范瑤光

[摘要]目的：分析瑞吡司特片應用于中國健康志愿者中的藥代動力學結果。方法：選中國健康志愿者60例。隨機分兩組，I組與ll組每組30例，均行藥物實驗，I組單次給藥，II組多次給藥。結果：志愿者體內產生的活性代謝物質有持續(xù)緩慢減少的趨勢，兩組志愿者口服150mg（一片藥物）后，體內的藥物基本無殘留，女性志愿者體內產生活性代謝物質含量明顯高于男性志愿者。結論：由實驗可得不同劑量藥物與不同性別患者體內藥物濃度與代謝活性產物數據。

[關鍵詞]瑞吡司特，中國健康志愿者，藥代動力學

[中圖分類號]R969.1 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2019）20-0002-02

瑞吡司特片屬于一類消炎平喘藥物，用于治療臨床哮喘性疾病。據報道我國患有呼吸道哮喘疾病數量正在以每年三十萬的速度增長，且多發(fā)于老年患者，進一步研究瑞吡司特片的深層藥效學具有重要意義。本次研究選擇中國健康志愿者60例，旨在分析瑞吡司特片應用于中國健康志愿者中的藥代動力學結果。報道如下。

1資料和方法

1.1臨床資料選取中國健康志愿者60例。隨機分為兩組，I組與Ⅱ組每組均為30例且男女性別比例相等，I組30例，患者的年齡范圍為18～50歲，平均年齡為（26±4.7）歲。Ⅱ組30例患者中，患者年齡20～50歲，平均年齡（28±3.6）歲。兩組志愿者的一般資料（年齡、性別構成比等）與基本情況對比差異無統(tǒng)計學意義（p>0.05），實驗具有可比性。

2治療方法

2.1I組志愿者采取單次給藥試驗，采用全部隨機，空腹條件下服用瑞吡司特片進行人體藥代動力學試驗，將I組30例志愿者再次隨機分為I-1，I 2兩組實驗。I-1，I-2兩組志愿者采用雙周期交叉試驗設計，其中I一1組志愿者在實驗的第一天與實驗一周后，分別交叉服用瑞吡司特片300mg（兩片藥物）或450mg（3片藥物），其中，第一次服藥-與第二次服藥期間需要間隔7天作為清洗期，另一組I-2志愿者在實驗第一天服用瑞吡司特片150mg（一片藥物），采用以下方式進行服藥：用300ml溫水口服，服藥后2h允許飲水，服藥后4h允許統(tǒng)一進食。在志愿者服藥后10min、0.50h、1h、8h、24h、36h、48h，于肘靜脈取血，每次取3ml放置于肝素化離心試管中，用于分析統(tǒng)計志愿者血液中藥物濃度。

2.2Ⅱ組志愿者采取多次給藥實驗，志愿者依照單次給藥實驗后采用150mg劑量進行多次給藥實驗。實驗方法如下：實驗期間，第1～5天連續(xù)每日空腹服藥150mg（一片藥物），每日兩次，早晚各一次。第4～6天連續(xù)清晨空腹服藥，并采集肘部約3ml的靜脈血，用于分析統(tǒng)計志愿者血液中藥物濃度，在連續(xù)用藥實驗第6天，采集志愿者血液進行單次藥物動力學實驗，記錄并分析所得數據。

1.3觀察指標采用LC-MS/MS方法對所采集的志愿者血液藥物濃度進行測定，分析并統(tǒng)計整理。

1.4統(tǒng)計學方法數據用SPSS20.0統(tǒng)計分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1I-2組志愿者的個體特征數據服藥劑量150（mg）組：年齡（歲）、身高（m）、體重（kg）、體重指數（kg/m²）分別為：22.9±1.5、1.61±0.2、55.1±4.3、21.0±1.2;300（mg）組對應為：25.1±1.8、1.72±0.1、56.3±7.1、21.2±1.1;450（mg）組對應為：25.3±2.1、1.68±0.3、56.9±7.4、21.1±1.3。

2.2單次給藥實驗中產生代謝產物的藥物動力學所需參數包括T1/2、MRLo-∞、Vd、CL/F、Tmax等因素對實驗進行數據分析。通過數據整理分析，發(fā)現(xiàn)T1/2、MRTo-∞、Vd、CL/F、Tmx均無明顯差異（p>0.05），但MRTo-t存在明顯差異（P<0.05）。

2.3兩組志愿者藥代動力學數據

I組志愿者在T1/2（h）、MRTO-t（h）、MRTo-∞（h）、Vd（L）、CL/F（L/h）、Cmax（ng·mE^-1）數據為：13.78±7.48、6.48±2.61、12.23±5.81、3296±2088、163.99±79.1、307.2±139.7;Ⅱ組志愿者對應數據為：13.57±7.31、6.21±2.15、13.01±5.38、3287±2079、165.87±21.2、199.7±138.1?？梢?，患者在服用150mg（一片藥物）后相較于單次服藥組志愿者血液內產生的活性代謝產物藥代動力學參數Cmax有明顯減少趨勢，而其他實驗所得數據均無明顯變化差異。

2.4不同性別志愿者在進行單次口服實驗藥品后根據實驗數據可得女性志愿者的Cmax（ng·mL^-1）含量約為男性志愿者的兩倍，其余數據均與男性志愿者無顯著差異（p>0.05），數據見表1。

3討論

據研究，呼吸道哮喘主要由于呼吸道細胞、細胞因子及患者自身免疫系統(tǒng)相互影響，共同作用于患者呼吸道，從而導致患者呼吸道狹窄，導致氣體出現(xiàn)阻滯，從而引起患者氣急氣促，胸悶，氣短，呼吸道分泌物阻塞氣道，呼吸困難等癥狀，且病情加重通常發(fā)生在清晨與午夜，對患者正常生產生活存在極大影響，目前臨床上常采用三類藥物進行治療，主要有：支氣管擴張藥、消炎平喘藥、免疫平喘藥。其中支氣管擴張藥直具有濃度高、作用快、作用時間持久、用藥劑量小、對呼吸道刺激較小等作用，可以有效對患者在清晨與午夜的病情加重進行預防和治療。消炎平喘藥對急性發(fā)作哮喘的患者有明顯療效，但長期服用會引起患者口腔干燥，痰液粘稠，中樞神經高度興奮等不良影響。免疫平喘藥通過阻斷過敏反應環(huán)節(jié)直接發(fā)揮藥效，對輕、中度哮喘患者具有較其他兩種治療藥物更好的療效，且對患者副作用少、耐受性好、長期服用無明顯不良反應等優(yōu)點。本實驗對瑞吡司特片在中國健康志愿者體內進行藥代動力學分析，用于分析統(tǒng)計不同藥物劑量對于不同性別及不同年齡的藥物產生活性代謝產物的影響，為臨床上治療支氣管炎癥提供依據。

本研究中對I組志愿者與Ⅱ組志愿者進行單次給藥與多次給藥實驗，由實驗數據可得隨著服用藥物濃度的增加，志愿者體內產生的活性代謝物質有持續(xù)緩慢減少的趨勢，兩組志愿者口服150mg（一片藥物）后，體內的藥物基本無殘留，在關于不同性別對藥物代謝及產生活性物質的研究中發(fā)現(xiàn)，女性志愿者體內產生活性代謝物質含量明顯高于男性志愿者，在臨床上此實驗數據可作為治療藥物應用的參考。

綜上所述，本研究內容對于支氣管哮喘患者臨床上采用瑞比斯特進行治療提供了有效的可參考的藥代動力學依據，可以有效展示不同劑量與不同性別在患者血液內的藥物濃度以及產生的活性代謝物質，為臨床治療支氣管哮喘提供幫助，具有較高的臨床價值。