林平

摘要：宮頸癌是常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤。嚴重危害女性的生命健康。據(jù)不完全統(tǒng)計，我國每年死于宮頸癌的人數(shù)近5萬之多。宮頸癌及宮頸癌前病變（宮頸CIN）的發(fā)展需要很長的時間。所以，宮頸癌及癌前病變篩查是預防宮頸癌的有效措施。高危型人乳頭瘤病毒感染及持續(xù)性人乳頭瘤病毒感染是導致宮頸癌的主要原因，因此，HPV檢測是臨床上篩查宮頸癌及癌前病變的主要手段之一?，F(xiàn)就，近些年HPV檢測方法及研究情況進行整理概括作一綜述。

人乳頭瘤病毒（HPV）是一種嗜上皮性病毒，在人類皮膚角質形成細胞粘膜鱗狀上皮細胞是其天然宿主，主要通過性傳播感染，長期以來，已知HPV感染可引起人類良性腫瘤和疣。目前已發(fā)現(xiàn)超過200種不同的HPV亞型，根據(jù)其致病性分為高危型和低危型。與宮頸癌有關的高危型HPV有16，18，31，33，35，39，45，52，56，58，59，68。低危型有6，11，42，43，44。還有HPV6，11，42型與生殖道疣有關。

近些年來，我國對宮頸癌越來越重視，其防治方法也在不斷更新發(fā)展，HPV疫苗迅速崛起，只是我國還沒有廣泛普及。目前，宮頸癌的篩查仍是主要預防，控制宮頸癌的手段，根據(jù)美國婦產科醫(yī)師學會（American College of Obstetricians and Gynecologisists，ACOG）最新的宮頸癌篩查和預防實踐指南，強調以下幾點：

1、宮頸癌篩查應從 21 歲開始。HIV 感染女性除外。年輕女性感染 HPV 后幾乎均可通過免疫系統(tǒng)在 1-2 年內清除病毒而不發(fā)生病變。過早的篩查可能會增添患者的焦慮及花費，導致過度隨診。

2、21-29 歲女應單獨行細胞學檢查，每 3 年篩查 1 次。30-65 歲女性建議每 5 年行細胞學和 HPV 聯(lián)合篩查。

3、以前篩查結果陰性且無 HSIL 及更高級別病變的女性，65 歲以后停止宮頸癌前篩查。

4、已行子宮全切且以前沒有 HSIL 及更高級別病變的女性應停止宮頸癌篩查。

5、有 HIV 感染、免疫缺陷、子宮內己烯雌酚暴露及既往 HSIL或更高級別病變的女性，可能比常規(guī)篩查指南推薦的需要更頻繁的篩查。

6、對于細胞學 ASCUS、HPV 陰性的女性，建議 3 年內復查 TCT檢查及 HPV 篩查。

7、30 歲及以上的細胞學陰性，HPV 陽性的女性，12 個月內復查 TCT 檢查及 HPV 檢測。如果復查的細胞學結果為 ASCUS 及更高級別病變，或 HPV 檢測結果仍陽性，建議行陰道鏡檢查?；蛘咧苯舆M行 HPV 基因分型，若 16 型或 18 型陽性，應直接進行陰道鏡檢查，若 16 型或者 18 型陰性，應在 12 個月后再次進行聯(lián)合篩查。

目前HPV的主要檢測方法有：病理學檢測，分子生物學檢測，免疫組化法，血清學檢測，其中病理學檢測為確診宮頸癌的金標準?，F(xiàn)就HPV檢測的發(fā)展情況作以綜述。

1.人乳頭瘤病毒感染宮頸的病理學改變。

鱗狀細胞浸潤癌：占宮頸癌的75%-80%。

微小浸潤癌肉眼觀察無明顯異常，或類似子宮頸柱狀上皮異位，隨病變發(fā)展，可形成4種類型，即外生型（最常見，常累及陰道），內生型，潰瘍型，頸管型。通過顯微鏡檢測根據(jù)病灶大小又分為微小浸潤癌和浸潤癌（根據(jù)癌細胞的分化程度又分為I級II級III級）。

腺癌：占宮頸癌的20%-25%。巨檢發(fā)現(xiàn)腺癌通常來自子宮頸管內，浸潤管壁，或自子宮頸管內向子宮頸外口突出生長，?？汕址笇m旁組織，病灶向子宮頸管內生長時子宮頸外觀正常，但因子宮頸管膨大，形如桶狀。顯微鏡觀察主要有2種組織學類型。黏液腺癌和惡性腺瘤。

腺鱗癌：占宮頸癌的3%-5%。癌組織中含有腺癌和鱗癌兩種成分。

2.分子生物學技術檢測人乳頭瘤病毒技術。

2.1 檢測樣本及檢測項目

一般為宮頸上皮組織，如用于細胞學檢測的宮頸刮片或者刷取宮頸上皮細胞的拭子。還有在陰道鏡下取的活檢組織。近些年來有研究證實，宮頸口處的上皮細胞會進入尿液，因此，尿液也可用作檢測生殖道HPV感染的樣本。檢測前處理工作繁雜，樣本的量必須足夠多。目前的分子生物學技術可以檢測（1）HPV的不同亞型，不同亞型致病性不同，而且高危型HPV病毒感染需要進行陰道鏡進一步診斷，低危型則不需要，HPV分型檢測是很有必要的可以避免醫(yī)療資源的過度浪費。（2） HPV DNA檢測，目前還沒有普及應用，可能原因是其檢測的特異性相對較低，假陽性相對較高，另外有些患者感染HPV后，病毒活性沒有引起惡變，而是一段時間后自行消失了。（3）HPV的mRNA檢測，主要是指檢測HPV病毒中E6和E7蛋白的表達，HPV E6/E7蛋白是惡化的宮頸上皮細胞的主要分子，有研究顯示E6、E7mRNA的水平越高，疾病的惡化程度也越高。因此HPV mRNA的檢測結果是早期診斷宮頸癌的有力參考。（4）HPV病毒含量檢測，即檢測出HPV病毒的含量，這項檢測在清除病毒的治療起著重要作用，可以幫助我們直觀的觀察治療預后效果。

2.2臨床上常用的檢測方法。

2.2.1分子雜交技術，包括原位核酸雜交法和雜交捕獲法。其中原位核酸雜交法有定位準確的優(yōu)點，可以在細胞水平上探討HPV感染。但該方法敏感度低，需要大量純化樣本。區(qū)分不了HPV的型別。捕獲雜交法利用化學發(fā)光放大抗體捕獲的信號，可以檢測高危型HPV病毒和低危型HPV病毒。但是無法區(qū)分單獨的HPV亞型。

2.2.2 PCR檢測方法，這種方法特異性，敏感性較好。包括實時定量PCR法，特異性PCR法，通用引物PCR法，DNA基因芯片技術，導流雜交基因芯片技術等。PCR檢測方法是目前最好的HPV檢測方法，簡單易行，樣本來源不受限，還可有效的進行HPV分型。但會發(fā)生樣品間的交叉反應，導致假陽性。

3.免疫組化法檢測人乳頭瘤病毒

免疫組化方法，通過病變部位的病毒抗原與抗HPV病毒的抗體結合。此方法特異性很高，還可以明確病變部分，在篩查宮頸癌及癌前病變中有一定的參考價值。但是檢出率低，不能區(qū)分HPV的型別，敏感度較差。

4.血清抗體法檢測人乳頭瘤病毒

HPV血清抗體檢測法，雖然感染HPV后血清中會有反映，但這種檢測方法發(fā)展緩慢，因此準確性不高，無法知道具體感染時間，也無法區(qū)分HPV型別。隨著不斷研究，發(fā)現(xiàn)HPV血清檢測在宮頸癌的治療和預后隨訪中有一定的參考價值。

近些年，關于HPV檢測研究迅速，在篩查宮頸癌及宮頸癌前病變中占有越來越重要的位置，但其也存在一定的弊端，高危型HPV感染及持續(xù)性HPV感染是宮頸癌及癌前病變的誘因，但并不是絕對條件，并且還有很多人對HPV感染和宮頸癌的關系了解不深，沒有定期篩查的意識，使得HPV檢測無法大規(guī)模開展，此外，HPV檢測技術的改進方向應該是提高靈敏度和特異性，可以分型檢測，成為宮頸癌篩查中不可缺少的手段。

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