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        柴葛解肌湯治療小兒上呼吸道感染的臨床效果及對高熱炎性反應(yīng)和免疫應(yīng)答的影響

        2019-09-10 04:08:16秦莉肖向麗
        世界中醫(yī)藥 2019年11期
        關(guān)鍵詞:性反應(yīng)小兒統(tǒng)計(jì)學(xué)

        秦莉 肖向麗

        摘要 目的:比較柴葛解肌湯輔助西藥和單純西藥治療小兒上呼吸道感染高熱的療效。方法:選取2016年1月至2018年1月武漢市紅十字會(huì)醫(yī)院收治的上呼吸道感染高熱患兒192例作為研究對象,隨機(jī)分為對照組和觀察組,每組96例。2組患者均采用物理降溫,并給予布洛芬混懸液、利巴韋林顆??诜委煟^察組加用柴葛解肌湯治療,均治療5 d。觀察2組患者治療前、完成治療后炎性反應(yīng)指標(biāo)白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、降鈣素原(PCT)、超敏C反應(yīng)蛋白(CRP)、細(xì)胞間黏附因子(ICAM-1)、血管細(xì)胞黏附因子(VCAM-1)含量并進(jìn)行比較;觀察治療前、完成治療后2組患者的免疫應(yīng)答標(biāo)志物IgA、IgM、IgG、C3、C4的含量并進(jìn)行比較;比較2組患者熱退起效時(shí)間、熱退消失時(shí)間、住院時(shí)間;對治療過程中進(jìn)行不良反應(yīng)監(jiān)測;完成治療后進(jìn)行療效評定。結(jié)果:1)2組患者治療前IL-1β、IL-10、PCT、CRP、ICAM-1、VCAM-1比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),2組患者完成治療后以上指標(biāo)均較治療前均顯著下降(P<0.05),完成治療后觀察組患者以上指標(biāo)顯著低于對照組(P<0.05)。2)2組患者治療前IgA、IgM、IgG、C3、C4比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),2組患者完成治療后以上指標(biāo)均較治療前均顯著升高(P<0.05),完成治療后觀察組患者以上指標(biāo)顯著高于對照組(P<0.05)。3)觀察組在熱退起效時(shí)間、熱退消失時(shí)間、住院時(shí)間上明顯短于對照組,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)4)觀察組總有效率上顯著高于對照組,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。5)2組患者惡心嘔吐、腹瀉、便秘、過敏等不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:柴葛解肌湯能抑制上呼吸道感染高熱患兒炎性反應(yīng),提高免疫力,療效顯著。

        關(guān)鍵詞 小兒上呼吸道感染;高熱;中西醫(yī)結(jié)合;柴葛解肌湯;炎性反應(yīng);免疫應(yīng)答;有效率;臨床觀察

        Effects of Chaige Jieji Decoction on Hyperthermia Inflammatory Reaction and Immune Response in Children with Upper Respiratory Tract Infection

        Qin Li,Xiao Xiangli

        Abstract Objective:To compare the effects of Chaige Jieji Decoction assisted with western medicine and western medicine alone on children with upper respiratory tract infection with high fever.Methods:A total of 192 children with high fever due to upper respiratory tract infection admitted to WuHan Red Cross Hospital from January 2016 to January 2018 were randomly divided into a control group(96 cases)and an observation group(96 cases)according to the order of visiting.The control group was treated with physical hypothermia,ibuprofen suspension and ribavirin granules,and the observation group was added Chaige Jieji Decoction for 5 days.Interleukin-1β(IL-1β),interleukin-10(IL-10),procalcitonin(PCT),hypersensitive C-reactive protein(CRP),intercellular adhesion factor-1(ICAM-1)and vascular cell adhesion factor-1(VCAM-1)were observed and compared before and after treatment.The immune response index IgA,IgM,IgG,C3,C4 content before and after the treatment were observed and compared; The fever onset time,fever disappearance time,hospitalization time changes of the 2 groups were compared; adverse reaction detection was conducted in the course of treatment; After completion of the treatment,the clinical effect was evaluated.Results:There was no significant difference in IL-1β,IL-10,PCT,CRP,ICAM-1 and VCAM-1 between the 2 groups before treatment(P > 0.05).After treatment,the above indexes in both groups were significantly decreased than those before treatment(P<0.05),and the above indexes in the observation group were significantly lower than those in the control group(P<0.05).2)There was no significant difference in IgA,IgM,IgG,C3,C4 between the 2 groups before treatment(P>0.05).After treatment,the above indexes in both groups were significantly increased than those before treatment(P<0.05).After treatment,the above indexes in the observation group were significantly higher than those in the control group(P<0.05).3)The onset time,disappearance time and hospitalization time of fever regression in the observation group were significantly shorter than those in the control group(P<0.05).4)The cure rate and total effective rate of the observation group were significantly higher than those of the control group,with significant differences(P<0.05).5)There was no significant difference in the incidence of nausea,vomiting,diarrhea,constipation and allergic reaction between the 2 groups(P > 0.05).Conclusion:Chaige Jieji Decoction can inhibit inflammation and improve immunity in children with high fever caused by upper respiratory tract infection,with significant efficacy.

        Key Words Infantile upper respiratory tract infection; High fever; Integration of traditional Chinese and western medicine; Chaige Jieji Decoction; Inflammatory reaction; Immune response; Effective rate; Clinical observation

        中圖分類號:R285.6;R272文獻(xiàn)標(biāo)識碼:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2019.11.030

        小兒上呼吸道感染高熱是兒科最常見疾患,因各種病原菌引起上呼吸道急性感染,機(jī)體對入侵病毒或細(xì)菌殺滅要通過微循環(huán)中單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等釋放的細(xì)胞因子完成。西藥胃腸道反應(yīng)大,且長期應(yīng)用會(huì)降低機(jī)體防御功能,免疫功能下降[1-2]。中醫(yī)將上呼吸道感染歸于“感冒”范疇。中醫(yī)對感冒的病機(jī)分析為:外邪侵入人體,正氣抗邪,正邪交爭而引起的熱性病證。因小兒純陽,所患熱病最多?!靶褐w,生機(jī)蓬勃,以陽為用,六氣著人,悉從火化”。又肺主一身之氣,外合皮毛,小兒肺臟嬌嫩,防御力不足,易為外邪侵襲,小兒純陽,兩陽結(jié)合易發(fā)熱[3]。小兒脾常不足,脾胃運(yùn)化失職,升降功能失調(diào),食積內(nèi)停則郁久化熱。中醫(yī)強(qiáng)調(diào)養(yǎng)陰潤燥絕其根,健脾消積護(hù)其本。柴葛解肌湯出自《傷寒六書》,由柴胡、干葛、黃芩、芍藥、白芷等組成,諸藥相配,解肌清熱,主治感冒風(fēng)寒、郁而化熱、惡寒發(fā)熱、頭痛肢酸、心煩不眠。本次研究采用柴葛解肌湯治療小兒上呼吸道感染高熱取得很好效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年1月武漢市紅十字會(huì)醫(yī)院收治的上呼吸道感染高熱患兒192例作為研究對象,隨機(jī)分為對照組和觀察組,每組96例。對照組中男50例,女46例,平均年齡(9.57±1.54)歲,平均體溫(39.22±0.43)℃,平均病程(3.14±1.75)h,觀察組中男51例,女45例,平均年齡(9.55±1.52)歲,平均體溫(39.24±0.45)℃,平均病程(3.16±1.76)h,一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理審批號:392342)。

        1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)參考第8版《兒科學(xué)》[4]進(jìn)行診斷,臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、鼻塞、流涕、噴嚏、咽部不適等,伴頭痛、煩躁不安、全身不適等,體征可見咽部充血、扁桃體腫大、頸部淋巴結(jié)腫大,實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn)病毒感染者白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常,中性粒細(xì)胞減少,淋巴細(xì)胞相對增高,細(xì)菌感染則白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞均增高。確診為上呼吸道感染后,由經(jīng)驗(yàn)豐富的中醫(yī)兒科醫(yī)師根據(jù)國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]的中醫(yī)兒科病癥中的“感冒”的診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷并分型。感冒診斷標(biāo)準(zhǔn):發(fā)熱重,惡寒,咽部紅,伴汗出、頭痛、鼻塞流涕為主癥;多兼咳嗽,伴或不伴嘔吐、腹瀉或高熱,舌質(zhì)紅,苔黃,脈浮數(shù),指紋浮,色紅赤,四時(shí)均有,多見于冬春,常因氣候驟變而發(fā)病。實(shí)驗(yàn)室檢查白細(xì)胞總數(shù)正常或減少,中性粒細(xì)胞減少,淋巴細(xì)胞相對增加,單核細(xì)胞增加。中醫(yī)證型:風(fēng)寒束表:表現(xiàn)為頭痛身重,噴嚏,苔薄白,脈浮緊;風(fēng)熱犯表:表現(xiàn)為發(fā)熱、惡風(fēng)、頭脹痛、鼻咽流黃涕、咽紅咽痛、舌邊尖紅、苔白微黃、脈浮數(shù);暑濕傷表:表現(xiàn)為頭昏脹痛、熱勢不揚(yáng)、無汗或有汗、胸悶范惡、舌黃、脈濡數(shù)。兼證:夾痰、夾食、夾驚。

        1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合上呼吸道西醫(yī)及中醫(yī)普通“感冒”診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)者;2)年齡2~14歲;3)體溫39~40 ℃;4)患兒或(和)家長了解參加此次研究利弊,愿意配合各項(xiàng)研究工作,并簽署知情同意書。

        1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)合并有嚴(yán)重心、肝、肺、腎、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病者;2)合并其他免疫功能異常疾病者;3)有其他系統(tǒng)或部位感染者;4)治療依從性差,無法完成治療方案者;5)有多種藥物過敏史,對本方案所用藥物過敏者。

        1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)無法按照既定治療方案治療者;2)治療過程中發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)而無法繼續(xù)完成方案者;3)無法獲得完整隨訪者(隨訪中斷者);4)同時(shí)參加2個(gè)或以上臨床研究者;5)治療依從性差者。

        1.6 治療方法 對照組予對癥治療,如物理降溫,采用冰袋敷頭部,或乙醇擦拭全身大血管分布區(qū)域,如頸部、腋窩、腹股溝、腘窩等處,囑患兒多飲溫開水。藥物治療,選擇布洛芬混懸液(翔宇藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20030648)5~10 mg/(kg·d)口服,6 h/次,不超過4次,直至體溫恢復(fù)正常;利巴韋林顆粒(沈陽津昌制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20055919)10 mg/kg,3次/d口服。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用柴葛解肌湯治療。藥物組成有柴胡、葛根各20 g,黃芩、羌活、白芷、芍藥、桔梗各10 g,甘草、生姜各6 g,大棗2枚。另外隨癥加減,如惡寒、鼻塞加防風(fēng)、百部各10 g;口干咽痛加桔梗、玄參各10 g;咳嗽加款冬花、百部各10 g;便秘加玄參、麥冬各10 g;苔厚膩加萊菔子、黃芩各10 g;咽部充血加生地黃、牡丹皮各10 g;風(fēng)寒襲表加麻黃、桂枝各10 g;暑濕傷表加香薷、地龍各10 g;風(fēng)熱犯表加白前、金銀花各10 g。以上藥物水煎煮,取汁200 mL,根據(jù)患兒年齡分次服用,幼童150 mL,分3次服完,兒童200 mL,分2次服完(中藥由醫(yī)院中藥房提供)。2組患者均連續(xù)治療5 d,5 d無效果則更改其他方法。

        1.7 觀察指標(biāo)

        觀察治療前、完成治療后檢測2組患者炎性反應(yīng)指標(biāo)白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、降鈣素原(PCT)、超敏C反應(yīng)蛋白(CRP)、細(xì)胞間黏附因子(ICAM-1)、血管細(xì)胞黏附因子(VCAM-1)含量并比較;觀察治療前、完成治療后的免疫應(yīng)答指標(biāo)IgA、IgM、IgG、C3、C4含量并比較;觀察并比較2組患者熱退起效時(shí)間、熱退消失時(shí)間、住院時(shí)間;治療過程中進(jìn)行不良反應(yīng)監(jiān)測;完成治療后進(jìn)行療效評定[6]。

        1.7.1 炎性反應(yīng)指標(biāo)檢測 觀察治療前、完成治療后檢測2組患者的IL-1β、IL-10、PCT、CRP、ICAM-1、VCAM-1含量并比較。空腹抽取靜脈血6 mL,置于2%乙二胺四乙酸二納抗凝試管,3 000 r/min離心10 min,分離血清后置于-80 ℃中保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測[7]。

        1.7.2 免疫應(yīng)答標(biāo)志物檢測 觀察治療前、完成治療后檢測2組患者血清的IgA、IgM、IgG、C3、C4含量并比較??崭钩槿§o脈血4 mL,3 000 r/min離心5 min,采用放射免疫法檢測,相關(guān)方法均嚴(yán)格按照操作流程進(jìn)行[8]。

        1.7.3 相關(guān)時(shí)間觀察 比較2組熱退起效時(shí)間、熱退消失時(shí)間、住院時(shí)間變化情況。熱退起效時(shí)間指的是從服藥開始至體溫下降0.1 ℃所需時(shí)間;熱退消失時(shí)間為體溫恢復(fù)37 ℃以下的時(shí)間;住院時(shí)間為從入院至出院的時(shí)間。

        1.7.4 療效比較 痊愈為用藥1~2 d后體溫恢復(fù)正常,不再升高,癥候消失;顯效為用藥1~2 d后體溫恢復(fù)正常,癥候基本恢復(fù)正常;有效為用藥2~3 d后體溫下降1 ℃以上,未恢復(fù)正常,主要癥候部分消失;無效為未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)[9]??傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

        1.7.5 不良反應(yīng)觀察 觀察2組患者治療中是否出現(xiàn)有惡心嘔吐、腹瀉、便秘、過敏反應(yīng)等不良反應(yīng),并及時(shí)對癥處理。

        1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料用率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)進(jìn)行。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 2組患者炎性反應(yīng)指標(biāo)比較 治療前2組患者IL-1β、IL-10、PCT、CRP、ICAM-1、VCAM-1比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后2組患者IL-1β、IL-10、PCT、CRP、ICAM-1、VCAM-1比較,觀察組顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

        2.2 2組患者免疫應(yīng)答標(biāo)志物比較 2組患者治療前IgA、IgM、IgG、C3、C4比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),2組患者完成治療后以上指標(biāo)較治療前均顯著升高(P<0.05),治療后觀察組患者以上指標(biāo)顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

        2.3 2組患者相關(guān)時(shí)間比較 治療后,觀察組在熱退起效時(shí)間、熱退消失時(shí)間、住院時(shí)間上明顯短于對照組,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

        2.4 2組患者療效比較 治療結(jié)束后,觀察組總有效率顯著高于對照組,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

        2.5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 2組患者均出現(xiàn)了惡心嘔吐、腹瀉、便秘、過敏等不良反應(yīng),觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.63%,對照組為17.71%,2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

        3 討論

        小兒上呼吸道感染高熱是因感受外邪六淫邪氣或溫?zé)嵋叨疽鸬囊活悷嶙C,因小兒發(fā)育未成熟,肌膚嬌嫩,容易因外邪造成高熱,另由于小兒病情變化快,傳變迅速,也容易出現(xiàn)表里俱熱證[10]。小兒肝常有余,肺脾不足,邪熱在患兒體內(nèi)引起肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)、心火亢奮,脾胃積熱,致使出現(xiàn)神昏、驚厥、泄瀉等急癥。古籍稱“凡病多發(fā)熱,熱生于火,火本于氣,其理不外乎氣乘和氣郁二端”?!靶叭t元?dú)庾詮?fù)”。故本病是因邪氣熱毒入里化熱,治療上以解毒為治療原則。又患兒發(fā)育未完善,形體未充,容易受邪毒而高熱,傳變迅速,出現(xiàn)表里俱熱證,當(dāng)柴葛解肌湯主之[11]。

        柴葛解肌湯由柴胡、葛根、黃芩、羌活、白芷、芍藥、桔梗、甘草、生姜、大棗組成,方中以柴胡、葛根為君藥,柴胡味辛,具有解肌退熱、疏肝升陽功效,記載稱“柴胡輕清主升清,能祛散肌表,治寒熱往來,除潮熱”。是和解要藥,其能振奮清陽而積滯自化[12]。又柴胡是半表半里證要藥,其能宣通陽氣祛散外邪。以黃芩、羌活、白芷、芍藥、桔梗為臣藥,黃芩清熱燥濕、瀉火解毒,是治療濕溫、暑濕之要藥,主陽明蒸熱[13]。羌活、白芷味苦,輕清上浮,治上焦諸熱,其能理肌肉之邪,開發(fā)腠理而出汗,治傷寒發(fā)熱,鼻干口燥;石膏可解外表肌熱,是清氣分熱之要藥,芍藥能斂諸藥而不令汗太過,桔梗載藥上行,宣利肺氣。以生姜、大棗、甘草佐使藥,甘草調(diào)和藥性,生姜、大棗調(diào)和營衛(wèi)。全方能解肌退熱、清熱解毒[14]。而現(xiàn)代病理學(xué)證實(shí),小兒上呼吸道感染高熱是因內(nèi)外源制熱源作用下丘腦,促使體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)節(jié)點(diǎn)升高,周圍血管擴(kuò)張,減少熱散發(fā),病原體毒素作用大腦皮質(zhì)知覺中樞,刺激血管神經(jīng)感受器,故引起疼痛不適,由呼吸道炎性反應(yīng)引起黏膜干燥出現(xiàn)鼻干[15]?,F(xiàn)代藥理學(xué)稱,柴胡解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、鎮(zhèn)靜作用好。葛根解肌清熱效果好;黃芩抗炎抗變態(tài)反應(yīng),能解熱鎮(zhèn)痛,且有廣譜抗菌作用,對流感病毒有一定抑制性;葛根中的黃酮類物質(zhì)能緩解肌肉痙攣,解熱作用良好,且能改善外周血液循環(huán)[16]。石膏內(nèi)服經(jīng)胃酸作用促使鈣離子增加,抑制體溫調(diào)節(jié)中樞,減少骨骼肌興奮性,減少血管通透性,故鎮(zhèn)痙攣、解熱效果好;羌活解熱發(fā)汗、抗菌作用好;白芷對呼吸道、延髓血管有興奮作用[17];芍藥中的芍藥苷能解痙、降壓、解熱、鎮(zhèn)痛作用,桔梗能反射性促使呼吸道黏膜分泌量增加,痰液易于排出;甘草有類腎上腺素作用;大棗富含維生素、有機(jī)酸等物找,能保護(hù)肝臟;生姜對呼吸和循環(huán)有興奮作用,促進(jìn)胃腸蠕動(dòng),有止嘔作用[18]。

        本研究結(jié)果顯示,柴葛解肌湯治療小兒呼吸道感染高熱,能夠降低IL-1β、IL-10、PCT、CRP、ICAM-1、VCAM-1等炎性反應(yīng)指標(biāo),而提高IgA、IgM、IgG、C3、C4等免疫反應(yīng)物質(zhì)的數(shù)量,且能明顯縮短熱退起效時(shí)間、熱退消失時(shí)間、住院時(shí)間,這說明柴葛解肌湯能抑制炎性反應(yīng),提高患兒機(jī)體免疫力。這其中IL-1β是感染早期炎性反應(yīng)因子,其表達(dá)量和機(jī)體炎性反應(yīng)正相關(guān),IL-10具有抗炎活性,PCT是全身炎性反應(yīng)敏感指標(biāo),CRP是敏感性最高炎性反應(yīng)因子,是患兒病情變化趨勢的有效指標(biāo)[19]。ICAM-1、VCAM-1可介導(dǎo)炎性反應(yīng)細(xì)胞滲出病積極參與炎性反應(yīng)。而IgA、IgM、IgG是免疫球蛋白,能增強(qiáng)消滅病原微生物的作用,IgA激活補(bǔ)體C3、C4大量合成[20-21],其水平升高說明免疫功能增強(qiáng),有助于病情恢復(fù)。

        綜上所述,柴葛解肌湯葛根、羌活、白芷、桔梗能解肌、解熱和鎮(zhèn)痛作用,甘草解毒,減少毒性,柴胡、黃芩、芍藥能抗菌消炎,配合生姜、大棗止嘔護(hù)脾胃,故對小兒上呼吸道感染高熱作用顯著,安全性高。

        參考文獻(xiàn)

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        (2018-10-29收稿 責(zé)任編輯:王楊)

        基金項(xiàng)目:湖北省中醫(yī)藥中西醫(yī)結(jié)合科研課題(2015HBjx023)作者簡介:秦莉(1977.06—),女,研究生,主治醫(yī)師,研究方向:兒科疾病的中西醫(yī)結(jié)合治療,E-mail:53151247@qq.com通信作者:肖向麗(1968.05—),女,本科,副主任醫(yī)師,科主任,研究方向:兒科疾病的中西醫(yī)結(jié)合治療,E-mail:1968560527@qq.com

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