陳秀花

摘要：中藥馬錢子臨床上常用于跌打損傷、麻木癱瘓、癰疽瘡毒、腫瘤、風(fēng)濕、類風(fēng)濕等病癥。但馬錢子具有大毒，治療劑量與中毒劑量接近，劑量稍大就容易中毒，因此，研究馬錢子的減毒方法十分重要。筆者通過(guò)查閱大量文獻(xiàn)，對(duì)馬錢子的減毒方法進(jìn)行一個(gè)綜述，以期為臨床安全有效應(yīng)用馬錢子以及進(jìn)一步研究減毒方法提供一定的依據(jù)。

關(guān)鍵詞：馬錢子;減毒;研究進(jìn)展

中圖分類號(hào)：R285 ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1003-2177（2019）16-0125-02

0 引言

馬錢子為馬錢科植物馬錢子的干燥成熟種子。臨床上常用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕、腫瘤、麻木癱瘓、癰疽瘡毒等病。但具有大毒，用量為0.3-0.6g。有報(bào)道服用馬錢子7粒而死亡者。因此研究馬錢子的減毒尤為重要。本文筆者通過(guò)搜集文獻(xiàn)，對(duì)其他學(xué)者的減毒研究進(jìn)行綜述，以期對(duì)臨床安全有效應(yīng)用馬錢子以及馬錢子減毒的進(jìn)一步研究提供依據(jù)。本文將從馬錢子概述、馬錢子中毒情況、炮制方法減毒、配伍減毒、制成一定劑量減毒這些方面的研究進(jìn)展來(lái)敘述。

1 馬錢子概述

馬錢子為馬錢科植物馬錢子的干燥成熟種子。具有通絡(luò)止痛、消腫散結(jié)的功效。臨床常用于跌打損傷、骨折、腫瘤、風(fēng)濕頑弊、麻木癱瘓、癰疽瘡毒等證。用量為0.3-0.6g，馬錢子化學(xué)成分含多種生物堿，如番木鱉堿（士的寧）、馬錢子堿、異番木鱉堿、異馬錢子堿、偽番木鱉堿、偽馬錢子堿、番木鱉次堿等，劇毒成分為士的寧、馬錢子堿。

2 馬錢子中毒情況

有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，因劑量增大而中毒的病例。劉蓮芳[1]等報(bào)道，患者因坐骨神經(jīng)痛入院，誤將1.2g的馬錢子一同服下，2小時(shí)候出現(xiàn)惡心、嘔吐、口舌發(fā)麻、抽搐、繼而牙冠緊閉，幸得及時(shí)搶救，脫離危險(xiǎn)。在馬錢子治療劑量的基礎(chǔ)上，稍微加大劑量就有可能中毒，中毒程度隨劑量加大而加深。輕度中毒表現(xiàn)為：頭痛、頭暈、舌麻、口唇發(fā)紫、精神神經(jīng)輕度失常，全身肌肉輕度抽搐。中度中毒表現(xiàn)為：全身肌肉強(qiáng)直性痙攣，由于咬肌痙攣而致牙關(guān)緊閉，由于頸部和腿肌強(qiáng)直而呈角工反張，因面部痙攣而見苦笑狀，漸至呼吸肌痙攣，紫紺，瞳孔擴(kuò)大，脈搏加速，嚴(yán)重者可致心臟驟停而死亡[2]。

3 馬錢子的減毒方法研究

3.1 炮制法減毒

傳統(tǒng)的炮制方法油炸、砂燙、烘烤、奶制、醋制、甘草制[3]。目前多用油炸法，砂燙法等。秦偉瀚[4]等學(xué)者，通過(guò)對(duì)比馬錢子油炸前后，對(duì)提取物進(jìn)行定性定量研究。定量結(jié)果表明：油炸炮制后馬錢子堿和士的寧的含量有所降低，即毒性成分含量下降;結(jié)果表明：炮制方法、減毒效果、化學(xué)成分間存在相關(guān)性。朱舟[5]等通過(guò)膨化炮制馬錢子，不僅降低了馬錢子的毒性，而且提高了有效成分的浸提效率。王玉花[6]等通過(guò)正交設(shè)計(jì)法，考察童便用量、童便種類、童便浸泡時(shí)間、烘干因素以及高效液相色譜法測(cè)定士的寧和馬錢子的含量作為考察指標(biāo)，結(jié)果顯示：四項(xiàng)中浸泡時(shí)間的長(zhǎng)短對(duì)馬錢子堿和士的寧含量影響最明顯，其他三項(xiàng)無(wú)明顯影響。

3.2 配伍減毒

通過(guò)合理配伍，利用中藥間的“相畏、相殺”配伍關(guān)系，可降低馬錢子的毒性[7]。郭玉巖[8]等基于OPLC-MC技術(shù)分析馬錢子—甘草配伍湯液不同相態(tài)中毒性物質(zhì)的變化規(guī)律，研究表明：馬錢子配伍甘草后，毒性成分有所減低，毒性成分中作用最強(qiáng)的士的寧含量降低最多，配伍甘草后的沉積物組合的緩釋作用，是減毒的關(guān)鍵。梁玉紅[9]等對(duì)《中國(guó)藥典》收錄的馬錢子散進(jìn)行研究。馬錢子散由中藥地龍、馬錢子配伍而成。通過(guò)對(duì)比單獨(dú)的馬錢子和馬錢子散的毒性試驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，配伍后有減毒效果，但具體減毒機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。

3.3 制成新制劑減毒

隨著制劑技術(shù)的發(fā)展，越來(lái)越多的學(xué)者研究馬錢子的新劑型，使馬錢子的應(yīng)用更安全、更有效[10]。

（1）制成外用劑型。外用劑型不口服，常直接在患處局部用藥，在局部發(fā)揮療效，進(jìn)入體內(nèi)藥量減少，可減輕毒性反應(yīng)作用。許多學(xué)者研究將馬錢子制成外用制劑，既能保留藥效，又能降低毒性。凝膠劑是指藥物與能形成凝膠的輔料制成混懸液、溶液或乳狀液的稠厚液體或半固體制劑。朱靜娟[11]等人，采用Box-BehnKen設(shè)計(jì)-效應(yīng)面優(yōu)化法，考察了凝膠膏基質(zhì)NP-900聚乙烯吡咯烷酮、甘羥鋁的含量，優(yōu)選出基質(zhì)處方和最大載藥量。結(jié)果表明，通過(guò)降低了馬錢子中毒成分的突釋，以減少毒性。溫思菁[12]等人，通過(guò)制備馬錢子總堿脂質(zhì)體凝膠，研究馬錢子總堿脂質(zhì)體凝膠的體外透皮作用，以泊洛沙母407為基質(zhì)，采用硫酸銻度法制備馬錢子總堿脂質(zhì)體，采用Franz擴(kuò)散池比較普通凝膠和馬錢子總堿脂質(zhì)體凝膠經(jīng)皮滲透性和皮膚滯留量，結(jié)果得出：對(duì)比具有顯著性差異，脂質(zhì)體凝膠的皮膚滯留量大于普通凝膠，能有效減少因吸收到全身導(dǎo)致的毒性作用。

（2）制成貼膏劑。陳軍[13]等采用羥丙基-β-環(huán)糊精為基質(zhì)，制成馬錢子堿包合物貼膏與馬錢子堿貼膏劑，馬錢子堿與Hp-β-CD物理混合物貼膏劑對(duì)比，結(jié)果得出，馬錢子堿包合物貼膏劑可較好的控制馬錢子的釋藥速度。

（3）制成微囊。微囊也稱智能微囊，是指固態(tài)或液體藥物被高分子材料包封形成的微小囊狀粒子。微球在特定PH值、酶等作用下，活性成分在動(dòng)物體內(nèi)緩釋、控釋或靶向釋放，讓活性成分發(fā)揮最佳的效能。微囊不同于片劑、膠囊劑，不會(huì)一次大量崩解，可以緩釋、控釋，所以可避免藥物突然釋放，血藥濃度升高可引起的毒性反應(yīng)。張少孩[14]等人，以殼聚糖和明膠為囊材，馬錢子堿為囊心物，采用復(fù)凝聚法制備載藥微囊，結(jié)果表明，以殼聚糖和明膠為原料的復(fù)凝膠法制備馬錢子微囊具有較高的包封率，穩(wěn)定性好，制備工藝簡(jiǎn)單，通過(guò)延緩馬錢子堿的釋放速度，降低藥物毒性，達(dá)到安全用藥的目的。

4 結(jié)語(yǔ)

馬錢子為馬錢科植物馬錢子的干燥成熟種子。臨床上常用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕、腫瘤，麻木癱瘓、癰疽瘡毒等病。但其安全范圍小，易于中毒，臨床報(bào)導(dǎo)有中毒死亡的病例，其減毒方法研究不容忽視。本文從炮制減毒、配伍減毒、制成一定的新制劑減毒進(jìn)行綜述，以期為臨床常用的馬錢子深入研究和安全有效應(yīng)用，提高一定的依據(jù)。隨著制藥技術(shù)的進(jìn)步和發(fā)展，馬錢子的減毒方法已經(jīng)不少，但減毒方法的某些機(jī)制需進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1]劉蓮芳，肖霞.馬錢子中毒搶救成功1例的護(hù)理體會(huì)[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006（5）：651-652.

[2]滕佳林.馬錢子中毒及預(yù)防的研究分析[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014（16）：419-421.

[3]楊世雷，楊揚(yáng).毒性中藥馬錢子的減毒方法探討[J].中醫(yī)臨床研究，2017（1）：43-44.

[4]秦偉瀚，陽(yáng)勇，李卿，等.基于植物代謝組學(xué)方法的馬錢子油炸炮制前后化學(xué)差異研究[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2019（2）：240-249.

[5]朱舟，伍朝君，陳玲.馬錢子膨化炮制工藝優(yōu)選[J].中國(guó)藥業(yè)，2019（10）：6-8.

[6]王玉花，鐘龍珍，彭蘭，等.正交設(shè)計(jì)優(yōu)選童便炮制馬錢子的工藝[J].中國(guó)藥師，2018（5）：916-917.

[7]呂邵娃，馬文保，肖洪彬，等.馬錢子中毒機(jī)制及與配伍甘草減毒作用的研究進(jìn)展[J].河北中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2018（2）：59-64.

[8]郭玉巖，馬文保，肖洪彬，等.OPLC-Ms技術(shù)分析馬錢子-甘草配伍湯不同相態(tài)中毒性物質(zhì)的變化規(guī)律[J].中草藥，2017（23）：4880-4884.

[9]梁玉紅.馬錢子散的配伍減毒增效實(shí)驗(yàn)研究[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志（電子版），2016（22）：12-13.

[10]劉曉妹，侯國(guó)如，張衛(wèi)華，等.馬錢子新型制劑及質(zhì)量控制的研究進(jìn)展[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2019（4）：21-25.

[11]朱靜娟，張麗，陸曄輝，等.Box-BehnKen響應(yīng)面法優(yōu)化馬錢子凝膠膏基質(zhì)處方研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2017（6）：59-61.

[12]溫思菁，陳家樂(lè)，管泳梅，等.馬錢子總堿脂質(zhì)體凝膠的制備及其體外透皮作用[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2017（1）：36-39.

[13]陳軍，李磊，祁艷，等.羥丙基-β-環(huán)糊精對(duì)馬錢子貼膏劑藥劑學(xué)性質(zhì)的影響[J].中草藥，2012（11）：2168-2172.

[14]張少孩，王鴻，尚小廣.馬錢子微囊制備工藝的研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2017（27）：42-45.

（編輯：周安琪）