組中男23例，女19例，年齡19～60歲、平均年齡（39.56±4.36）歲，病情程度：輕度18例、中度15例、重度9例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《支氣管哮喘防治指南）》中關(guān)于哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：1）支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性或支氣管運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性;2）呼氣流量峰值（PEF）日內(nèi)（或2周）變異率≥20%;3）支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性試驗(yàn)第1秒用力呼氣容積（FEV1）增加≥12%。具備以上至少1項(xiàng)診斷為哮喘。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]：屬腎虛挾痰證，臨床證候可見喘促日久、反復(fù)發(fā)作、畏寒、汗多、腰酸肢軟、發(fā)時(shí)喘促氣短、動(dòng)則加重，咳嗽、喉有痰鳴，痰白清稀不暢，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)

1）患者處于哮喘急性發(fā)作期;2）患者年齡18～60歲;3）納入患者均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn);4）納入患者均簽署知情同意書者。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)

1）患者處于哮喘緩解期;2）哺乳期或者妊娠期婦女;3）精神疾病者。

1.5脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

1）不配合治療者，治療依從性差者;2）中途退出治療者，未完成治療者;3）資料不全者。

1.6治療方法

2組患者均于入院后采用常規(guī)治療，包括化痰止咳、解痙、抗感染、支氣管擴(kuò)張等。

對(duì)照組：給予布地奈德氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：1047328），2 mL/d，1次/d，霧化吸入，15 min/次，2次/d;觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合喘可治注射液（廣州健心藥業(yè)有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010172），4 mL/d，2次/d，肌內(nèi)注射。

2組療程均為7 d。

1.7觀察指標(biāo)

觀察2組治療前后主要癥狀、體征評(píng)分變化，包括咯痰、喘息、咳嗽、哮鳴音。1）咯痰：以無為0分，以患者白天間斷咳為1分，以患者白天咳嗽且夜里偶咳為2分，以患者晝夜頻繁咳為3分;2）喘息：以無為0分，以患者偶發(fā)但不影響活動(dòng)或睡眠為1分，以患者喘息日夜可見但尚能堅(jiān)持工作為2分，以患者喘息不能平臥且影響活動(dòng)和睡眠為3分;3）咳嗽：以無為0分，以患者白天間斷咳為1分，以患者白天咳嗽且夜里偶咳為2分，以患者晝夜頻繁咳為3分;4）哮鳴音：以無為0分，以患者偶聞為1分，以患者散在為2分，以患者滿布為3分。

觀察2組治療前后炎性反應(yīng)遞質(zhì)變化，包括白細(xì)胞介素4（IL4）、免疫球蛋白E（IgE）、干擾素γ（IFNγ），分別于治療前后抽取3 mL外周靜脈血，以離心半徑15 cm轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心10 min，分離血漿，于24 h內(nèi)測(cè)定。

觀察2組治療前后肺功能變化，包括FEV1占預(yù)計(jì)值、用力肺活量、呼氣峰流量。

1.8療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1）臨床控制：患者哮喘癥狀完全緩解，以及患者FEV1增值≥35%;2）顯效：患者哮喘癥狀明顯減輕，以及患者FEV1增值25%～35%（不包括35%）;3）有效：患者哮喘癥狀減輕，以及患者FEV1增值15%～25%（不包括25%）;4）無效：患者哮喘癥狀無改善，以及患者FEV1增值<15%[8]。

1.9統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組療效比較

觀察組總有效率（92.86%）高于對(duì)照組（69.05%）（P<0.05）。見表1。

2.22組主要癥狀體征評(píng)分比較

治療前，2組咯痰、喘息、咳嗽、哮鳴音評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后2組咯痰、喘息、咳嗽、哮鳴音評(píng)分降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組咯痰、喘息、咳嗽、哮鳴音評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.32組炎性反應(yīng)遞質(zhì)比較

治療前，2組IL4、IgE、IFNγ水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，2組IL4、IgE水平降低而IFNγ水平增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組IL4、IgE水平低于對(duì)照組而IFNγ水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.42組肺功能比較

治療前，2組FEV1占預(yù)計(jì)值、用力肺活量、呼氣峰流量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，2組FEV1占預(yù)計(jì)值、用力肺活量、呼氣峰流量增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組FEV1占預(yù)計(jì)值、用力肺活量、呼氣峰流量高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3討論

哮喘急性發(fā)作期患者兩肺出現(xiàn)散在、彌漫分布的呼氣相哮鳴音，且呼氣相延長(zhǎng)，吸氣相和呼氣相有干羅音，甚至表現(xiàn)為靜止肺，呼吸音低下、哮鳴音消失，容易產(chǎn)生呼吸驟停[910]。布地奈德氣霧劑是一種糖皮質(zhì)激素，具有抑制支氣管痙攣、抗炎作用，改善肺功能，且能夠抑制炎性反應(yīng)遞質(zhì)釋放、炎性細(xì)胞趨化，降低氣道高反應(yīng)[1112]。

中醫(yī)認(rèn)為哮喘屬“喘證”“哮病”等范疇，急性發(fā)作時(shí)主要表現(xiàn)為咳嗽、氣促、胸悶、咳痰、喘息及喉中哮鳴有聲等癥狀。中醫(yī)理論認(rèn)為疾病病因?yàn)樘捣诜危龈幸|，痰隨氣生，氣因痰阻，壅塞氣道，肺失宣降，而造成痰鳴如吼，氣息喘粗。哮喘病位在肺，可分為2個(gè)階段，分別為發(fā)作期和緩解期[1314]。《素問·太陰陽(yáng)明論》曰：“犯賊風(fēng)虛邪者，陽(yáng)受之則入六府，陰受之則入五臟。入六府則身熱，不時(shí)臥，上為喘呼”。隋·巢元方曰：“肺主于氣，邪乘于肺則肺脹，脹則肺管不利，不利則氣道澀，故氣上喘逆，鳴息不通”。本研究認(rèn)為哮喘急性發(fā)作屬本虛標(biāo)實(shí)，其中腎虛為本，痰濁為標(biāo)，認(rèn)為肺失宣降、復(fù)感客邪、痰濁雍肺。應(yīng)以標(biāo)本同治和虛實(shí)兼顧為主。因此，臨床因以溫陽(yáng)補(bǔ)腎、平喘止咳為治療法則。本研究應(yīng)用喘可治注射液是一種中成藥，組成主要包括淫羊藿、巴戟天，具有溫陽(yáng)補(bǔ)腎、平喘止咳功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，喘可治注射液具有抗炎、抗過敏、平喘、止咳、抑菌及調(diào)節(jié)免疫等作用，且可促進(jìn)下丘腦皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)激素，改善患者免疫[15]。方佳等[16]研究證實(shí)，納入的91例支氣管急性發(fā)作期患者，對(duì)照組采用常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合喘可治注射液治療，發(fā)現(xiàn)觀察組治療總有效率97.8%高于對(duì)照組75.6%，且治療后肺功能明顯改善。本研究結(jié)果表明，喘可治注射液聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療總有效率高于單用布地奈德氣霧劑治療，且可明顯改善肺功能，與上述文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。但本研究在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步探討了對(duì)炎性反應(yīng)遞質(zhì)的研究，旨在為其作用機(jī)制提供一定參考依據(jù)。

哮喘主要由多種細(xì)胞因子、炎性反應(yīng)遞質(zhì)、炎性細(xì)胞、免疫細(xì)胞參與的呼吸道慢性炎性反應(yīng)為特征的一種變態(tài)反應(yīng)性疾病，而其中炎性反應(yīng)遞質(zhì)網(wǎng)絡(luò)失衡在哮喘發(fā)病中具有重要作用。IL4、IgE、IFNγ均有重要免疫調(diào)節(jié)作用的炎性反應(yīng)遞質(zhì)。IL4是重要的一種炎性反應(yīng)遞質(zhì)，當(dāng)抗原進(jìn)入體內(nèi)作用于T淋巴細(xì)胞時(shí)，Th2細(xì)胞釋放的IL4能夠與B細(xì)胞表面的IL4受體結(jié)合，從而促進(jìn)B細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)，IL4是IgE合成必不可少的一種因子[17]。哮喘主要由IgE介導(dǎo)的一種Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病，是引起過敏反應(yīng)的一種主要抗體，且在哮喘發(fā)病中具有重要作用。IgE分泌后粘附于肥大細(xì)胞上，使得組胺釋放，且可使分泌增多、黏膜水腫、微血管滲漏、支氣管平滑肌痙攣，使支氣管狹窄造成哮喘的急性發(fā)作[18]。IFNγ是重要的抑炎因子，且為Th1亞群的一種特征性細(xì)胞因子，同時(shí)也為抑制哮喘發(fā)病的細(xì)胞因子[1920]。本研究結(jié)果表明，觀察組治療后IL4、IgE水平低于對(duì)照組而IFNγ水平高于對(duì)照組，說明喘可治注射液聯(lián)合布地奈德氣霧劑可降低IL4、IgE水平及增加IFNγ水平。

綜上所述，喘可治注射液聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療支氣管哮喘急性發(fā)作患者療效顯著，且可改善患者炎性反應(yīng)遞質(zhì)和肺功能，具有重要研究意義。但本研究存在觀察樣本量較少、觀察時(shí)間較短及觀察指標(biāo)較少不足，因此還需在后續(xù)研究中增加樣本量、延長(zhǎng)觀察時(shí)間及增加觀察指標(biāo)深入研究，提供可靠參考依據(jù)。

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（2018-02-02收稿責(zé)任編輯：楊覺雄）