盧霞 高海光 渠述生

摘要 目的：探索大青龍湯治療外寒內(nèi)熱證型小兒哮喘的臨床療效及機(jī)制。方法：選取2017年1月至2017年12月山東肥城礦業(yè)中心醫(yī)院兒科收治的外寒內(nèi)熱型哮喘患兒118例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組59例。所有患兒均按照小兒哮喘西醫(yī)常規(guī)治療規(guī)范，予以抗感染、抗炎、及對(duì)癥治療。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，以大青龍湯為基礎(chǔ)方，根據(jù)患兒中醫(yī)兼證化裁治療。2組患兒均連續(xù)治療2周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。2組患兒均于治療前、治療過程中每3 d、完成治療后由經(jīng)驗(yàn)豐富的中醫(yī)師對(duì)其中醫(yī)臨床癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行量化分級(jí)，根據(jù)治療前后癥狀積分的變化判斷癥狀療效，統(tǒng)計(jì)臨床癥狀改善時(shí)間并進(jìn)行比較;抽取2組患兒治療前、后的靜脈血檢測(cè)血清IgE、IL-4、TNF-α及動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)（pH值、二氧化碳分壓、氧分壓、氧飽和度）并行組內(nèi)治療前后、治療后組間比較。完成治療后評(píng)價(jià)2組患兒臨床療效并進(jìn)行比較。觀察治療期間2組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率并進(jìn)行比較。結(jié)果：1）2組患兒完成4周治療后，哮喘、咳嗽、胸悶、氣促癥狀積分均較治療前明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），觀察組患兒哮喘、咳嗽、胸悶、氣促癥狀改善時(shí)間明顯較對(duì)照組短（P<0.05），各癥狀有效率均高于對(duì)照組（P<0.05）;2）2組患兒治療后血清IgE、IL-4、TNF-α均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）;3）2組患兒治療后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)PCO2均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，PO2、SatO2均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P<0.05）;4）完成治療后，觀察組患兒臨床總有效率明顯高于對(duì)照組患兒（P<0.05）;5）2組患兒治療過程中未收集到嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，2組間的不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：大青龍湯治療外寒內(nèi)熱型小兒哮喘可更好地降低患兒炎性反應(yīng)狀態(tài)，提升患兒動(dòng)脈血氧交換能力，從而快速改善患兒臨床癥狀，提升臨床治療療效，且安全，具有較高的臨床價(jià)值。

關(guān)鍵詞 外寒內(nèi)熱型小兒哮喘;大青龍湯;中醫(yī)兼證;加減辨治;炎性反應(yīng)狀態(tài);血樣交換功能;臨床癥狀;安全性

Efficacy of Daqinglong Decoction on Children with Asthma of External Cold and Internal Heat Syndrome and Effects on Levels of IgE，IL-4 and TNF-α

Lu Xia，Gao Haigang，Qu Shusheng

（Department of Pediatrics，F(xiàn)eicheng Mining Central Hospital，Tai′an 271608，China）

Abstract Objective：To analyze the clinical effect of Daqinglong Decoction on infantile asthma with syndrome of external cold and internal heat.Methods：A total of 118 children with asthma of external cold and internal heat syndrome admitted to Feicheng Mining Central Hospital from January 2017 to December 2017 were selected as the subjects.According to the order number，they were randomly divided into a control group and an observation group，with 59 cases in each group.All the children were given anti-infection，anti-inflammation and symptomatic treatment according to the standard of western medicine treatment for infantile asthma.On the basis of conventional treatment，the observation group was treated with modification based on Daqinglong Decoction according to TCM syndromes in children.Two groups of children were treated for 2 consecutive weeks as a course of treatment，continuous treatment for 2 courses.The severity of TCM clinical symptoms was quantitatively graded by experienced Chinese physicians every 3 days before and after treatment，and the curative effect was judged according to the changes of symptom scores before and after treatment，and the improvement time of clinical symptoms was counted and compared.Serum IgE，IL-4，TNF-a and arterial blood gas indexes（pH value，partial pressure of carbon dioxide，partial pressure of oxygen，oxygen saturation）were measured and compared before and after treatment.After completion of treatment，the clinical efficacy of the 2 groups was evaluated and compared.The adverse drug reactions/side effects of the 2 groups were compared during the treatment period.Results：1）After 4 weeks of treatment，the scores of asthma，cough，chest tightness and shortness of breath of the 2 groups were significantly decreased than before treatment，and the observation group was significantly lower than those in the control group（P<0.05）.The improvement time of asthma，cough，chest tightness and shortness of breath in the observation group was significantly shorter than that in the control group（P<0.05）.The effective rate of all symptoms were higher than the control group（P<0.05）. 2）The serum IgE，IL-4，TNF-α of the 2 groups were decreased than before treatment，and the study group was lower than the control group（P<0.05）. 3）After treatment，the arterial blood gas index PO2 in both groups was lower than before treatment，and the study group was lower than that in the control group.PO2 and SatO2 were higher than before treatment，and the study group was higher than the control group（P<0.05）. 4）After treatment，the total clinical efficacy rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）.5）There were no serious adverse drug/toxic side effects collected in the treatment process of the 2 groups of children，and there was no statistical significance in the adverse drug reaction rate between the 2 groups（P > 0.05）.Conclusion：Daqinglong Decoction can reduce inflammation and enhance arterial oxygen exchange ability in children with asthma of external cold and internal heat syndrome，so as to rapidly improve clinical symptoms and enhance clinical efficacy，and it is safe and has high clinical value.

Key Words External cold and internal heat syndrome of asthma in children; Daqinglong Decoction; TCM syndrome; Modification based on syndrome differentiation; Inflammatory state; Blood exchange function; Clinical symptoms; Safety

中圖分類號(hào)：R272;R285.6文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.11.027

哮喘是一種變態(tài)反應(yīng)性疾病，在兒童和老年人群中，我國(guó)尤為凸顯[1]。哮喘發(fā)作時(shí)血氧供應(yīng)嚴(yán)重受限，不僅對(duì)患兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生嚴(yán)重影響，同時(shí)增加了患兒發(fā)生氣流受限和氣道高反應(yīng)性、營(yíng)養(yǎng)不良、呼吸道不可逆結(jié)構(gòu)改變、心理疾病等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)兒童的生命健康具有較大的危害性[2]。長(zhǎng)期使用西藥產(chǎn)生的不良反應(yīng)會(huì)對(duì)患兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育造成阻礙，且治療作用局限，根治困難，復(fù)發(fā)率高。在中醫(yī)體系里，“哮病”對(duì)標(biāo)為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的哮喘[3]。在幾千年經(jīng)驗(yàn)積累形成的中醫(yī)體系里，從《黃帝內(nèi)經(jīng)》描述的“喘鳴”記載開始，到近現(xiàn)代中醫(yī)家對(duì)哮病的大量研究，歷代醫(yī)家對(duì)哮病的診療經(jīng)驗(yàn)不斷分析總結(jié)，形成了較為完善的中醫(yī)治療哮病體系[4]。本研究采用大青龍湯對(duì)外寒內(nèi)熱證型小兒哮喘進(jìn)行治療，獲得較好的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2017年12月山東肥城礦業(yè)中心醫(yī)院兒科收治的外寒內(nèi)熱型哮喘患兒118例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組59例。對(duì)照組中男34例，女25例，平均年齡（8.25±3.17）歲，體質(zhì)量（25.24±7.26）kg，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（20.26±3.35）kg/m2，觀察組中男36例，女23例，平均年齡（8.19±3.12）歲，體質(zhì)量（25.16±7.21）kg，BMI（20.31±3.28）kg/m2，一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：291823）

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組2016年制定的《支氣管哮喘防治指南》[5]中對(duì)支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)：典型哮喘的臨床癥狀和體征、可變氣流受限的客觀檢查、除外其他疾病所引起的喘息、氣急、胸悶及咳嗽，確診為哮喘。2）中醫(yī)診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)：確診為哮喘后，由經(jīng)驗(yàn)豐富的呼吸科中醫(yī)師參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中哮病的診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患兒進(jìn)行診斷分型。診斷標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)作時(shí)喉間哮鳴，呼吸困難，咯痰不爽，嚴(yán)重者無法平臥、煩躁不安。誘因：氣候變化、受涼，接觸過敏物質(zhì)。聽診兩肺滿布哮鳴音，呼氣延長(zhǎng)，或肺部羅音，心率加快。嗜酸性粒細(xì)胞增高。外寒內(nèi)熱證候：咳喘哮鳴，惡寒發(fā)熱，流涕噴嚏，咽紅，口渴，痰黏色黃。舌質(zhì)偏紅，苔薄白，脈滑數(shù)。中醫(yī)兼證：血瘀、痰濁、正虛。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）年齡5～14歲;2）均為哮喘急性發(fā)作就診且入組前1個(gè)月未采用其他緩解哮喘的藥物治療的患兒;3）均為輕中型哮喘急性發(fā)作患兒;4）家長(zhǎng)能接受中醫(yī)藥治療，且患兒無相關(guān)藥物過敏史;5）患兒或（和）家長(zhǎng)了解參加此次研究的內(nèi)容和后果，愿意配合各項(xiàng)研究工作，簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并有其他免疫系統(tǒng)疾病、感染性疾病或炎性反應(yīng)患兒;2）皮質(zhì)激素依賴患兒;3）患兒合并其他喘息性疾病如：毛細(xì)支氣管炎、心源性哮喘、肺結(jié)核等;4）合并嚴(yán)重心、腦、肝、脾、肺、腎、血液系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患兒。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）無法堅(jiān)持整個(gè)療程的患兒;2）同期參加多個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)的患兒;3）隨訪脫落的患兒;4）治療依從性差的患兒。

1.6 治療方法 所有研究對(duì)象均按照西醫(yī)常規(guī)治療小兒哮喘：1）對(duì)患兒及家長(zhǎng)進(jìn)行哮喘健康宣教，重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)遵醫(yī)治療對(duì)疾病發(fā)展的意義，教會(huì)患兒或其家長(zhǎng)吸入裝置的正確使用方法、控制藥物、緩解藥物的使用條件及類別;2）患兒哮喘發(fā)作時(shí)吸入沙丁胺醇?xì)忪F劑[科瑞制藥（集團(tuán)）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H50020453]，哮喘控制后采用糖皮質(zhì)激素布地奈德福莫特羅粉吸入劑富馬酸福莫特羅粉吸入劑（AstraZeneca AB生產(chǎn)，H20140459），1吸/次，1～2次/d，明確感染者予以敏感抗生素治療。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，以大青龍湯為基礎(chǔ)方，根據(jù)患兒中醫(yī)兼證化裁治療。大青龍湯組方：麻黃（去節(jié)）、石膏各15 g，桂枝（去皮）、炙甘草、杏仁（去皮尖）各10 g，生姜8 g，大棗十枚。辨證化裁：血瘀者加用丹參、桃仁、赤芍各5 g，正虛者加用黃芪、當(dāng)歸、白術(shù)、白芷各5 g，痰濁者加用葶藶子、蘇子各10 g。以上方劑加水煎湯，每日1劑，早、中、晚溫服。中藥由本院藥房提供。

2組患兒均治療2周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。治療過程中對(duì)患兒臨床癥狀進(jìn)行連續(xù)評(píng)估，每周對(duì)患兒肺功能、動(dòng)脈血?dú)?、血常?guī)、尿常規(guī)、腎功能、肝功能等進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

1.7 觀察指標(biāo)

比較2組患兒治療前后臨床癥狀積分、血清IgE、IL-4、TNF-α及動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)[pH值、二氧化碳分壓（PCO2）、氧分壓（PO2）、血氧飽和度（SatO2）]，并行組內(nèi)治療前后、治療后組間比較。完成治療后評(píng)價(jià)2組患兒臨床療效、癥狀療效及癥狀改善時(shí)間并比較。觀察和比較2組患兒藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.7.1 中醫(yī)證候積分及療效判定 參考《中藥新藥臨床研究指南》[6]制定小兒哮喘的癥狀積分評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及療效標(biāo)準(zhǔn)及疾病療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。由經(jīng)過培訓(xùn)的兒科醫(yī)師分別于治療前、治療過程中每3 d、完成治療后對(duì)患兒進(jìn)行臨床癥狀積分評(píng)價(jià)。癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)患兒哮喘的主要臨床癥狀哮喘、咳嗽、胸悶、氣促，按照病情的嚴(yán)重程度分別賦分0～2分。根據(jù)治療前后的積分變化，計(jì)算癥狀變化率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。癥狀療效判斷：臨床痊愈：治療后癥候積分減少率>95%;顯效：積分變化率≥70%;有效：癥候積分減少≥30%。無效：癥候積分減少率<30%。臨床總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.7.2 臨床癥狀改善時(shí)間 患兒治療過程中每3 d進(jìn)行1次臨床癥狀觀察或詢問，登記癥狀發(fā)作時(shí)間、頻次，連續(xù)1周無癥狀，并繼續(xù)觀察至治療結(jié)束，此時(shí)間為癥狀改善時(shí)間。

1.7.3 血清IgE、IL-4、TNF-α檢測(cè) 患兒入組未治療前、完成治療后，采集空腹靜脈血，離心得上層清液，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定IgE、IL-4、TNF-α。嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.7.4 動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)檢測(cè) 患者入組后治療前、完成治療后，采集都動(dòng)脈血，用全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x進(jìn)行pH值、PCO2、PO2、SatO2測(cè)定。

1.7.5 哮喘疾病療效標(biāo)準(zhǔn) 疾病療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：臨床控制：癥狀完全緩解、即使偶有輕度發(fā)作，無需用藥即緩解，F(xiàn)EV1增加量>35%，PEF晝夜波動(dòng)率<20%。顯效：癥狀明顯減輕，F(xiàn)EV1增加量2%～35%，PEF晝夜波動(dòng)率>20%，仍需繼續(xù)用哮喘緩解藥物。好轉(zhuǎn)：癥狀有所減輕，F(xiàn)EV1增加量15%～24%，仍需繼續(xù)用哮喘緩解藥物。無效：癥狀和FEV1等指標(biāo)無改善，甚至加重?？傆行?臨床控制率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。

1.7.6 藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)收集 治療過程中指導(dǎo)患者觀察藥物不良反應(yīng)，每月監(jiān)測(cè)1次血常規(guī)、肝功、腎功，收集治療期間2組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況并比較。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 2組患兒治療4周后，哮喘、咳嗽、胸悶、氣促癥狀積分均較治療前明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患兒癥狀療效及癥狀緩解時(shí)間比較 觀察組哮喘、咳嗽、胸悶、氣促癥狀改善時(shí)間明顯較對(duì)照組短，各癥狀療效率均高于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患兒治療前后血清炎性指標(biāo)比較 2組患兒治療后血清IgE、IL-4、TNF-α均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患兒治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較 2組患兒治療后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)PCO2均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，PO2、SatO2均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患兒臨床療效比較 治療后2組患兒臨床療效比較，觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.6 2組患兒藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 2組患兒治療過程中未收集到嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，2組患兒不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表6。

表1 2組患兒治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（±s，分）

組別哮喘咳嗽胸悶氣促

對(duì)照組（n=59）

治療前1.52±0.261.42±0.241.24±0.151.38±0.25

治療后1.13±0.18*1.17±0.18*1.01±0.13*1.12±0.18*

觀察組（n=59）

治療前1.54±0.281.43±0.251.23±0.151.41±0.27

治療后0.91±0.14*△089±0.13*△0.86±0.10*△0.92±0.13*△

注：與本組治療前比較，*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

表2 2組患兒癥狀療效及癥狀緩解時(shí)間比較

組別臨床癥狀痊愈[例（%）]顯效[例（%）]有效[例（%）]無效[例（%）]總有效率[例（%）]緩解時(shí)間（±s，d）

對(duì)照組（n=59）哮喘10（16.95）24（40.68）10（16.95）15（25.42）44（74.58）5.25±1.52

咳嗽13（22.03）22（37.29）12（20.34）10（16.95）49（83.05）5.41±1.47

胸悶14（23.73）23（38.98）10（16.95）12（20.34）47（79.66）6.07±1.65

氣促10（16.95）24（40.68）11（18.64）14（23.73）45（76.27）5.72±1.58

觀察組（n=59）哮喘18（30.51）21（35.59）16（27.12）4（6.78）55（93.22）*4.52±1.07*

咳嗽19（32.20）20（33.90）17（28.81）3（5.08）56（94.92）*4.23±1.02*

胸悶21（35.59）22（37.29）15（25.42）1（1.69）58（98.31）*4.85±1.08*

氣促17（28.81）21（35.59）18（30.51）3（5.08）56（94.92）*4.82±1.05*

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

表3 2組患兒治療前后血清炎性指標(biāo)比較（±s）

組別IL-4（pg/mL）IgE（kU/L）TNF-α（pg/mL）

對(duì)照組（n=59）

治療前115.05±12.31101.55±13.622.89±0.87

治療后79.38±9.35*45.84±6.25*2.21±0.61*

觀察組（n=59）

治療前115.24±12.46101.67±513.582.93±0.89

治療后62.46±8.03*△36.68±5.46*△1.81±0.57*△

注：與本組治療前比較，*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

表4 2組患兒治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較（±s）

組別PH值PCO2（mm Hg）PO2（mm Hg）SatO2（mm Hg）

對(duì)照組（n=59）

治療前7.40±0.0458.35±5.1365.48±7.5921.52±2.21

治療后7.39±0.0350.47±4.28*72.58±8.36*23.72±2.31*

觀察組（n=59）

治療前7.40±0.0458.42±5.1565.53±7.6221.51±2.17

治療后7.41±0.0447.37±3.85*△78.48±8.62*△25.25±2.36*△

注：與本組治療前比較，*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

表5 2組患兒臨床療效比較[例（%）]

組別臨床控制顯效好轉(zhuǎn)無效總有效率

對(duì)照組（n=59）7（11.86）18（30.51）22（37.29）12（20.34）47（79.66）

觀察組（n=59）12（20.34）22（37.29）19（32.20）4（6.78）55（93.22）*

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

表6 2組患兒藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

組別音嘶啞咽部不適肥胖低血鉀心悸惡心嘔吐不良反應(yīng)發(fā)生率

對(duì)照組（n=59）1（1.69）0（0.00）1（1.69）0（0.00）1（1.69）1（1.69）4（6.78）

觀察組（n=59）0（0.00）1（1.69）0（0.00）1（1.69）0（0.00）1（1.69）3（5.08）*

注：與對(duì)照組比較，*P>0.05

3 討論

小兒哮喘的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，氣道炎性反應(yīng)狀態(tài)及變態(tài)反應(yīng)是其中重要的原因之一。Th1和Th2細(xì)胞是輔助性T細(xì)胞，在炎性反應(yīng)介導(dǎo)和終止過程中發(fā)揮重要作用。Th1細(xì)胞以分泌IL-2、IL-12和干擾素、腫瘤壞死因子等，其主要的作用為啟發(fā)機(jī)體中的細(xì)胞毒性T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞活化以及遲發(fā)性超敏反應(yīng)對(duì)胞內(nèi)寄生菌的感染有清除作用[7-8]。而Th2細(xì)胞以分泌IL-4、IL-5、IL-13等為主，其主要功能為啟動(dòng)體液免疫。而IL-4又是誘導(dǎo)IgE產(chǎn)生的重要因素。IgE異常是臨床變態(tài)反應(yīng)性相關(guān)疾病的主要因素之一[9-10]。過敏性哮喘即為IgE異常的典型疾病。臨床研究顯示，支氣管哮喘患者的變態(tài)反應(yīng)主要以輔助性T細(xì)胞2（Th2）的變態(tài)反應(yīng)占優(yōu)。基于此，西藥治療小兒哮喘的藥物以改善機(jī)體免疫功能，提升對(duì)變態(tài)反應(yīng)的控制能力為主[11]。如糖皮質(zhì)激素、白三烯、抗膽堿藥等。但這些藥物長(zhǎng)期應(yīng)用產(chǎn)生的多系統(tǒng)器質(zhì)性損害，對(duì)疾病的遠(yuǎn)期康復(fù)利弊尚無法明確，尤其是對(duì)于兒童哮喘患者來說，不良反應(yīng)不僅影響病情的康復(fù)，對(duì)于患兒生長(zhǎng)發(fā)育也會(huì)造成較大影響。

中醫(yī)藥標(biāo)本兼治、系統(tǒng)論、整體論對(duì)治療遷延難愈的疾病具有一定的優(yōu)勢(shì)。小兒哮喘病情病因復(fù)雜，涉及免疫、炎性反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)尚未成熟功能不完善等諸多原因，通過中醫(yī)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)機(jī)體氣血津液平衡、臟腑功能恢復(fù)，在緩解患兒臨床癥狀的同時(shí)，兼顧全身整體平衡，達(dá)到治療疾病的效果[12-13]。總結(jié)歷代醫(yī)家對(duì)哮病的病機(jī)論述、治療心得認(rèn)為：哮病由痰火內(nèi)郁，風(fēng)寒外束所致[14-15]?！夺t(yī)宗必讀》中記載為：“別有哮證，似喘而非，呼吸有聲，呀呷不已，由痰火郁于內(nèi)，風(fēng)寒束于外，或因坐臥寒濕，或因酸咸過食，或因積火熏蒸，病根深久，難以卒除”。，此為對(duì)哮病臨床表現(xiàn)及過程、病機(jī)較為完善的描述。認(rèn)為痰火郁于內(nèi)，風(fēng)寒束于外為主要病機(jī)[16-17]。《癥因脈治》中曰：“哮喘之癥……，反復(fù)發(fā)作，可致臟氣虛衰，真元耗損。治宜培補(bǔ)脾腎。發(fā)作時(shí)宜祛邪，宣降肺氣，滌痰平喘。虛實(shí)挾雜，扶正與祛邪并用。其認(rèn)為發(fā)作時(shí)治療原則以驅(qū)邪、宣降肺氣、滌痰平喘為要[18]?！督饏T要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病》曰：“咳而上氣，喉中水雞聲，射干麻黃湯主之”。認(rèn)為哮病發(fā)作時(shí)以射干麻黃湯治療[19]。《痰飲咳嗽病》將哮病歸為“伏飲”證，治療以滌痰為主。朱震亨首創(chuàng)哮喘病名，闡明病機(jī)專主于痰，提出未發(fā)以扶正氣為主，既發(fā)以攻邪氣為急的治療原則。

本研究采用大青龍湯治療外寒內(nèi)熱型小兒哮喘，并根據(jù)患兒兼證加減治療。結(jié)果顯示，較之于單純采用西藥糖皮質(zhì)激素、抗炎藥物治療，其在改善患兒臨床癥狀、降低血清IgE、IL-4、TNF-α水平、提升臨床療效方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，且安全。大青龍湯方出《傷寒論》。具有發(fā)汗解表，清熱除煩的功效。中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)以治療風(fēng)寒表實(shí)，兼有里熱者為主[20]。方中重用麻黃增強(qiáng)發(fā)汗解表之力，外寒郁氣，桂枝發(fā)汗解肌，溫經(jīng)通陽，解外寒，一汗一肌，表里雙解、風(fēng)熱兩除;外寒滯氣，升降難自如，用杏仁降氣，氣滯易煩躁，石膏生精清熱除煩，甘草倍用、生姜、大棗三者共奏調(diào)和中氣、營(yíng)衛(wèi)之功[21]。

綜上所述，大青龍湯治療外寒內(nèi)熱型小兒哮喘可更好地降低患兒炎性反應(yīng)狀態(tài)，提升患兒動(dòng)脈血氧交換能力，從而快速改善患兒臨床癥狀，提升臨床治療療效，其不僅安全，還具有較高的臨床價(jià)值。本研究?jī)H從炎性反應(yīng)方面探討大青龍湯的作用機(jī)制，考慮中醫(yī)藥具有多靶點(diǎn)的效應(yīng)，下階段將進(jìn)一步從其他分子生物學(xué)機(jī)制探討大青龍湯的可能機(jī)制，以指導(dǎo)臨床。

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（2018-10-28收稿 責(zé)任編輯：王楊）

基金項(xiàng)目：山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（2014WS0590）作者簡(jiǎn)介：盧霞（1971.09—），女，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：兒科疾病的中西醫(yī)結(jié)合治療，E-mail：yuzhouchangwan2009@yeah.net