成海燕

摘要：目的：研究熱毒寧注射液在不同溶媒中的穩(wěn)定性以及與頭孢類藥物的配伍研究。方法：觀察并記錄熱毒寧注射液在0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液以及10%葡萄糖注射液3種溶媒中吸光強(qiáng)度、酸度、形態(tài)以及微粒的不同，同時(shí)觀察熱毒寧注射液與頭孢呋辛酯、頭孢拉定以及頭孢他啶配伍后的變化情況。結(jié)果：進(jìn)行加樣回收率實(shí)驗(yàn)，根據(jù)色譜條件測(cè)峰面積后算出加樣回收率為101.8%，RSD結(jié)果為1.5%；熱毒寧注射液在10%葡萄糖注射液中PH降低最明顯；與10%葡萄糖注射液配伍后，紫外線掃描最大波長(zhǎng)以及最大吸收度異常最為明顯，0.9%氯化鈉注射液以及5%葡萄糖注射液最大吸收波長(zhǎng)以及最大吸光度差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；微粒在3種溶媒中的微粒數(shù)出現(xiàn)增多，但隨著時(shí)間的增加，呈現(xiàn)逐漸降低的情況；將0.9%氯化鈉注射液作為溶媒，在沖管情況下，與頭孢拉定、頭孢呋辛酯以及頭孢他啶配伍未出現(xiàn)明顯異常，在不沖管的情況下，出現(xiàn)少量沉淀；將5%葡萄糖注射液作為溶媒，在沖管情況下，與頭孢拉定、頭孢呋辛酯以及頭孢他啶配伍未出現(xiàn)明顯異常，在不沖管的情況下，分別出現(xiàn)有沉淀、少量沉淀以及沉淀情況出現(xiàn)。結(jié)論：熱毒寧注射液在與0.9%氯化鈉注射液以及5%葡萄糖注射液配伍時(shí)應(yīng)注意微粒增多的情況，且熱毒寧注射液與頭孢類抗生素以及10%葡萄糖注射液配伍時(shí)會(huì)出現(xiàn)配伍禁忌。

關(guān)鍵詞：熱毒寧注射液；穩(wěn)定性；頭孢類藥物；配伍

熱毒寧注射液作為國(guó)家二類新藥，在臨床應(yīng)用廣泛。藥物組成包括青蒿、梔子、金銀花，具有提升機(jī)體免疫力、抗感染、抗病毒以及清熱解毒的治療效果，但是其作為一種中成藥制劑，配伍時(shí)應(yīng)尤其重視[1]。熱毒寧與不同溶媒配伍時(shí)，形態(tài)、酸度以及吸光強(qiáng)度等變化對(duì)于臨床使用藥物提供依據(jù)，降低藥物治療過(guò)程中引起的不良反應(yīng)情況[2]。本次研究的主要目的就是觀察熱毒寧注射液在不同溶媒中的穩(wěn)定性及與頭孢類藥物中的配伍研究。以下是本次研究結(jié)果。

1資料與方法

1.1臨床資料

1.1.1儀器

使用ZFW-6J激光注射液微粒分析儀（天河醫(yī)療儀器研制中心）以及PH機(jī)（精密科學(xué)儀器有限公司）、雷磁HPS-C3型精密儀，色譜儀器（中惠普SPB-3大流量全自動(dòng)空氣源），潔凈臺(tái)（醫(yī)療器械凈化設(shè)備廠）、色譜檢測(cè)器（美國(guó)SofTA）。

1.1.2試藥

熱毒寧注射液（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050217）10ml/支；0.9%氯化鈉注射液（北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021190）100ml/瓶；5%葡萄糖注射液（北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020627）100ml/瓶；10%葡萄糖注射液（北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020620）100ml/瓶；頭孢拉定（悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044623）0.5g/支；頭孢呋辛酯（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司魯原分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010810）0.125g/包；頭孢他啶（石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033817）3.0g/瓶。

1.2方法

1.2.1環(huán)境：保證室溫維持在21-26℃之間，試驗(yàn)用藥原液濃度均為每250ml溶媒液中置入30ml的熱毒寧注射液，使用一次性注射器分別在0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液以及10%葡萄糖注射液中加入適量熱毒寧注射液，使其成為常用的藥物濃度，然后使用0.45um濾膜濾過(guò)后備用，使用P2O5減壓干燥的梔子苷類似物12mg，放入100ml的量瓶中，置入40%甲醇定容后低溫備用。

1.2.2色譜條件：色譜柱：HyePrsilC18柱（型號(hào)規(guī)格：150X4.6mm，5um），流動(dòng)相：乙睛-水-磷酸，波長(zhǎng)為260nm，流速設(shè)置為1.0ml#min-1，進(jìn)樣量為30ul。

1.2.3穩(wěn)定性：將0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液以及10%葡萄糖注射液3中溶媒溶液分別放置0、15、30min以及1、1.5、2、4h，觀察熱毒寧注射液的形態(tài)、吸光強(qiáng)度、紫外光譜、酸度以及微粒，使用激光注射液微粒分析儀對(duì)微粒進(jìn)行測(cè)定；使用雷磁精密儀對(duì)吸光強(qiáng)度測(cè)定，分光光度測(cè)定紫外光譜，PH測(cè)定酸堿度。

1.2.4頭孢抗生素：將30ml的熱毒寧注射液分別注入到200ml的0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液以及10%葡萄糖注射液中；將頭孢拉定、頭孢呋辛酯以及頭孢他啶各一支放入50ml容量的5%葡萄糖注射液中，將制備好的兩種試劑之間沖管與未沖管輪換滴液并進(jìn)行觀察。

1.2.5加樣回收率：定量吸取熱毒寧注射液5份，每份2ml，精密加入一定量有效成分類似物制備低、中、高濃度供試液，按照色譜條件側(cè)峰面積后算出加樣回收率。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本組數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS22.0軟件處理分析，計(jì)量資料其表現(xiàn)形式為平均值±標(biāo)準(zhǔn)差，組間及組內(nèi)比較t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異顯著且符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1加樣回收率：進(jìn)行加樣回收率實(shí)驗(yàn)，根據(jù)色譜條件測(cè)峰面積后算出加樣回收率為101.8%，RSD結(jié)果為1.5%。具體結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 PH值：熱毒寧注射液在10%葡萄糖注射液中PH降低最明顯，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體結(jié)果見(jiàn)表2。

2.3吸光度：與10%葡萄糖注射液配伍后，紫外線掃描最大波長(zhǎng)以及最大吸收度異常最為明顯，0.9%氯化鈉注射液以及5%葡萄糖注射液最大吸收波長(zhǎng)以及最大吸光度差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具體結(jié)果見(jiàn)表3。

2.4微粒檢測(cè)結(jié)果：微粒在3種溶媒中的微粒數(shù)出現(xiàn)增多，但隨著時(shí)間的增加，呈現(xiàn)逐漸降低的情況，具體結(jié)果見(jiàn)表4。

2.5與頭孢類抗生素配伍情況：將0.9%氯化鈉注射液作為溶媒，在沖管情況下，與頭孢拉定、頭孢呋辛酯以及頭孢他啶配伍未出現(xiàn)明顯異常，在不沖管的情況下，出現(xiàn)少量沉淀；將5%葡萄糖注射液作為溶媒，在沖管情況下，與頭孢拉啶、頭孢呋辛酯以及頭孢他啶配伍未出現(xiàn)明顯異常，在不沖管的情況下，分別出現(xiàn)有沉淀、少量沉淀以及沉淀情況出現(xiàn)。

3討論

熱毒寧注射液作為一種新型抗病毒抗感染藥物，在臨床上應(yīng)用廣泛，但其是一種中成藥配劑，成分較為復(fù)雜，其中含有金銀花、梔子苷等成分，治療過(guò)程中，使用不同的溶液進(jìn)行配伍會(huì)出現(xiàn)不同的改變，為了避免患者治療過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)，熱毒寧與不同溶媒配伍時(shí)，形態(tài)、酸度以及吸光強(qiáng)度等變化對(duì)于臨床使用藥物提供依據(jù)[3，4]。本次研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行加樣回收率實(shí)驗(yàn)，根據(jù)色譜條件測(cè)峰面積后算出加樣回收率為101.8%，RSD結(jié)果為1.5%；熱毒寧注射液在10%葡萄糖注射液中PH降低最明顯；與10%葡萄糖注射液配伍后，紫外線掃描最大波長(zhǎng)以及最大吸收度異常最為明顯，0.9%氯化鈉注射液以及5%葡萄糖注射液最大吸收波長(zhǎng)以及最大吸光度差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；微粒在3種溶媒中的微粒數(shù)出現(xiàn)增多，但隨著時(shí)間的增加，呈現(xiàn)逐漸降低的情況；將0.9%氯化鈉注射液作為溶媒，在沖管情況下，與頭孢拉定、頭孢呋辛酯以及頭孢他啶配伍未出現(xiàn)明顯異常，在不沖管的情況下，出現(xiàn)少量沉淀；將5%葡萄糖注射液作為溶媒，在沖管情況下，與頭孢拉定、頭孢呋辛酯以及頭孢他啶配伍未出現(xiàn)明顯異常，在不沖管的情況下，分別出現(xiàn)有沉淀、少量沉淀以及沉淀情況出現(xiàn)。證明熱毒寧注射液在與頭孢類抗生素配伍時(shí)存在配伍禁忌，在對(duì)患者進(jìn)行輸液過(guò)程中，使用直徑<25um的微粒過(guò)濾輸液器，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，熱毒寧注射液在與頭孢類抗生素配伍時(shí)存在配伍禁忌，在對(duì)患者進(jìn)行輸液過(guò)程中，使用直徑<25um的微粒過(guò)濾輸液器，同時(shí)熱毒寧注射液在共同應(yīng)用溶媒使用時(shí)，在一種藥物滴注完成需要更換另一藥物滴注時(shí)，應(yīng)盡量實(shí)施沖管措施，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

參考文獻(xiàn)：

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