龐海江 許家艷 丁守坤

摘要目的：探究益氣活血解毒方聯(lián)合西藥治療幽門螺桿菌（Hp）陽性慢性萎縮性胃炎（CAG）患者的療效及對胃蛋白酶原（PG）的影響。方法：選取2016年11月至2018年2月鄭州市中醫(yī)院收治的Hp陽性CAG患者74例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組37例。對照組Hp陽性CAG患者采用四聯(lián)療法治療，觀察組Hp陽性CAG患者在對照組的基礎(chǔ)上服用益氣活血解毒方。治療3個(gè)月后，檢測患者PG（PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ）、炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平、胃液pH值以及血液流變學(xué)指數(shù)變化情況，評價(jià)其療效。結(jié)果：觀察組總有效率為94.59%，對照組總有效率為72.97%（P<0.05）。治療后，2組患者的pH值、炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平[（白細(xì)胞介素6（IL6）、腫瘤壞死因子（TNF）、超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）]、血液流變學(xué)指數(shù)（全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)）均降低，PG（PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ）水平升高（P<0.05），觀察組患者的pH值、炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平（IL6、TNF、hsCRP）、血液流變學(xué)指數(shù)（全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)）低于對照組，PG（PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ）水平高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：益氣活血解毒方聯(lián)合西藥四聯(lián)療法可以對Hp產(chǎn)生抑菌作用，有效控制Hp陽性CAG患者的PG、炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平，改善血流動(dòng)力學(xué)，保護(hù)胃黏膜，發(fā)揮良好的療效，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞益氣活血解毒方;四聯(lián)療法;幽門螺桿菌;慢性萎縮性胃炎;療效;胃蛋白酶原;炎性反應(yīng)遞質(zhì);血液流變學(xué)

中圖分類號：R289.5;R573文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.01.025

幽門螺桿菌（Hp）感染常會(huì)導(dǎo)致被感染者產(chǎn)生淋巴增生性胃淋巴瘤、慢性萎縮性胃炎（Chronic Atrophic Gastritis，CAG）等嚴(yán)重威脅人體生命及健康的胃部疾病[1]。其中CAG是一種多致病因素性疾病，Hp是主要致病因素。目前對于Hp陽性CAG患者治療主要是西藥四聯(lián)療法，但若長期服用，Hp對該療法中抗生素具有耐藥性，且不能根治CAG。中醫(yī)中藥通過辨證論治，在辨證分型下對CAG患者進(jìn)行個(gè)體化治療，可顯著改善CAG臨床癥狀。戈焰教授不斷總結(jié)臨床實(shí)踐，提出健脾疏肝活血解毒法治療CAG，但對其主要通過影響那些途徑發(fā)揮治療效果的解釋不夠深入，對胃蛋白酶原（PG）、炎性反應(yīng)遞質(zhì)、血液流變學(xué)等對Hp陽性CAG的具體作用機(jī)制不夠明確，現(xiàn)有對Hp陽性CAG的研究指標(biāo)相對單一[23]。我院根據(jù)戈焰教授的研究，反復(fù)推敲得出益氣活血解毒方，并選取了74例Hp陽性CAG患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其聯(lián)合西藥四聯(lián)療法可以通過改善患者的胃液pH值及PG、炎性反應(yīng)遞質(zhì)、血液流變學(xué)而發(fā)揮良好的治療效果。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年11月至2018年2月在鄭州市中醫(yī)院治療的Hp陽性CAG患者74例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組37例。對照組中男20例，女17例;年齡27～60歲，平均年齡（49.13±10.24）歲;病程1～15年，平均病程（8.43±6.13）年;伴有黏膜異型增生者11例，伴有胃潰瘍14例，伴有十二指腸潰瘍17例，伴有復(fù)合性潰瘍14例，伴有腸上皮化生者10例。觀察組中男18例，女19例;年齡30～63歲，平均年齡（50.08±10.17）歲;病程1～15年，平均病程（8.57±6.49）年;伴有黏膜異型增生者18例，伴有胃潰瘍13例，伴有十二指腸潰瘍11例，伴有復(fù)合性潰瘍19例，伴有腸上皮化生者16例。2組Hp陽性CAG患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《慢性萎縮性胃炎的診斷與中醫(yī)藥治療》以及《中國慢性胃炎共識意見》中關(guān)于CAG診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)胃鏡和病理檢查確診的患者。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)1）參與本研究前1個(gè)月內(nèi)未服用解痙止痛藥、保護(hù)胃黏膜藥以及抗生素等與研究藥物具有相互作用的藥物;2）符合《慢性萎縮性胃炎的診斷與中醫(yī)藥治療》以及《中國慢性胃炎共識意見》中關(guān)于CAG診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)胃鏡和病理檢查確診的患者;3）精神正常，意識清醒，服藥依從性好的患者;4）病理組織切片檢查或13C呼氣試驗(yàn)為Hp陽性的患者[4]。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)1）排除診斷為慢性非萎縮性胃炎者;2）排除病理檢查為癌變或疑似癌變者;3）排除過敏體質(zhì)患者或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^敏者;4）排除出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，或由于不可控因素而中途退出者;5）排除伴有肝腎功能嚴(yán)重障礙、心腦血管疾病、惡性腫瘤者。

1.5脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)治療中接受其他治療方案者;治療中發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)需終止治療者;治療中主動(dòng)退出研究者或失聯(lián)者等。

1.6治療方法

對照組給予Hp陽性CAG患者四聯(lián)療法進(jìn)行治療，包括克拉霉素片（上海雅培制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033044），0.25 g（1片）/次，2次/d;枸櫞酸鉍鉀膠囊（湖南華納大藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033756），2粒/次，2次/d;奧美拉唑腸溶膠囊（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046430），每次20 mg（1粒），2次/d;阿莫西林膠囊（上海華源安徽仁濟(jì)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H34020561），2粒/次，2次/d。療程3個(gè)月。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予Hp陽性CAG患者服用中藥益氣活血解毒方。益氣活血解毒方組成：丹參16 g、黃芪16 g、白僵蠶16 g、黨參16 g、薏苡仁16 g、炒白術(shù)12 g、炙甘草12 g、蜂房12 g、陳皮12 g、紫丹10 g、當(dāng)歸10 g、麥冬10 g、五靈脂10 g、延胡索10 g、三七粉8 g，傳統(tǒng)方法煎煮成湯劑，取320 mL為1劑，2劑/d，每5天間隔2 d為1個(gè)療程，治療3個(gè)月。

1.7觀察指標(biāo)

1.7.1胃液pH值及胃蛋白酶原分別采用活檢孔插入塑料管吸取治療前后2組患者胃液2～3 mL，以精密pH試紙（江蘇泰州市奧克濾紙廠提供）測定胃液pH值;分別于治療前后抽取2組患者清晨空腹靜脈血5 mL，離心取血清保存?zhèn)錂z，采用美國雅ARCHITECTi2000SR全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀以及配套試劑盒檢測胃蛋白酶原Ⅰ（PGI）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）[6]。

1.7.2炎性反應(yīng)遞質(zhì)2組患者于治療前后分別采集靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法分別檢測白細(xì)胞介素6（IL6）、腫瘤壞死因子（TNF）、超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）的水平[7]。

1.7.3血液流變學(xué)分別于治療前后各抽取2組患者靜脈血3 mL，采用LB2A系列全自動(dòng)血液流變學(xué)分析儀（天津市唐宇醫(yī)療器械科技發(fā)展有限公司）測定患者的血液流變學(xué)，包括全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)[8]。

1.8療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《慢性萎縮性胃炎的診斷與中醫(yī)藥治療》中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)。將患者的臨床療效分為痊愈、顯效、有效、無效4種。臨床癥狀、體征消失，胃鏡、活檢示急性炎性反應(yīng)消失，慢性炎性反應(yīng)好轉(zhuǎn)，膽汁返流消失記為痊愈;癥狀體征均明顯改善，胃鏡和活檢顯示急性炎性反應(yīng)基本消失，慢性炎性反應(yīng)好轉(zhuǎn)，膽汁返流減少2/3以上記為顯效;癥狀體征均有所改善，胃鏡和活檢顯示黏膜病變范圍縮小1/2以上，急慢性炎性反應(yīng)程度減輕1度，膽汁返流減少1/2以上記為有效;不能達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)或者加重者記為無效[5]。

1.9統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，等級計(jì)數(shù)資料使用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較。計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)比較使用配對t檢驗(yàn)，組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2結(jié)果

2.12組療效比較

觀察組總有效率為94.59%，對照組總有效率為72.97%，觀察組療效優(yōu)于對照組（Z=-3.18，P=0.01）

2.22組胃液pH值及胃蛋白酶原比較

治療前，2組患者的pH、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者的pH低于對照組，PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.32組炎性反應(yīng)遞質(zhì)比較

治療前，2組患者的IL6、TNF、hsCRP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，2組IL6、TNF、hsCRP均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組IL6、TNF、hsCRP低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.42組血液流變學(xué)比較

治療前，2組全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3討論

CAG是一種以胃脘部脹滿、胃脘部疼痛、燒心及消化不良癥狀、貧血等為臨床表現(xiàn)的消化系統(tǒng)疾病。CAG在胃部疾病中發(fā)病率占25%左右，屬于胃癌癌前狀態(tài)，癌變率高達(dá)3%～8%。Hp屬于種革蘭陰性微需氧桿菌，通常寄生于人的胃黏膜，Hp長期感染會(huì)引起嚴(yán)重的慢性炎性反應(yīng)，加重CAG患者的臨床癥狀[910]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CAG是由外邪侵襲，致中氣不足、脾胃虧虛、瘀血內(nèi)阻而引起的“嘈雜”“胃脘痛”“嘈雜”“痞滿”等。服用益氣活血解毒方可對CAG患者產(chǎn)生補(bǔ)益脾胃、益氣活血、祛痰化濁之功，聯(lián)合西藥四聯(lián)療法治療，可有效清除Hp，改善胃黏膜血液循環(huán)，有助于緩解炎性反應(yīng)，促進(jìn)黏膜恢復(fù)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，對CAG具有良好的療效，治療后觀察組總有效率為94.59%，對照組總有效率為72.97%（P<0.05），采用中藥益氣活血解毒方聯(lián)合西藥四聯(lián)療法治療CAG要比單獨(dú)使用西藥四聯(lián)療法治療效果更好[1113]。

研究表明，Hp持續(xù)感染會(huì)引起胃黏膜的炎性反應(yīng)，促進(jìn)胃黏膜萎縮、腸化及不典型增生，是導(dǎo)致CAG產(chǎn)生的主要因素，CAG胃酸分泌異常，胃黏膜保護(hù)作用減弱。IL6是一種由T細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等產(chǎn)生的多功能細(xì)胞因子、巨噬細(xì)胞的活化劑、T淋巴細(xì)胞的趨化因子，可誘導(dǎo)炎性反應(yīng)急性期蛋白、抗體的產(chǎn)生，發(fā)揮促炎性反應(yīng)劑的作用，在Hp感染引起的炎性反應(yīng)中高表達(dá);TNF是一種由T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等產(chǎn)生的免疫活性較高的細(xì)胞因子，能夠直接殺傷腫瘤細(xì)胞而對正常細(xì)胞無明顯毒性，hsCRP是一種全身性炎性反應(yīng)的非特異性標(biāo)志物，是反映體內(nèi)炎性反應(yīng)最敏感的指標(biāo)。PG（PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/.PGⅡ）是胃黏膜內(nèi)最為主要的酸性蛋白酶，Hp感染后，胃黏膜的萎縮現(xiàn)象加重，胃酸分泌異常，導(dǎo)致PG下降，PG水平可反映胃黏膜狀態(tài)[1415]。本研究結(jié)果表明，治療后，2組患者的pH值、炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平（IL6、TNF、hsCRP）均降低，PG（PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/.PGⅡ）水平升高（P<0.05），觀察組患者的pH值、炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平（IL6、TNF、hsCRP）低于對照組，PG（PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/.PGⅡ）水平高于對照組（P<0.05）。因奧美拉唑腸溶膠囊屬于H+K+ATP酶抑制劑，能特異性地作用于胃腺壁細(xì)胞，選擇性抑制胃酸分泌，改善患者pH值。克拉霉素片、枸櫞酸鉍鉀和阿莫西林膠囊具有一定的抑菌作用，可以清楚體內(nèi)Hp，保護(hù)胃黏膜，該法常由Hp的耐藥性而影響治療效果，與中藥益氣活血解毒方聯(lián)用，效果更好。益氣活血解毒方中黃芩性寒味苦，入心、肺、膽、大腸經(jīng)，清濕熱、瀉實(shí)火，還對革蘭陰性菌具有一定的抑制作用，可殺滅Hp;麥冬微苦，微寒，潤肺清心、化痰止嘔，黨參味甘，性平，可補(bǔ)中益氣，健脾益肺，丹參歸心、肝經(jīng)，味苦，微寒，當(dāng)歸屬肝、心、脾經(jīng)，補(bǔ)血活血，潤腸通便，以上各藥均有提高免疫功能的作用，可以減少炎性反應(yīng)遞質(zhì)產(chǎn)生，緩解炎性反應(yīng);炒白術(shù)燥濕利水，是一種祛濕藥，可提高胃酸pH值，減少PG轉(zhuǎn)化，從而減輕對胃黏膜的損傷，黃芪、黨參等補(bǔ)氣散寒、溫胃止痛，炙甘草可補(bǔ)陰補(bǔ)血，陰陽并調(diào)，以上各藥均可較好的發(fā)揮保護(hù)胃黏膜的功效，改善胃黏膜狀態(tài)。全方可以補(bǔ)氣健脾散寒、溫胃止痛，起到減少炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平，增強(qiáng)胃黏膜的分泌功能，改善胃酸分泌功能，保護(hù)胃黏膜的作用[1618]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，CAG患者交感神經(jīng)的興奮以及胃腸激素的分泌失調(diào)，會(huì)導(dǎo)致胃、十二指腸黏膜充血，胃黏膜血減少，胃黏膜微循環(huán)障礙，血液存在顯著的高黏狀態(tài)，這與中醫(yī)學(xué)理論中的血瘀證不謀而合，《景岳全書》載：“凡人之氣血……少則壅滯……虛則無有不滯者”。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組患者的全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)均降低（P<0.05），觀察組患者的以上血液流變學(xué)指數(shù)低于對照組（P<0.05），說明通過治療，患者的血液循環(huán)得到改善。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，外感寒邪，寒邪客胃，寒凝血滯成瘀血。中藥益氣活血解毒方中黨參、當(dāng)歸補(bǔ)益氣血，養(yǎng)血生津，活血通絡(luò);陳皮、白術(shù)健脾利水，燥濕化痰;延胡索行氣止痛;炙甘草通陽復(fù)脈、益氣滋陰;丹參、三七、白僵蠶可活血化瘀止血;薏苡仁、紫丹補(bǔ)脾益胃，消谷消痞溫中;全方共奏補(bǔ)益脾胃、活血化益氣之功效，有效改善血流動(dòng)力學(xué)，改善胃黏膜微循環(huán)，修復(fù)胃壁屏障功能，調(diào)節(jié)全身血流[1921]。

綜上所述，益氣活血解毒方聯(lián)合西藥四聯(lián)療法可以對Hp產(chǎn)生抑菌作用，有效控制Hp陽性CAG患者的PG、炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平，改善血流動(dòng)力學(xué)，保護(hù)胃黏膜，具有良好的治療效果。

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（2018-12-05收稿責(zé)任編輯：芮莉莉）