趙瑩 王國(guó)慶

摘要：原發(fā)性肝癌（PHC）是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一，其惡性程度高、預(yù)后差，近年來(lái)發(fā)病率、病死率有逐年增高的趨勢(shì)，因此早期檢測(cè)、診斷及治療對(duì)于臨床研究有著重要作用。PHC血清學(xué)標(biāo)志物可以有效地篩查、診斷疾病狀態(tài)，并監(jiān)測(cè)治療效果，具有經(jīng)濟(jì)、便捷、靈敏等特點(diǎn)。本文綜述近年來(lái)PHC血清學(xué)標(biāo)志物的最新研究進(jìn)展，為PHC的診斷提供參考。

關(guān)鍵詞：原發(fā)性肝癌（PHC）；血清學(xué)標(biāo)志物；診斷

原發(fā)性肝癌是指原發(fā)于肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞或膽管細(xì)胞的腫瘤，其中肝細(xì)胞型約占 90%[1]。在我國(guó)原發(fā)性肝癌主要在病毒性肝炎基礎(chǔ)上發(fā)生，在歐美國(guó)家常在酒精性肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)生。其次黃曲霉毒素污染，黃曲霉毒素的代謝產(chǎn)物黃曲霉毒素 B1 有強(qiáng)烈致癌作用。同時(shí)飲用水尤其是地面水常被有機(jī)致癌物污染，池塘中生長(zhǎng)的藍(lán)綠藻可污染水源均可能與肝癌有關(guān)[1]。原發(fā)性肝癌早期缺乏典型癥狀，起病比較隱匿。待臨床癥狀明顯而就診者，大多病情已進(jìn)入中晚期而失去治療機(jī)會(huì)，因此解決防治肝癌、提高治療效果和生存率的問題則被凸顯出來(lái)，其關(guān)鍵環(huán)節(jié)就是肝癌的早期診斷。

影像學(xué)檢查（如 B 超、CT、MRI）的應(yīng)用為原發(fā)性肝癌早期診斷提供了準(zhǔn)確且無(wú)創(chuàng)的定位技術(shù)，但是早期診斷困難，一般發(fā)現(xiàn)時(shí)腫瘤已發(fā)生轉(zhuǎn)移。而肝臟穿刺病理學(xué)檢查在臨床上開展具有一定局限性，因此鑒于原發(fā)性肝癌早期臨床表現(xiàn)不特異，在影像學(xué)檢查不能明確診斷的情況下，檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物是臨床上常用、有效并且無(wú)創(chuàng)的診斷方法。

肝癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物：

1.AFP（甲胎蛋白）

AFP主要在胎兒肝中合成，但當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，可恢復(fù)產(chǎn)生這種蛋白質(zhì)的功能，而且隨著病情惡化它在血清中的含量急劇增加，在成人它可以在大約80%的肝癌患者血清中升高。相關(guān)研究提示在部分慢性乙型肝炎及肝硬化患者中AFP可高于正常值，肝細(xì)胞功能受到部分影響致使肝細(xì)胞產(chǎn)生AFP，其值可高于正常值，但一般患者不會(huì)出現(xiàn)明顯的升高。大部分研究亦顯示在肝癌患者中AFP升高較明顯，越是晚期含量越高[2]。

2. CEA（癌胚抗原）

CEA是一種相對(duì)分子質(zhì)量小的糖蛋白，來(lái)源于內(nèi)胚層。由于內(nèi)胚層來(lái)源的腫瘤及內(nèi)胚層來(lái)源以外的腫瘤也普遍存在，在正常人血液中很難測(cè)出，在胃腸道惡性腫瘤患者中陽(yáng)性率一般較高，而在肝臟及膽道系統(tǒng)惡性腫瘤患者中陽(yáng)性率次之，但相關(guān)文獻(xiàn)顯示當(dāng)惡性腫瘤發(fā)生肝轉(zhuǎn)移時(shí)，其陽(yáng)性率偏高[3]。通過數(shù)據(jù)分析，亦可看到單獨(dú)測(cè)定時(shí)，其對(duì)肝臟及膽道系統(tǒng)疾病診斷的敏感性和特異性均較低，另外在其他消化道腫瘤中如胃癌、結(jié)腸腺癌、乳腺癌肺癌等惡性腫瘤中也有一定程度的升高，故單獨(dú)應(yīng)用時(shí)不能作為癌腫定位診斷的指標(biāo)[4]，但對(duì)于腫瘤的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移敏感性較高，可用于聯(lián)合其他腫瘤指標(biāo)來(lái)判斷肝臟及膽道系統(tǒng)的良惡性疾病，或?qū)Σ∏槲Ｖ爻潭?、術(shù)后恢復(fù)情況進(jìn)行評(píng)估[5]。

3.憐脂醜基醇蛋白聚糖-3（glypican-3GPC3）

GPC3是一種硫酸乙醜肝素糖蛋白，是Piliaetal在1996年發(fā)現(xiàn)的新的蛋白聚糖家族新成員。研究顯示GPC3大量表達(dá)于胎盤以及胎兒肝臟、肺臟和腎臟，同時(shí)GPC3mRNA在肝癌組織中高度表達(dá)，這表明GPC3與肝癌的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系，是一個(gè)非常有價(jià)值的新的肝癌標(biāo)志物。有報(bào)道顯示GPC3在PHC中的表達(dá)可能比AFP更早且更敏感，有助于PHC的早期診斷[6]。聯(lián)合檢測(cè)血清GPC3和AFP可能明顯提高PHC的確診率，特別是對(duì)肝臟占位性病變及血清AFP陰性患者的診斷可能具有更大價(jià)值。

4.SF（鐵蛋白）

SF為含鐵 離 子 水 溶 性 蛋 白，可 由 肝 臟 合 成，并且肝癌細(xì)胞能大量合成和分泌SF。在肝細(xì)胞受損時(shí)SF被大量合成并釋放到血液中，也就是說(shuō)對(duì)患者血清SF的測(cè)定可作為原發(fā)性肝癌腫瘤的一個(gè)參考指標(biāo)[7]。戚素銀等研究結(jié)果中顯示肝癌患者血清 AF-PL3和SF水平較肝炎組顯著升高，也正說(shuō)明SF在肝癌中的高度特異性[8]。

5. CA50

CA50是以唾液酸糖酯和唾液酸糖蛋白為主要成分的糖類抗原，在正常成熟組織中含量極少。細(xì)胞惡變或壞死時(shí)，由于糖基轉(zhuǎn)化酶失活或某些胚胎期的轉(zhuǎn)化酶重新被激活引起細(xì)胞表面糖類結(jié)構(gòu)的變化，抗原性質(zhì)改變導(dǎo)致CA50形成。近年研究發(fā)現(xiàn)CA50在多種惡性腫瘤特別是消化系統(tǒng)的癌腫中含量很高。關(guān)于良、惡性肝病患者血清CA50水平的比較各家報(bào)道不一，大多認(rèn)為原發(fā)性肝癌血清CA50水平顯著高于良性肝病，CA50被視作肝癌輔助診斷的一項(xiàng)指標(biāo)[9-10]。

6. CA199

CA199是胎兒的胰腺、膽囊、肝、腸等組織所分泌的一種低聚糖類腫瘤相關(guān)抗原，在消化道腫瘤患者血清中其濃度可明顯增高[11]。相關(guān)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，91.43%的PHC患者在 AFP升高的同時(shí)伴有CA199的升高[12]，因此AFP聯(lián)合CA199 可能提高早期肝癌診斷的準(zhǔn)確率。

原發(fā)性肝癌早期特異性改變不明顯、進(jìn)展迅速。很多患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已是中晚期，失去了手術(shù)的最佳時(shí)機(jī)[13]，因此早期診斷對(duì)治療具有重要意義。肝癌標(biāo)志物較其他早期診斷方法有更早診斷的優(yōu)勢(shì)[14]。研究表明，單一標(biāo)志物診斷早期肝癌尚有不足，多種血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可提高肝癌早期診斷的敏感性和特異性[15]。

參考文獻(xiàn)：

[1]鄭婧. 腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肝癌中的臨床應(yīng)用[D].吉林大學(xué)，2014.

[2]王洪亮. 腫瘤標(biāo)志物（AFP、CEA、CA19-9、CA-125）對(duì)肝臟及膽道系統(tǒng)良惡性疾病的診斷價(jià)值[D].重慶醫(yī)科大學(xué)，2011.

[3]陳錦隆，易石堅(jiān)，賀德.膽管癌患者血清CEA，CA-199和CA-242聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義[J].廣東醫(yī)學(xué)，2008，29（8），1380-1381.

[4]戚素銀，孫澤林，戚曉淵.血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期肝癌診斷的臨床價(jià)值[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，38（08）：1092-1094.

[5]何松，沈宜，沈鼎明，等.原發(fā)性肝癌血清糖抗原50的檢測(cè)及意義[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，25（4）：407- 408.

[6]劉長(zhǎng)安，邵玉霞，孫武，等.惡性腫瘤患者血清糖鏈抗原CA 50水平及其臨床意義[J].中國(guó)航天醫(yī)藥雜志，2002，4（1）：1- 3.

基金項(xiàng)目：吉林省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)項(xiàng)目（合同號(hào)：2017J093）

作者簡(jiǎn)介：趙瑩（1984-），女，在讀研究生，臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)專業(yè)，E-mail：1150768691 @ qq. com

通信作者：王國(guó)慶（1973-），男，博士，副教授，主要從事臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)研究，E-mail：450073250@qq.com.