李虎羽 趙喜燕 楊俊蘋

摘要目的：探討復(fù)方紫草油治療小兒濕疹的臨床療效。方法：選取2015年1月至2017年12月黃河中心醫(yī)院收治的小兒濕疹患者80例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組40例，對照組應(yīng)用膚輕松軟膏治療，觀察組應(yīng)用復(fù)方紫草油治療。分析2組患兒的治療效果、臨床癥狀緩解情況以及機體免疫改善情況。結(jié)果：觀察組治療有效率為95.0%，對照組治療有效率為80.0%。觀察組治療效果優(yōu)于對照組（P<0.05）;觀察組白細胞介素4（IL4）水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組干擾素γ（IFNγ）水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組CD8+水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組證候積分改善優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組住院時間明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;2組均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，輕微不良反應(yīng)在調(diào)整用藥后緩解，2組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：復(fù)方紫草油治療小兒濕疹效果理想。

關(guān)鍵詞復(fù)方紫草油;小兒濕疹;免疫情況;抗炎效果

中圖分類號：R283;R758.2文獻標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.01.024

濕疹是由內(nèi)外多種因素導(dǎo)致的一種常見于兒科的過敏性皮膚病，該病癥在嬰幼兒時期比較多發(fā)，主要的臨床癥狀表現(xiàn)為面部、頸、肩、背、四肢等部位出現(xiàn)皮膚損害、瘙癢，屬于過敏性皮膚炎性反應(yīng)[1]。據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示，小兒濕疹在6～12個月齡的嬰幼兒中發(fā)病率可高達75%，而且該發(fā)病率呈現(xiàn)明顯上升趨勢。因小兒心智發(fā)育系統(tǒng)不完全，如果在發(fā)病期間得不到有效的治療，若患兒抓破濕疹部位表皮或其他嚴重損傷，很有可能會引發(fā)感染，且該病癥反復(fù)發(fā)作，對患兒的生長發(fā)育造成一定程度的影響，甚至?xí){患兒的生命安全[2]。目前對于小兒濕疹的治療還沒有特效藥，一般是采用抗過敏以及保持患兒皮膚干燥等治療方法，但是治療效果并不理想。我院在針對小兒濕疹的治療過程當(dāng)中，使用復(fù)方紫草油進行治療，取得滿意效果。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月至2017年12月黃河中心醫(yī)院收治的小兒濕疹患者80例，按照隨機數(shù)字表法將入組患兒分為2組，每組40例，對照組中男22例，女18例，年齡2個月至2歲3個月，平均年齡（9.8±2.1）個月，出生時體重2201～3 689 g，平均體重（2935.7±124.8）g，病程1～4個月，平均病程（1.8±0.2）個月;觀察組中男21例，女19例，年齡2個月至2歲1個月，平均年齡（9.6±2.2）個月，出生時體重2211～3 669 g，平均體重（2915.7±114.8）g，病程1～4個月，平均病程（1.9±0.3）個月，2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2診斷標(biāo)準

參照趙辨主編的《臨床皮膚病學(xué)》（第3版）[3]：皮膚表現(xiàn)為面頰、眉間、額部、頭部和頸部紅斑，出現(xiàn)小點狀丘疹、皰疹，伴瘙癢且皰疹破損，同時伴有痂皮，皮損呈對稱性分布。干燥型濕疹：即在小丘疹上有少量灰白色糠皮帶脫屑;脂溢型濕疹：在小斑丘疹上滲出淡黃色脂性液體，以后結(jié)成痂皮。嚴重者波及軀干四肢。

1.3納入標(biāo)準

1）經(jīng)臨床診斷確診為小兒濕疹;2）入組患兒年齡在3歲以內(nèi);3）在入組前未使用任何治療濕疹的藥物;4）入組患兒主要臨床表現(xiàn)為不同程度的紅斑、丘疹，嚴重者伴有水泡;5）患兒家屬對于本研究內(nèi)容知情，并且簽署知情同意書。

1.4排除標(biāo)準

1）患兒對于本次研究所用藥物過敏;2）患兒家屬存在溝通障礙;3）患兒家屬不愿參與本研究;4）患兒自身存在其他免疫系統(tǒng)疾病;5）患兒自身存在肝腎功能異常。

1.5脫落與剔除標(biāo)準

1）患兒依從性差（試驗用藥依從性<80%或>120%），或者在試驗過程中使用本方案禁止使用除試驗藥物以為的其他西藥者，如糖皮質(zhì)激素、抗組胺類、抗白三烯類等影響療效評價的藥物;2）試驗過程中，患兒罹患其他疾病，影響試驗療效和安全性判斷者;3）因各種原因患兒不再接受試驗藥物或未復(fù)診且失去聯(lián)系者。

1.6治療方法

對照組患兒采用膚輕松軟膏進行治療。治療方法：外用，取膚輕松軟膏（湖南天龍制藥有限公司，國藥準字H43021740）置于濕疹部位，使用無菌棉棒輕輕涂抹均勻，2次/d。涂抹完成后注意避免年齡較小的患兒誤食。

觀察組患兒采用復(fù)方紫草油進行治療。治療方法：外用適量復(fù)方紫草油（健民藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字Z20044385）涂擦患處，每天數(shù)次。規(guī)格：30 mL/瓶。

對于出現(xiàn)瘙癢、紅疹等不良反應(yīng)的患兒，應(yīng)及時調(diào)整用藥量，待不良反應(yīng)緩解后恢復(fù)起始藥量。

1.7觀察指標(biāo)

觀察有效率，檢測患兒治療前后血清中白細胞介素4（IL4）、干擾素γ（IFNγ），檢測T淋巴細胞亞群水平，觀察記錄患兒的臨床癥狀積分情況以及住院時間，證候積分。

1.8療效判定標(biāo)準

1）對2組患者在治療期間的療效進行觀察記錄，將療效劃分為顯效（患兒皮損消退≥90%，臨床癥狀完全消失）、有效（患兒皮損消退30%～60%之前，癥狀得到明顯改善）、無效（患兒皮損消退<30%，癥狀無改善，甚至出現(xiàn)惡化）。有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%;2）檢測患兒治療前后血清中IL4、IFNγ，取患兒治療前后上肢靜脈血，通過高速離心獲得血清，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定IL4、IFNγ的水平，操作嚴格按照試劑盒說明書進行;3）通過流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群的水平，包含CD4T淋巴細胞（CD4+）、CD8T淋巴細胞（CD8+）、CD4+/CD8+;4）觀察記錄患兒的臨床癥狀積分情況以及住院時間，證候積分判斷標(biāo)準：0分為無皮疹、1分為存在斑疹、2分為存在丘疹、3分為存在丘皰疹、4分為存在水泡;0分為無瘙癢、1分為輕度瘙癢，患兒未出現(xiàn)哭鬧、2分為引起患兒煩躁、3分為瘙癢情況以影響患兒的睡眠質(zhì)量，所得積分為丘疹積分+瘙癢積分的和，分值低證明改善情況越好。記錄統(tǒng)計患兒的住院時間。

1.9統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以率表示，進行χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，進行t檢測，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組療效比較

觀察組治療有效率為95.0%，對照組治療有效率為80.0%。觀察組治療效果顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.22組血清內(nèi)IL4、IFNγ比較

觀察組IL4水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組IFNγ水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.32組T淋巴細胞亞群比較

觀察組CD8+水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.42組證候積分和住院時間比較

觀察組證候積分改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組住院時間明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.52組不良反應(yīng)比較

在治療期間，觀察組與對照組患兒均未出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)，其中對照組患兒1例出現(xiàn)皮膚紅腫，2例出現(xiàn)皮膚瘙癢，1例出現(xiàn)表皮感染;觀察組患兒1例皮膚紅腫，1例瘙癢，未出現(xiàn)表皮感染，對用藥量進行調(diào)整后，所有不良反應(yīng)均消失，2組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

濕疹為兒科最常見的皮膚過敏性疾病。近幾年來，該病癥的發(fā)病情況呈現(xiàn)逐年上升趨勢，也因此越來越受到醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。在我國中醫(yī)學(xué)認為，濕疹是屬于“胎斂瘡”“奶癬”等范疇，患兒在發(fā)病后皮膚會呈現(xiàn)出紅疹，表現(xiàn)為瘙癢難耐[4]。當(dāng)疾病發(fā)展至急性期患兒則表現(xiàn)出皮膚黏膜滲出、水泡或者是出現(xiàn)表皮糜爛;亞急性期紅腫會逐漸緩解、減輕，表皮滲出減少，表皮糜爛部位開始逐漸結(jié)痂、脫屑;慢性期更多表現(xiàn)為表皮色素改變，皮膚呈現(xiàn)苔蘚樣。該病癥具有發(fā)病后瘙癢不適、且不易根治、反復(fù)發(fā)作等特性，這為患兒的生命質(zhì)量甚至于生長發(fā)育帶來很大影響，這也非常困擾患兒家屬。目前對于小兒濕疹的具體發(fā)病機制還不是很明確，在對該病癥的治療過程中，多以改善臨床癥狀為主，對于病癥的根本治療措施缺乏針對性，所以藥物的應(yīng)用受到局限，待臨床癥狀改善后停藥，則極易出現(xiàn)反復(fù)，若持續(xù)使用擇具有一定程度的不良反應(yīng)。

在小兒濕疹的治療過程中，中醫(yī)學(xué)治療有著一定的特色及優(yōu)勢，隨著古今學(xué)者的不屑努力，不斷深入對小兒濕疹的研究，逐漸完善對該病癥治療的思路與方法，希望可以從根本上治愈小兒濕疹[5]。在中醫(yī)學(xué)上認為小兒濕疹的發(fā)病機制主要與飲食不節(jié)、稟賦不耐傷及脾胃等因素相關(guān)。小兒濕疹的出現(xiàn)與母體飲食過于辛辣有著密切聯(lián)系，將濕熱在胎兒體內(nèi)蘊結(jié);出生后因復(fù)感風(fēng)邪、后天脾胃失調(diào)等因素同樣會造成小兒濕疹的發(fā)病，所以在進行治療時主要以清熱除濕為原則。在西醫(yī)學(xué)認為，小兒濕疹是屬于變態(tài)反應(yīng)性皮膚疾病，所以在進行治療時主要原則為脫敏，但是長時間使用脫敏劑會使患兒出現(xiàn)體內(nèi)免疫失調(diào)等不良反應(yīng)，使后期治療的難度增加[6]。

在我國中醫(yī)古書中并沒有“濕疹”這一病名的記載，但是在古書《黃帝內(nèi)經(jīng)》中記載有“浸淫”，在《千金方》《諸病源候論》中記載有“浸淫瘡”。此類書中對于疾病的描述與濕疹的情況相似[7]。在清代《醫(yī)宗金鑒》一書中曾對不同類型的濕疹進行描述，其中主要講述4種濕疹類型，包括“浸淫瘡“胎斂瘡”“面游風(fēng)”“四彎風(fēng)”[8]。該病癥發(fā)病的主要原因是因為飲食失調(diào)，素體稟賦不耐，脾胃受到濕熱困阻，運化功能減弱，因為患兒的皮膚防御能力比較差，很容易使外界濕熱入侵，所以在患兒皮膚表層郁結(jié)，進而導(dǎo)致患兒發(fā)病。因為飲食不節(jié)導(dǎo)致脾胃遭受損傷，從而導(dǎo)致濕熱在患兒體內(nèi)排泄不出，最終在患兒皮膚表層顯現(xiàn)，造成表皮受損[9]。因為飲食起居的不規(guī)范，使患兒脾胃濕困，所以很容易導(dǎo)致風(fēng)、濕、熱等邪氣入體，使病程延長造成疾病反復(fù)發(fā)作，機體運化功能減弱，風(fēng)熱持久化燥傷陰，患兒肌膚失去營養(yǎng)供給，造成肌膚損傷。在西醫(yī)學(xué)認為濕疹的發(fā)病原因有很多，受多種因素相互作用的影響進而導(dǎo)致濕疹發(fā)病。其中外在因素主要包括各類過敏原的入侵，比如食入物、接觸物、吸入物以及感染等因素，而內(nèi)在因素主要包含消化系統(tǒng)疾病導(dǎo)致胃腸功能障礙，或因失眠、勞累或精神過于緊張等因素導(dǎo)致機體出現(xiàn)感染病灶、腸道寄生蟲、新陳代謝障礙、內(nèi)分泌失調(diào)等情況，對濕疹的發(fā)病起到促進作用會加重濕疹患者的病情[10]。

關(guān)于濕疹的研究有很多，曾有學(xué)者做過相關(guān)研究，研究證實濕疹患者體內(nèi)會存在免疫系統(tǒng)異常的情況，與正常人相比濕疹患者體內(nèi)的CD4+、CD4+/CD8+值會明顯下降，這一結(jié)果說明在患者體內(nèi)受濕疹影響使T淋巴細胞和輔助T淋巴細胞的含量下降，而相對抑制T細胞含量增多，使機體免疫平衡遭受破壞，所以通過對CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的水平進行檢測，可以反映出濕疹疾病的發(fā)展程度和治療效果[11]。我們此次研究的結(jié)果顯示，觀察組CD8+水平明顯低于對照組（P<0.05），觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于對照組（P<0.05）。這一結(jié)果說明，使用復(fù)方紫草油治療小兒濕疹，可以改善患兒體內(nèi)免疫情況，提高患兒免疫力。

IL4對于T細胞、B細胞、肥大細胞、巨噬細胞以及造細胞都會起到一定的免疫調(diào)節(jié)作用，IL4對于B細胞產(chǎn)生MHCⅡ類抗原起到促進作用，而Ⅱ類抗原的主要作用就是對免疫細胞之間的相互作用進行協(xié)調(diào)，對體液免疫和細胞免疫的應(yīng)答起到調(diào)控作用。IL4還可以使B細胞提呈抗原能力增強，使機體免疫系統(tǒng)對于小劑量的抗原刺激也可以產(chǎn)生免疫應(yīng)答。IFNγ具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)以及對抗腫瘤的特性，與受體結(jié)合后，可以對其受體控制的JAKSTAT通路進行激活。IFNγ可以是抗原提呈細胞被激活，通過上調(diào)轉(zhuǎn)錄因子Tbet而對Ⅰ型輔助T細胞（Th1）的分化起到促進作用，在濕疹患兒發(fā)病機制中IL4、IFNγ失衡的主要作用：細胞由Th0向Th1分化的關(guān)鍵促進因子就是IFNγ，Th2細胞分化的關(guān)鍵誘導(dǎo)因子為IL4，所以兩者的水平變化可以反映機體內(nèi)Th1、Th2細胞亞群的功能狀態(tài)，是臨床常用細胞功能檢測指標(biāo)。取小兒濕疹患兒治療前和治療后血清進行IL4、IFNγ水平的檢測，發(fā)現(xiàn)觀察組IL4水平明顯低于對照組（P<0.05），觀察組IFNγ水平明顯高于對照組（P<0.05），這一結(jié)果說明小兒濕疹會導(dǎo)致患兒體內(nèi)IL4水平升高，IFNγ水平降低。藥物治療后，隨疾病緩解2種物質(zhì)水平發(fā)生明顯變化，且采用復(fù)方紫草油治療患兒的IL4、IFNγ水平改善情況更好。

復(fù)方紫草油是根據(jù)明代著名的兒科專著《幼科金針》（秦景明撰）的紫草潤肌膏化裁而來，藥物組成為紫草、冰片、忍冬藤、白芷等，輔料為麻油，采用葉開泰傳統(tǒng)工藝制備而成。其中紫草作為方中君藥，味甘、咸，性寒，歸心肝經(jīng)，具有涼血活血、清熱解毒的功效，在傳統(tǒng)中醫(yī)中，多用于濕熱證如濕疹、燒傷、黃疸等癥的治療。白芷其性溫，氣芳香，味辛，微苦，具有散風(fēng)除濕、通竅止痛、消腫排膿的作用。忍冬藤甘寒入心、肺經(jīng)，可清熱解毒通絡(luò)，白芷和忍冬藤共為臣藥。冰片辛苦微寒，歸心脾肺經(jīng)，具有開竅、清熱止痛的功效。復(fù)方紫草油是以麻油為主的中藥傳統(tǒng)油劑，麻油富含人體必須脂肪酸（油酸、亞油酸）以及微量元素（鐵、鋅、銅等），局部應(yīng)用有利于創(chuàng)面組織的修復(fù)生長和愈合。以上諸藥配伍合用，共起清熱祛濕，涼血消腫止痛之功?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)紫草具有抗炎、抗菌、促進創(chuàng)面愈合的藥理作用，廣泛運用于皮膚疾病、婦科疾病、外科疾病等領(lǐng)域[12]。白芷為傘形科植物的干燥根，其中含有的香豆素類成分具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用，也曾出現(xiàn)關(guān)于白芷用于治療白癜風(fēng)、銀屑病等皮膚病的藥理研究。忍冬藤為忍冬科植物忍冬的干燥藤莖，化學(xué)成分與金銀花相似，含有有機酸類、皂昔類、黃酮類、揮發(fā)油類等成分，具有清熱解毒、抗炎的作用，外用對癤、瘡、癰、腫，蟲蛇咬傷等有一定療效[13]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療效果優(yōu)于對照組（P<0.05），觀察組證候積分改善情況優(yōu)于對照組（P<0.05），觀察組住院時間明顯少于對照組（P<0.05），這一結(jié)果說明，使用復(fù)方紫草油治療小兒濕疹，可改善患兒內(nèi)部環(huán)境，對機體內(nèi)免疫系統(tǒng)進行調(diào)節(jié)，增強患兒機體免疫力，從根本上解決濕疹反復(fù)發(fā)作的問題，促進患兒康復(fù)。

綜上所述，小兒濕疹的治療過程當(dāng)中，復(fù)方紫草油的治療效果理想。

參考文獻

[1]王根妹，歐陽蕓，王梅裝.雙歧三聯(lián)活菌聯(lián)合西替利嗪治療小兒濕疹的療效分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（3）：390391.

[2]Strom MA，F(xiàn)ishbein AB，Paller AS，et al.Association between atopic dermatitis and attention deficit hyperactivity disorder in U.S.children and adults [J].Br J Dermatol，2016，175（5）：920929.

[3]趙辨.臨床皮膚病學(xué)[M].3版.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2001：607.

[4]張俊紅，畢淑英，鄭春茜，等.嬰幼兒重癥濕疹聯(lián)合治療的效果觀察[J].中國醫(yī)藥，2013，8（9）：13051306.

[5]翟燁，張豐川，姜玉，等.中醫(yī)治療濕疹臨床經(jīng)驗淺談[J].中華中醫(yī)藥雜志，2016，24（6）：21992201.

[6]李國泉，陳明春.基于EASI量化觀察的紫外線UVAUVB結(jié)合封包治療濕疹的效果[J].廣東醫(yī)學(xué)，2016，37（15）：23272331.

[7]de Kortede Boer D，Mommers M，GielkensSijstermans CM，et al.Stabilizing prevalence trends of eczema，asthma and rhinoconjunctivitis in Dutch schoolchildren（20012010）[J].Allergy，2015，70（12）：16691673.

[8]艾建偉，徐景利，蓋建青，等.中藥除濕丸聯(lián)合耳凈散內(nèi)外合治外耳濕疹的療效評價[J].中華耳科學(xué)雜志，2017，15（4）：471474.

[9]Chu CY.Measuring quality of life in infants，children and adolescents with eczema[J].Br J Dermatol，2017，176（4）：848849.

[10]張虎生.龍珠軟膏聯(lián)合曲安奈德益康唑乳膏治療濕疹臨床效果觀察[J].中華皮膚科雜志，2016，49（2）：131132.

[11]王勝春，王勝，李琳，等.血清特異性IgE檢測在濕疹患兒診治中的作用[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2017，31（10）：10941096.

[12]周延萌，高允生.中藥紫草的藥理作用與臨床應(yīng)用[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2008，27（7）：786788.

[13]魯思愛.忍冬藤的化學(xué)成分及其藥理應(yīng)用研究進展[J].臨沂大學(xué)學(xué)報，2012，34（3）：132134.

（2018-12-14收稿責(zé)任編輯：芮莉莉）