毛從答，李玲玲，牛兆青，張海茂

急性缺血性卒中又稱腦梗死，是因腦動脈閉塞引起的腦組織缺損、壞死，且伴發(fā)少突膠質(zhì)細胞、神經(jīng)元與星形膠質(zhì)細胞等損傷[1]。隨著中國人口的老齡化，缺血性卒中的發(fā)病率逐漸升高。缺血性卒中形成與演變是在諸多因素的作用下形成的。炎性反應(yīng)與缺血性腦血管病之間的關(guān)系正在逐漸被受到重視[2]。因此，炎性細胞因子可能對判斷缺血性卒中的發(fā)生和預(yù)后具有臨床價值。當(dāng)肝臟受到大量的炎性反應(yīng)刺激時，機體會釋放出大量的血清淀粉樣蛋白(serum amyloid a protein ,SAA)，導(dǎo)致血清中SAA水平顯著升高。視黃醇結(jié)合蛋白(retinol binding protein, RBP4)作為新發(fā)現(xiàn)的脂肪細胞因子，是一種新的循環(huán)性脂肪源性因子，可作用于動脈粥樣硬化，是心腦血管疾病的獨立危險因素之一[3]。單核細胞趨化蛋白(monocyte chemotactic protein,MCP-1)被動脈粥樣硬化的危險因素所影響,且能夠影響MCP-1的表達[4]。本研究旨在研究血清RBP4、MCP-1、SAA水平變化與缺血性腦卒中患者NIHSS評分的關(guān)系，對臨床缺血性腦卒中的早期診斷及預(yù)后評價提供借鑒。

1 對象與方法

1.1 對象 隨機抽取2013-01至2015-01在我院就診的50例急性缺血性腦卒中老年患者為卒中組，其中男24例，女26例，年齡53～77歲，平均(59.2±10.7)歲，體重(71.5±8.9)kg。診斷根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，神經(jīng)功能缺損持續(xù)時間>24 h，排除因腦功能障礙引起的其他因素，并且有相關(guān)的影像學(xué)支持，發(fā)病72 h以內(nèi)住院。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)惡性腫瘤患者；(2)既往有腦血管病患者在3個月內(nèi)發(fā)生心肌梗死或心絞痛者；(3)近1個月內(nèi)有感染病史的患者；(4)患有風(fēng)濕病、多發(fā)性硬化癥、心血管疾病、慢性膽囊炎者；(5)患有免疫性疾病及肝功能不全者。另外選取門診50名健康體檢者為對照組，其中男29例，女21例，年齡52～78歲，平均(69.12±6.13)歲。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 腦卒中治療 卒中組患者入院后進行常規(guī)的治療，給予阿司匹林(拜耳公司，批準(zhǔn)文號：H20130339)100 mg口服， 1次/d，必要時給予硝苯地平緩釋片Ⅱ(青島黃海制藥，批準(zhǔn)文號：H10910052)1片， 2次/d，控制血壓，氟伐他汀膠囊(諾華制藥，批準(zhǔn)文號：H20010518)40 mg口服，1次/d調(diào)控血脂，鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶，批準(zhǔn)文號：H20023370)500 mg， 2次/d控制血糖。

1.2.2 RBP4、MCP-1、SAA指標(biāo)檢測 分別于入院后第1、3、7天空腹抽取卒中組患者5 ml靜脈血，對照組體檢當(dāng)天抽取空腹靜脈血5 ml。以3000 r/min,離心10 min后取上清液。采用ELISA測定SAA(上海酶聯(lián)實業(yè)有限公司)、RBP4(上海酶聯(lián)實業(yè)有限公司)及MCP-1(上海匯慧穎生物科技有限公司)的表達值。

1.3 評價指標(biāo) 神經(jīng)功能缺損評分：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NHISS)對缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損進行評價。NIHSS評分:0～15分為輕度損傷，16～30分為中度損傷，31～45分為重度損傷，分值越高表示患者神經(jīng)功能缺損越明顯。根據(jù)患者的NIHSS評分標(biāo)準(zhǔn)，將卒中組分為神經(jīng)功能障礙輕度組、中度組及重度組。比較3組之間血清MCP-1、SAA及RBP4水平,并根據(jù)NIHSS評分比較3組間預(yù)后恢復(fù)、進展性腦卒中率和病死率。缺血性腦卒中臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：基本痊愈，評分減少90%～100%，病殘程度0級；顯著進步，評分減少46%～89%，病殘程度1～3級；進步，評分減少18%～45%；無變化，評分減少或增加18%以內(nèi)；惡化，評分減少增加18%以上。

2 結(jié) 果

2.1 不同時間點血清RBP4、MCP-1、SAA表達值比較 入院第1天卒中組與對照組血清 RBP4、MCP-1、SAA表達比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。卒中組入院第 3、5、7天的RBP4、MCP-1、SAA較入院第1天均明顯下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，表1)。

2.2 NHISS評分及各組SAA、RBP4、MCP-1的水平比較 50例患者按NHISS評分分為輕度組12例，中度組18例，重度組20例。中、重度組SAA、RBP4、MCP-1的水平與輕度組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，重度組SAA、RBP4、MCP-1的水平與中度組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，表2)。

表1 缺血性腦卒中老年患者不同時間點血清RBP4、MCP-1、SAA表達值比較

表2 缺血性腦卒中老年患者不同亞組SAA、RBP4、MCP-1的水平比較

2.3 與血清RBP4、MCP-1、SAALogistic回歸分析 缺血性腦卒中預(yù)后與血清RBP4、MCP-1、SAA水平變化相關(guān)因素Logistic回歸分析，缺血性腦卒中患者卒中預(yù)后與血清RBP4、MCP-1、SAA水平呈正相關(guān)(P<0.05，表3)。

表3 缺血性腦卒中預(yù)后與血清RBP4、MCP-1、SAA水平變化相關(guān)因素logistics回歸分析

3 討 論

腦卒中是由于腦動脈堵塞或狹窄導(dǎo)致血流量減少，從而引發(fā)腦部組織血供氧不足、缺血、組織病變的腦功能障礙性疾病[5]，其中缺血性腦卒中最為常見。我國缺血性腦卒中發(fā)生率占全部腦卒中的30%。多由于高血壓、糖尿病、冠心病、長期吸煙飲酒、高脂血癥等引起，且發(fā)病率隨著年齡的增長呈現(xiàn)上升趨勢，且男性發(fā)病率高于女性[6]?？刂七@些危險因素對預(yù)防腦卒中的發(fā)生有重要的意義。急性缺血性腦卒中的診斷主要由影像學(xué)檢查來判定，有研究發(fā)現(xiàn)，腦卒中患者體內(nèi)的炎性反應(yīng)也直接參與腦實質(zhì)損害過程，并且隨著病情的變化呈相應(yīng)的變化[7]。因此，尋找炎性因子可能對判斷缺血性腦卒的發(fā)生和預(yù)后具有重要的臨床價值。入院時中、重度組SAA、RBP4、MCP-1的水平與輕度組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，重度組SAA、RBP4、MCP-1的水平與中度組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，表明SAA、RBP4、MCP-1這3種炎性因子的表達可反應(yīng)腦卒中患者疾病的嚴重程度。

有學(xué)者研究表明，腦卒中時機體會釋放大量SAA入血，SAA含量與患者頸動脈斑塊面積呈正相關(guān)[8]。肝臟受到大量的炎性反應(yīng)刺激時釋放出SAA可影響T淋巴細胞及巨噬細胞，并且參與到腦卒中發(fā)生及病情進展過程。SAA的載體蛋白是血漿中的高密度蛋白(HDL-C)，可降低機體清除氧自由基的能力，升高膽固醇，加速斑塊形成，加重缺血性腦卒中[9]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，入院時卒中組血清SAA的表達值明顯高于對照組，且與NHISS評分呈正相關(guān)，從而表明缺血性腦卒中的發(fā)生及病情進展與血清SAA水平升高有密切的關(guān)系。此外，本研究中隨著缺血性腦卒中患者的治療，血清SAA表達值逐漸降低，提示SAA表達值可用于評價缺血性腦卒中患者的病情預(yù)后及轉(zhuǎn)歸。

RBP4是一種新的循環(huán)性脂肪源性因子，是視黃醇結(jié)合蛋白家族中帶有分泌功能的RBP，主要由干細胞和脂肪細胞分泌，在協(xié)助視黃醇發(fā)揮生理功能方面發(fā)揮著不可替代的作用[10]。RBP4可參與動脈粥樣硬化過程，參與動脈粥樣硬化、內(nèi)臟脂肪細胞功能紊亂及機體炎性反應(yīng)[11]。RBP4水平與老年急性腦梗死患者病情嚴重程度呈正相關(guān)，是心腦血管疾病發(fā)生的獨立危險因素之一，可作為判斷病情的實驗室指標(biāo)[12，13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，入院時的卒中組的血清RBP4的表達值明顯高于對照組，提示血清 RBP4表達值與缺血性腦卒中密切相關(guān)。入院第3、5、7天血清RBP4值逐漸降低，提示血清RBP4可通過促炎、促進動脈粥樣硬化誘發(fā)缺血性腦卒中的發(fā)生，可用于評價缺血性腦卒中患者的病情預(yù)后及轉(zhuǎn)歸。

MCP-1是一種趨化因子，內(nèi)皮細胞、單核細胞、平滑肌細胞、巨噬細胞等均可在刺激誘導(dǎo)下分泌MCP-1，且MCP-1可受動脈粥樣硬化等危險因素的影響[14]。MCP-1可促進黏附分子表達，當(dāng)腦組織缺血性損傷時，可促進單核細胞趨化及血管內(nèi)皮細胞轉(zhuǎn)化為巨噬細胞，分泌MCP-1，進而啟動噬堿性粒細胞，并參與調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)，從而影響腦組織血供，加重腦組織缺血[15，16]。本研究中卒中組入院時血清MCP-1表達值明顯高于對照組，隨著治療呈下降趨勢，且與NHISS評分呈正相關(guān)，提示動態(tài)監(jiān)測MCP-1水平可預(yù)測缺血性腦卒中患者腦損傷程度及預(yù)后情況。

綜上所述，缺血性腦卒中患者血清、MCP-1、SAA及RBP4的表達值顯著升高,且與腦卒中的病情嚴重程度呈正相關(guān)。血清RBP4、MCP-1、SAA水平也可作為判斷缺血性腦卒中預(yù)后恢復(fù)的指標(biāo), 對其進行不同時間點的檢測有助于臨床診治缺血性腦卒中。下一步將擴大樣本，進行更深入地研究。