張曉光 陳光俠 林海

〔摘要〕 目的 觀察常規(guī)西藥基礎上和胃降逆湯配合藥穴指壓治療濕熱型膽汁反流性胃炎的臨床療效與安全性。方法 選取2015年12月至2017年12月在本院接受治療的濕熱型膽汁反流性胃炎患者116例，按照隨機數(shù)字表法分成兩組，對照組（58例）行西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組（58例）在對照組基礎上加服和胃降逆湯并配合藥穴指壓。對比分析兩組患者血清脂質過氧化物（Lipid peroxide， LPO）、P物質（Substance P， SP）、降鈣素基因相關肽（Calcitonin gene-related peptide， CGRP）、5-羥色胺（Hydroxytryptamine， 5-HT）、胃促生長素（Ghrelin）、血管活性肽（Vasoactive intestinal peptide， VIP）含量，胃黏膜組織白細胞介素-23（Interleukin-23，IL-23）、IL-17 mRNA（Interleukin-23 mRNA， IL-17 mRNA）相對表達量及不良發(fā)應狀況。結果 治療后，兩組患者的血清LPO、SP、5-HT、VIP、CGRP含量、胃黏膜IL-23、IL-17 mRNA相對表達量、胃內胃酸及膽酸吸出量相對于治療前均有所降低，血清Ghrelin含量較治療前均有所升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05或P<0.01）;治療后觀察組的上述指標的改變均優(yōu)于對照組，且差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 在常規(guī)西藥的基礎上采用和胃降逆湯配合藥穴指壓治療膽汁反流性胃炎患者療效顯著，可緩解患者體內炎癥反應程度，降低膽酸、胃酸分泌量，使患者更快康復。

〔關鍵詞〕 膽汁反流性胃炎;濕熱型;和胃降逆湯;藥穴指壓

〔中圖分類號〕R259? ? ? ?〔文獻標志碼〕B? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.10.018

Clinical Study on Hewei Jiangni Decoction Combined with Medicine Acupoint Finger-pressing in Treating Damp-heat Type Bile Reflux Gastritis

ZHANG Xiaoguang1， CHEN Guangxia2， LIN Hai1*

（1. Department of Gastroenterology， Zhangjiagang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Zhangjiagang， Jiangsu 215600， China; 2. Department of Gastroenterology， Xuzhou No.1 People's Hospital， Xuzhou， Jiangsu 221000， China）

〔Abstract〕 Objective To observe the clinical efficacy and safety of conventional Western medicine with Hewei Jiangni Decoction and medicine point finger-pressing in treating damp-heat type bile reflux gastritis. Methods A total of 116 patients with damp-heat type bile reflux gastritis who were treated in our hospital from December 2015 to December 2017 were selected and divided into 2 groups according to random number table method. Control group （58 cases） was given conventional Western medicine treatment. On the treatment basis of the control group， Hewei Jiangni Decoction was added， combined with medicine acupoint finger-pressing， in observation group （58 cases）. Comparative analysis was performed on serum content of lipid peroxide （LPO）， substance P （SP）， calcitonin gene-related peptide （CGRP）， Hydroxytryptamine （5-HT）， Ghrelin， and vasoactive intestinal peptide （VIP）， relative expression of gastric mucosal tissue interleukin-23 （IL-23）， and IL-17 mRNA， as well as adverse reactions in the 2 groups. Results After the treatment， the serum content of LPO， SP， 5-HT， VIP and CGRP， relative expression of IL-23 and IL-17 mRNA in gastric mucosa， and extraction volume of gastric acid and cholic acid in patients of the observation group and the control group were decreased compared with those before the treatment， and the serum content of Ghrelin was increased compared with that before the treatment， with statistically significant difference （P<0.05 or P<0.01）. After the treatment， changes of the above indexes in the observation group were better than those in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Hewei Jiangni Decoction combined with medicine acupoint finger-pressing on the basis of conventional Western medicine in patients with bile reflux gastritis has significant efficacy， which can alleviate the degree of inflammatory reaction in patients， decrease the volume of cholic acid and gastric acid secretion， and make patients recover faster.

〔Keywords〕 bile reflux gastritis; damp-heat type; Hewei Jiangni Decoction; medicine acupoint finger-pressing

膽汁反流性胃炎為臨床多見、反復發(fā)作、慢性的消化系統(tǒng)疾病，約占胃食管反流病的60%左右[1-2]。患者臨床表征是咳嗽、反酸、胸骨后不適及燒心等，且多數(shù)患者還伴隨睡眠障礙、抑郁、焦慮等心理問題，病程較長、容易反復，對患者工作和生活帶來了嚴重影響。當前西醫(yī)對膽汁反流性胃炎患者多進行對癥治療，常用藥物包含促進胃動力藥物、黏膜保護藥物及質子泵抑制劑（proton pump inhibitor， PPI）等，但療程不是很確切，治療效果不夠理想，患者在停藥以后易出現(xiàn)反復[3-4]。近些年來，隨著中醫(yī)藥在臨床廣泛使用，在消化系統(tǒng)疾病中取得了實質性進展，因此，本文通過分析和胃降逆湯配合藥穴指壓對膽汁反流性胃炎患者療效影響，為臨床患者治療提供一些借鑒。

1 資料與方法

1.1? 診斷標準

1.1.1? 西醫(yī)診斷標準? 依據(jù)《2014年中國胃食管反流病專家共識意見》[5]：（1）胃鏡檢查顯示巴雷特（Barrett）食管，食管黏膜沒有受損;（2）有燒心、反流等臨床癥狀，幽門與消化道未出現(xiàn)梗阻。

1.1.2? 膽汁反流性胃炎分級標準? 依據(jù)反流性疾病問卷（Reflux disease questionnaire， RDQ），得分12～20分為輕度，得分20～30分為中度，得分31～40分為重度[6]。

1.1.3? 中醫(yī)診斷標準? 依據(jù)《實用中醫(yī)消化病學》[7]，證型是濕熱型，主癥：口干口苦，胸脘灼痛，舌苔黃膩，泛酸;次癥：脈弦，大便秘結，惡心嘔吐，煩躁易怒，口臭，小便發(fā)黃。

1.2? 納入及排除標準

納入標準：（1）符合上述中西醫(yī)診斷標準;（2）年齡在18～65歲間;（3）RDQ評分在12分及以上。排除標準：（1）濫用藥物或者酒精依賴者;（2）處于哺乳或妊娠期者;（3）對本試驗藥物過敏或者高敏體質者;（4）合并血液系統(tǒng)、心、肺、腎及肝等原發(fā)疾病者;（5）合并引發(fā)消化道癥狀全身代謝性疾病。脫落及終止標準：（1）對治療藥物過敏或治療期間發(fā)生禁忌性疾病;（2）失訪或隨訪獲得的診療數(shù)據(jù)缺失;（3）患者主動退出研究或終止研究;（4）治療期間不配合或其他不可抗原因。

1.3? 病例資料

選取2015年12月至2017年12月間在本院接受治療的濕熱型膽汁反流性胃炎患者116例，采用隨機數(shù)字表法分成觀察組（58例）與對照組（58例），兩組患者臨床資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P<0.05），具有可比性，詳見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者或家屬知情并簽署同意書。

1.4? 治療方法

1.4.1? 對照組? 行西醫(yī)常規(guī)治療，口服雷貝拉唑鈉腸溶片（規(guī)格：10 mg/片，成都迪康藥業(yè)公司），每天1次，每次10 mg;口服西沙必利（規(guī)格：5 mg/片，海南三葉制藥公司），每天3次，每次10 mg;口服氟哌噻噸美利曲辛[規(guī)格：（0.5 mg：20 mg）/片，丹麥H.Lundbeck A/S公司]每天1次，每次20 mg。療程為4周。

1.4.2? 觀察組? 在對照組基礎上加服和胃降逆湯（甘草5 g，柴胡15 g，威靈仙10 g，半夏10 g，川芎15 g，陳皮10 g，黨參15 g，黃連5 g，白術10 g，吳茱萸3 g，海螵蛸15 g，竹茹6 g，代赭石15 g，旋復花15 g），清水煎至300 mL，分早晚服用，每天1劑。同時行藥穴指壓，將外用藥物（包含甘草10 g，蘇梗25 g，當歸15 g，紫蘇葉10 g，紅花12 g，陳皮12 g，代赭石25 g，香附10 g，旋復花12 g，黃連9 g，肉桂12 g，吳茱萸9 g）置入棕色密封瓶內，加入50度白酒1 000 mL，浸泡2 d后取汁備用。對患者行藥穴指壓時，為確保患者的按壓體驗和安全性，按壓前充分評估患者的精神狀態(tài)、是否空腹、疲勞程度等，指導患者俯臥位躺于床上，穴位取肝俞、內關、膽俞、足三里、脾俞、至陽、胃俞、靈臺及神道，隨后根據(jù)患者的癥狀和狀態(tài)依次在相應的穴位上涂抹藥汁，在藥汁未干前對穴位進行順時針和逆時針交替的捫捏、按揉、按壓等手法按摩，藥汁吸收后重復涂抹2～3次并穴位按摩，按摩力度以患者能耐受為宜，每次時長控制在30 min左右，穴位按摩后叮囑患者保持體位休息30 min，每周4～5次，療程為4周。

1.5? 觀察指標及方法

（1）采集患者治療前后早晨空腹靜脈血20 mL，ELISA法檢測血清脂質過氧化物（lipid peroxide，

LPO）、P物質（substance P，SP）、降鈣素基因相關肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）、5-羥色胺（Hydroxytryptamine，5-HT）、血管活性肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）及胃促生長素（Ghrelin）含量改變狀況，SP、5-HT和CFRP試劑盒購自武漢華美生物公司，LPO試劑盒購自西安潤德生物公司，Ghrelin適合購自美國GBD公司，根據(jù)試劑盒說明書執(zhí)行相關操作。

（2）經(jīng)過胃管抽吸液檢測患者治療前后胃液內胃酸分泌量與胃液膽酸量狀況。

（3）治療前、治療后對患者行組織活檢，Real time-PCR檢測白細胞介素-23（IL-23）、IL-17 mRNA相對表達量，Trizol法提取胃黏膜組織細胞總RNA行RT-PCR擴增，IL-23上游引物5’-CATTGAGAAGATCTTGGAG-3’，下游引物5’-CTATGTTCAGTACATGATTG-3’，擴增片段是482 bp;IL-17上游引物5’-GCTCCAGGAATTCCTCGGTA-3’，下游引物5’-GAGTCCTGCATGCTAGCTAG-3’，擴增片段為389 bp;內參GAPDH上游引物5’-CTTGATCGTACGTAGCCTGA-3’，下游引物5’-GTGTAGTGTACTGTCATGCA-3’，擴增片段482 bp。PCR反應條件：94 ℃下45 s，55 ℃下50 s，72 ℃下75 s，在40次循環(huán)以后獲取IL-23、IL-17 mRNA循環(huán)閾值（Ct），使用△△Ct（△△Ct=Ct目的基因-△Ct內參基因）分析，算出2-△△Ct目的基因相對表達量。

1.6? 統(tǒng)計學分析

所有數(shù)據(jù)采集后，使用統(tǒng)計分析軟件SPSS 19.0進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料用“n（%）”表示，組間比較采用？字2檢查;計量資料采用“x±s”表示，組間比較時，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)使用t檢驗，不符合正態(tài)分布的資料則采用秩和檢驗等。均以P<0.05表示組間差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1? 治療前后兩組患者血清SP、LPO、5-HT、VIP、CGRF及Ghrelin改變情況

治療前，兩組患者的血清LPO、SP、5-HT、VIP、CGRP、Ghrelin含量差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的LPO、SP、5-HT、VIP、CGRP水平下降，Ghrelin水平上升，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05或P<0.01）;觀察組上述指標與對照組相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。具體見表2。

2.2? 治療前后兩組患者胃內吸出物情況

治療前，兩組患者胃內胃酸及膽酸吸出量比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者胃內胃酸及膽酸吸出量較治療前顯著降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05或P<0.01）。詳見表3。

2.3? 治療前后患者胃黏膜組織IL-23、IL-17 mRNA相對表達情況

治療前，胃黏膜IL-23 mRNA、IL-17 mRNA水平差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者胃黏膜IL-23、IL-17 mRNA相對表達低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。詳見表4。

2.4? 患者不良反應情況

治療過程中，觀察組和對照組對比差異有統(tǒng)計學意義（？字2=9.027，P<0.05）。詳見表5。

3 討論

膽汁反流性胃炎在中醫(yī)學古籍中可歸于“胃痛”、“胸痹”“嘈雜”等范疇內，機體中食管為胃之長，胃為水谷海洋，與脾臟起到消化及輸布影響，而食管為胃腑對食物傳送通道，因此機體內胃部功能強弱對食管影響比較大，若機體內脾胃升降功能發(fā)生異常，或者思慮過多、情志不暢等都會造成肝膽排泄不正常，進而逆向對胃部造成影響;飲食不規(guī)律、過度飲酒等均會對胃經(jīng)灼傷;素罹膽病，上逆嘔苦，胃竇遭膽邪侵犯都會導致膽汁反流性胃炎[8-10]?；谀懼戳餍允彻苎椎闹嗅t(yī)發(fā)病機制，給予和胃降逆藥物進行調理則能獲得較好的治療效果。在本研究中，采用自擬方和胃降逆湯，針對濕熱型膽汁反流性胃炎進行治療，并取得了不錯的效果。從處方藥理方面來看，方中君藥為柴胡，可疏肝解郁;竹茹、黃連清上熱，苦降陽;木香、陳皮及半夏可升陰，寬胸暢膈、降逆理氣，調整胃腸道和食管，為方中臣藥;佐藥為白術、甘草及黨參，可使上下陰陽交通，健脾和中。另外，威靈仙、川芎通絡止痛、活血行氣，代赭石、海螵蛸止吐、制酸、降逆，吳茱萸泄厥陰逆氣，溫胃散寒。全方藥物配伍共起和胃降逆、疏肝健脾功效。

此外，為提高治療效果本研究中也針對患者的病情，采取了辨證施治的藥穴指壓法，輔助調理患者的脾胃功能。藥穴指壓法歷史久遠，由經(jīng)脈理論發(fā)展而來，通過穴位受到手指切、揉、捏等手法，起到傳導酸脹感及局部發(fā)熱，進而扶正祛邪，使陰陽調節(jié)，消腫止痛，機體內臟腑虛實得以調整。指壓療法和藥物外治結合，將藥酒涂抹于穴位，聯(lián)合按摩刺激，可加速皮膚吸收，在藥物和穴位刺激共同影響下對機體脾胃升降進行調節(jié)，使胃部運動協(xié)調性得以改善。在本研究中，治療結果顯示治療后觀察組患者血清LPO、SP、5-HT及CGRP含量較治療前、對照組顯著降低，血清Ghrelin含量較治療前、對照組顯著升高，說明和胃降逆湯配合藥穴指壓可提升血清血清Ghrelin含量，加速胃排空，同時提高患者體內超氧化物歧化酶活性，使LPO含量降低相關血清內Ghrelin可對小腸蠕動得到強化，機體胃排空加速，而NERD患者體內Ghrelin含量降低，其胃內壓力升高，患者胃排空速度降低，胃酸長時間暴露，進而加重患者病情[11-14]，血清LPO為自由基影響下不飽和脂肪酸所產(chǎn)生的過氧化物。超氧化物歧化酶其活性高低代表了機體內自由基清除功能與抗氧化功能強弱，酶活性降低則自由基的清除能力也隨之下降，提升酶活性則可預防患者機體中炎癥出現(xiàn)和發(fā)展[1，15-16]。而本研究中觀察組的治療方案對于Ghrelin和LPO水平的改善效果較為顯著，說明了和胃降逆湯與藥穴指壓相結合的方案較為有效。

在其他血清指標的改善方面，本研究結果顯示觀察組的血清內5-HT、VIP、GRP及SP水平與治療前相比，下降幅度較大，且與對照組相比差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明觀察組中所采用的和胃降逆湯及藥穴指壓，能夠有效降低膽汁反流性胃炎患者的上述指標，這對于改善患者的病情、促進患者的康復有著明確的臨床意義。從5-HT、VIP、GRP及SP在人體中的作用機制進行分析，SP與CGRP在NERD患者的食管黏膜內表達升高，同時和患者痛覺閾值為負相關關系，說明它們在內臟敏感中有重要影響，這說明和胃降逆湯和藥穴指壓聯(lián)合應用能夠有效提高患者對疼痛的耐受、并降低胃腸道對外界刺激的敏感性。5-HT作為重要神經(jīng)遞質，參加胃腸動力與感覺的調節(jié)，且與患者的情緒、心理狀態(tài)有密切的關系，和胃降逆湯及藥穴指壓法在改善患者情緒和胃腸的感覺方面也有效果，對于加速患者的康復有著直接意義。在抗炎方面，本研究結果顯示，觀察組胃黏膜中IL-23mRNA、IL-17 mRNA水平低于對照組，提示和胃降逆湯能夠提高患者對抗機體炎癥的能力，改善患者的炎癥癥狀。

綜上所述，和胃降逆湯配合藥穴指壓對膽汁反流性胃炎患者療效顯著，可緩解患者體內炎癥反應程度，降低膽酸、胃酸分泌量，能夠促進患者的康復，值得臨床推廣。

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