于美玉，焦卓敏，張雪梅，李矜玥，歐陽元嬌，李 薇，王 靜

腦微出血(cerebral microbleeds,CMBs)在影像學(xué)方面被定義為顱腦磁共振圖像(magnetic resonance images,MRI)的T2加權(quán)成像或磁敏感加權(quán)成像(susceptibility-weighted imaging,SWI)中直徑小于10 mm的、圓形的或類圓形的、性質(zhì)相同的病灶[1]。CMBs是腦小血管病變的一部分[2]。近年來隨著我國老齡化社會(huì)的日趨明顯及頭部MRI及SWI的應(yīng)用，CMBs被診出率也越來越高[3]。CMBs的危害逐漸引起醫(yī)學(xué)界的廣泛重視。CMBs可引起記憶力下降、認(rèn)知能力障礙(cognition impairment,CI)、姿勢(shì)平衡障礙、情緒異常等臨床癥狀?？赡茉谝欢ǔ潭壬嫌绊懻J(rèn)知功能障礙的發(fā)生和發(fā)展[4]，有研究表明CMBs是老年人認(rèn)知功能下降常見原因[5]。目前研究顯示，CMBs與認(rèn)知功能障礙有關(guān)，是血管性癡呆的主要危險(xiǎn)因素[6]。CMBs在認(rèn)知功能方面的意義引起了人們的廣泛關(guān)注。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象 分析2017年12月-2018年10月在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院接受診治的腦微出血患者80 例 (男45例，女35例)，正常對(duì)照組40例(健康男性、女性各20例)。所有CMBs患者均經(jīng)磁共振檢查證實(shí)有CMBs病灶，所有健康對(duì)照組均經(jīng)影像學(xué)顯示為無明顯異常。

入組標(biāo)準(zhǔn)包括：(1)患者18～85歲;(2)根據(jù)2014年《腦小血管病診治專家共識(shí)》診斷為CMBs[7];(3)患者意識(shí)清醒;(4)行頭部磁共振檢查(包括MRI、SWI);(5)無先天性認(rèn)知功能障礙;(6)臨床資料相對(duì)完整者。

排除標(biāo)準(zhǔn)包括：(1)患者處于昏睡、昏迷或植物狀態(tài);(2)患者病情發(fā)展較快或伴有嚴(yán)重并發(fā)癥;(3)患者存在嚴(yán)重語言功能障礙和/或雙側(cè)上肢運(yùn)動(dòng)功能障礙;(4)患者存在嚴(yán)重的視力和/或聽力障礙;(5)患者存在嚴(yán)重精神障礙、身體虛弱或其他情況(如對(duì)測(cè)試不能耐受或不合作者等);(6)患有嚴(yán)重的腦積水、腦出血、腦外傷及腦手術(shù)病史;(7)患有脫髓鞘病、腦代謝疾病、腦腫瘤等疾病。

1.2 研究對(duì)象分組 A組診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)由患者家屬提供信息或患者自身有認(rèn)知功能衰退主訴者； (2)MMSE針對(duì)受教育年限認(rèn)知功能障礙的劃界分為：文盲組≤17分、小學(xué)組≤20分、中學(xué)或以上組≤24分；根據(jù)Lees等[8]、Salvadori等[9]不同薈萃分析將MOCA量表評(píng)分初步劃分為：小學(xué)組及文盲組≤22分；中學(xué)或以上組≤26分。

B組診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)無認(rèn)知功能衰退主訴者；(2)MMSE量表評(píng)分文盲組>17分、小學(xué)組>20分、中學(xué)或以上組>24分，或MOCA量表評(píng)分：小學(xué)組及文盲>22分、中學(xué)或以上組>26分；(3)認(rèn)知功能總體表現(xiàn)正常者。 C組正常對(duì)照：門診健康體檢人群。

1.3 臨床資料收集 入院第1天對(duì)所有患者進(jìn)行問卷調(diào)查，問卷內(nèi)容包括：性別、年齡、職業(yè)、吸煙史(吸煙年限、每日吸煙量、是否戒煙)、嗜酒史(每周飲酒天數(shù)、平均每天飲酒量、飲酒年限、是否戒酒)、高血壓病史、糖尿病病史、高脂血癥病史。所有患者入院36 h內(nèi)于清晨空腹采靜脈血行下列指標(biāo)檢查：空腹血糖、總膽固醇、血尿酸等。ELISA檢測(cè)試劑盒主要用于血清IL-18指標(biāo)水平的檢測(cè)。接受診治的患者72 h內(nèi)行3.0T磁共振檢查，MRI T1WI、T2WI及T2Flair、彌散功能呈像SWI橫斷位和T1WI矢狀位掃描。對(duì)于已確診CMBs患者進(jìn)行認(rèn)知功能量表測(cè)定，采用簡易精神狀態(tài)檢查(Mini-Mental State Examination,MMSE)及蒙特利爾認(rèn)知量表(Montreal Cognitive Scale,MOCA)對(duì)受試者的認(rèn)知功能進(jìn)行快速篩查量表的所有項(xiàng)目均由本院兩位神經(jīng)內(nèi)科副主任醫(yī)師完成。

1.4 實(shí)驗(yàn)室檢查 (1)所有患者入院36 h內(nèi)于清晨空腹采靜脈血行下列指標(biāo)檢查：空腹血糖、總膽固醇、血尿酸等;(2)ELISA檢測(cè)試劑盒主要用于血清IL-18指標(biāo)水平的檢測(cè)。ELISA檢測(cè)試劑盒，方法如下：患者于入院72 h內(nèi)采集血液，血標(biāo)本置于EDTA試管內(nèi)，2000 r離心10 min后取上清液，于-20 ℃冰箱凍存。使用上海優(yōu)選生物公司提供的試劑盒、酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清IL-18水平。設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)品孔及樣品孔，標(biāo)準(zhǔn)品孔各加不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)品10 μl，血漿10 μl加入樣本孔，分別再加稀釋液40 μl稀釋。除空白孔外，標(biāo)準(zhǔn)品孔和樣本孔中每孔加入辣根過氧化物酶(HRP)標(biāo)記的Klotho蛋白抗體100 μl，用封板膜封住反應(yīng)孔，在37 ℃水浴鍋或恒溫箱溫育60 min。棄去液體，于吸水紙上拍干，每孔加滿洗滌液，靜置1 min，甩去洗滌液，吸水紙上拍干，如此重復(fù)洗板5次。每孔加入底物A、B各50 μl，37 ℃避光孵育15 min。每孔加入終止液50 μl，15 min內(nèi)，在450 nm 波長處測(cè)定各孔的OD值。所有結(jié)果均重復(fù)檢測(cè)3次。最后根據(jù)OD值計(jì)算濃度值，試劑均有原公司提供校驗(yàn)品，進(jìn)行有效的質(zhì)控。

1.5 頭部磁共振檢查 接受診治的72 h內(nèi)行3.0T磁共振檢查，采用德國Siemens MAGNETOM Verio 3.0T MR掃描儀。所有患者行頭部T1WI、T2WI及T2Flair、SWI橫斷位和T1WI矢狀位掃描。T1WI參數(shù)： TR 450 ms，TE 15 ms；T2WI 參數(shù)：TR 4000 ms，TE 120 ms；T2Flair參數(shù)：TR 7000 ms，TE 120 ms；SWI參數(shù)：TR 86.20 ms、TE 43.90 ms。根據(jù)患者病情需要再行各相冠狀位及矢狀位(除T1WI外)掃描，層厚3～6 mm，層間距0.3～0.6 mm。腦白質(zhì)病變的評(píng)估，根據(jù)MRI T2或T2Flair序列，采用Fazekas量表[10]對(duì)腦室旁和深部白質(zhì)病變分別評(píng)分，兩部分的分?jǐn)?shù)相加計(jì)算總分(最低0分,最高6分)。腦微出血嚴(yán)重程度評(píng)估，采用微出血解剖評(píng)分量表(Microbleed Anatomical Rating Scale,MARS)，在T2加權(quán)的三維梯度回波序列計(jì)算CMBs數(shù)目(包括全腦CMBs、深部CMBs、腦葉CMBs以及幕下CMBs)。由經(jīng)過培訓(xùn)的神經(jīng)科醫(yī)師、放射科醫(yī)師各一名進(jìn)行采用雙盲法對(duì)所有影像資料進(jìn)行分析，結(jié)果不一致時(shí)經(jīng)協(xié)商后達(dá)成一致。

1.6 神經(jīng)心理學(xué)的測(cè)評(píng) 對(duì)于已確診CMBs患者進(jìn)行認(rèn)知功能量表測(cè)定，采用簡易精神狀態(tài)檢查(Mini-Mental State Examination,MMSE)及蒙特利爾認(rèn)知量表(Montreal Cognitive Scale,MOCA)對(duì)受試者的認(rèn)知功能進(jìn)行快速篩查量表均所有項(xiàng)目均由本院兩位神經(jīng)內(nèi)科副主任醫(yī)師完成。

2 結(jié) 果

2.1 CMBs患者一般臨床資料分析 本研究共收錄80例CMBs患者，男性45人，女性35人，正常對(duì)照組40例，男、女各20人。為了消除其他影響因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響，我們對(duì)A組與B組中的年齡、性別、吸煙、飲酒情況、高血壓、糖尿病及高脂血癥發(fā)病率進(jìn)行了比較分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，年齡、性別、吸煙、飲酒情況、高血壓、糖尿病及高脂血癥發(fā)病率在兩組間差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表1)。

2.2 CMBs組與影像學(xué)結(jié)果的關(guān)系 影像學(xué)顯示側(cè)腦室旁腦白質(zhì)病變與CMBs合并認(rèn)知功能障礙明顯相關(guān)，且腦白質(zhì)病變?cè)街?，認(rèn)知功能障礙越明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CMBs數(shù)量與CMBs合并認(rèn)知功能障礙明顯相關(guān)，且數(shù)量越多，認(rèn)知功能障礙越明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而CMBs部位及大小與CMBs合并認(rèn)知功能障礙無明顯相關(guān)性(P>0.05)(見表2)。

2.3 血清IL-18水平與CMBs及CMBs合并認(rèn)知功能障礙的關(guān)系 CMBs組(A組與B組共同組成)中血清IL-18(72.44±14.38)pg/ml水平明顯高于C組(50.07±22.02)pg/ml，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值<0.05) (見表3)；A組IL-18水平(76.85±11.46)pg/ml高于B組(67.92±15.75)pg/ml，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) (見表3)。

2.4 CMBs組神經(jīng)心理學(xué)測(cè)評(píng)比較 在MMSE量表顯示，CMBs主要與定向力、注意力與計(jì)算力、回憶、語言明顯相關(guān)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)，而與記憶力無明顯相關(guān)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。MoCA量表顯示，CMBs主要與定向力、注意、語言、視空間與執(zhí)行力、命名明顯相關(guān)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而與抽象、延時(shí)回憶無明顯相關(guān)性，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表4)。

表1 CMBs組是否合并認(rèn)知功能障礙患者基本情況比較

注：A組：CMBs組合并認(rèn)知功能障礙組；B組：CMBs組無認(rèn)知功能障礙組；P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

表2 CMBs是否合并認(rèn)知功能障礙的影像學(xué)比較

注：A組：CMBs組合并認(rèn)知功能障礙組；B組：CMBs組無認(rèn)知功能障礙組；Fazekas評(píng)分：腦室旁和深部白質(zhì)病變分別評(píng)分；SWI：磁敏感加權(quán)成像；CMBs：腦微出血；MARS：微出血解剖評(píng)分量表；P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

表3 CMBs組、CMBs合并認(rèn)知功能障礙組與正常對(duì)照組IL-18水平的比較

注：A組：CMBs組合并認(rèn)知功能障礙組；B組：CMBs組無認(rèn)知功能障礙組；P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

表4 神經(jīng)心理學(xué)的測(cè)評(píng)

注：A組：CMBs組合并認(rèn)知功能障礙組；B組：CMBs組無認(rèn)知功能障礙組；MMSE：簡易智力狀態(tài)量表；MoCA:蒙特利爾認(rèn)知量表；P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

3 討 論

3.1 CMBs患者臨床基本資料分析 CMBs與腔隙性腦梗死、腦白質(zhì)病變、血管周圍間隙擴(kuò)大都屬于腦小血管病變疾病范疇，并且作為腦小血管疾病的一種影像學(xué)標(biāo)志。目前大部分研究認(rèn)為CMBs病變是血液成分的外滲，含鐵血黃素及吞噬有含鐵血黃素的巨噬細(xì)胞形成微小集合灶[1,11]。有研究認(rèn)為腦動(dòng)脈硬化導(dǎo)致腦微血管脆性增加[12,13]，極容易出血。也有研究認(rèn)為在顱內(nèi)血管發(fā)生閉塞，由于血流代償機(jī)制也可造成患者出現(xiàn)CMBs性損傷。關(guān)于CMBs發(fā)病機(jī)制及發(fā)病危險(xiǎn)因素目前尚無定論。有研究對(duì)部分導(dǎo)致CMBs發(fā)生的危險(xiǎn)因素進(jìn)行Logistic多因素回歸分析，結(jié)果顯示：CMBs的發(fā)生可能與高齡、性別、高血壓病、2型糖尿病、淀粉樣血管病、腦白質(zhì)變性、血脂異常、服用抗血小板聚集藥物、使用抗凝藥物及吸煙等因素有關(guān)[14]。由于CMBs癥狀隱匿，不易被早期發(fā)現(xiàn)，但是一旦出現(xiàn)癥狀后常無法治愈，可能逐漸出現(xiàn)記憶減退、頭暈、共濟(jì)失調(diào)等輕度癥狀，尤其以短時(shí)記憶減退癥狀明顯，一些隱匿性癥狀可能隨時(shí)間逐漸加重，也可以隨著每次腦卒中的發(fā)生而突然加重，甚至嚴(yán)重影響患者的認(rèn)知功能。我們?nèi)虢M的CMBs患者分析結(jié)果顯示影響CMBs發(fā)生認(rèn)知障礙患者的年齡、性別、個(gè)人史等人口學(xué)資料及高血壓、糖尿病、高脂血癥等臨床基本資料無明顯相關(guān)性，這可能是由于我們的樣本數(shù)據(jù)過少導(dǎo)致的。但是我們推測(cè)年齡、性別、個(gè)人史、高血壓、糖尿病、高脂血癥等危險(xiǎn)因素也有可能是影響CMBs患者認(rèn)知功能的相關(guān)危險(xiǎn)因素。下一步需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究。

3.2 CMBs與影像學(xué)的關(guān)系 大部分患者的CMBs病灶一般無明顯臨床癥狀，一旦出現(xiàn)可以察覺的癥狀，會(huì)大大降低對(duì)于疾病的控制效果，對(duì)于患者來說是一個(gè)隨時(shí)潛在的危險(xiǎn)，因此患者及時(shí)行影像學(xué)檢查是非常必要的，不僅能夠提高CMBs檢出率，還對(duì)于CMBs患者的早期診斷、早期干預(yù)、早期治療具有較大的臨床指導(dǎo)意義。

目前臨床上常用于MRI成像序列主要為T2梯度回波序列 (T2-GRE) 和磁敏感加權(quán)呈像(SWI序列)的掃描檢查方式檢測(cè)CMBs，尤其是SWI序列已逐漸成為檢測(cè)CMBs的標(biāo)準(zhǔn)序列[1,3,15]。然而因其成像及后處理時(shí)間較長，因此大多數(shù)醫(yī)院為不將SWI序列作為常規(guī)掃描序列。本研究為了更好的顯示出CMBs的存在并且排除腦部其他疾病，如腦梗死、煙霧病、CADASIL等，患者除常規(guī)行MRI軸位T2WI序列外，還進(jìn)行了SWI序列檢查。由于MRI軸位T2序列對(duì)于腦白質(zhì)病變更加敏感，本研究選擇MRI軸位T2WI序列可觀察腦白質(zhì)病變的大小及程度，利用Fazekas評(píng)分[10](其中腦室旁和深部白質(zhì)病變分開評(píng)分)對(duì)腦白質(zhì)病變嚴(yán)重程度進(jìn)行比較，T2WI序列雖然也可以顯示出部分CMBs，但病灶顯示并不完全，一些小的點(diǎn)狀微出血灶甚至無法顯示或者辨認(rèn)，所以我們結(jié)合了SWI序列觀察患者CMBs病灶情況，SWI序列掃描模式在對(duì)CMBs檢查中不僅能夠清楚顯示微出血灶，而且在顯示病灶的數(shù)目及直徑等方面均顯著多于或大于其他MRI序列，因?yàn)樵谌梭w內(nèi)，血液常為順磁性物質(zhì)，當(dāng)出現(xiàn)微血管變性出血時(shí)，紅細(xì)胞被巨噬細(xì)胞吞噬導(dǎo)致含鐵血黃素聚集，當(dāng)患者出現(xiàn)CMBs時(shí)常有信號(hào)缺失，所以SWI對(duì)于患者CMBs檢出率較其他檢測(cè)手段檢出率更高，可用于確診CMBs，也為本研究的入組標(biāo)準(zhǔn)提供了可靠依據(jù)。我們的結(jié)果顯示了側(cè)腦室旁腦白質(zhì)病變程度越重、CMBs數(shù)量越多，CMBs合并認(rèn)知功能障礙程度越重。

3.3 CMBs與IL-18的關(guān)系 白細(xì)胞介素-18(IL-18)基因位于第11號(hào)染色體上，IL-18由巨噬細(xì)胞等誘導(dǎo)產(chǎn)生，屬于促炎細(xì)胞因子，由IL-18基因編碼的蛋白質(zhì)廣泛存在于人類中。IL-18存在于白細(xì)胞介素-1(IL-1)超家族的細(xì)胞因子，IL-18能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，在某些炎性疾病中具有重要作用。有研究顯示，IL-18促炎癥作用下可以影響老年人的認(rèn)知功能[16]。但目前關(guān)于IL-18與CMBs及CMBs合并認(rèn)知功能障礙發(fā)生的臨床研究罕見報(bào)道。本研究結(jié)果證明，IL-18水平越高，CMBs組明顯升高，且在CMBs合并認(rèn)知功能障礙組中更加明顯。IL-18水平升高，不僅可以加重CMBs疾病發(fā)生，而且可以作為CMBs患者合并認(rèn)知功能障礙影響程度重要指標(biāo)。IL-18做為一種應(yīng)激蛋白是能夠誘導(dǎo)Th1細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子同時(shí)促進(jìn)NK細(xì)胞毒活性，促進(jìn)T細(xì)胞增殖的物質(zhì)，IL-18可以激活其他多種炎性因子，參與應(yīng)激和多種免疫機(jī)制炎癥反應(yīng)過程[17]。因此IL-18的外周水平升高可能反映了疾病干擾中樞免疫相關(guān)穩(wěn)態(tài)變化，有研究顯示IL-18水平升高可能提示患者體內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞處于損傷狀態(tài)，有局灶性或全身性炎癥的發(fā)生，這意味著與患者體內(nèi)的病變神經(jīng)細(xì)胞的營養(yǎng)狀態(tài)密切相關(guān)，還可能累及多種信號(hào)途徑發(fā)生改變，如：下丘腦-垂體-腎上腺素軸等。患者在IL-18水平升高后，還可能表現(xiàn)出減弱對(duì)神經(jīng)細(xì)胞損傷的修復(fù)能力，以及影響神經(jīng)細(xì)胞的信號(hào)傳遞功能，這些均與IL-18的炎性作用直接密切相關(guān)。當(dāng)IL-18進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)后，一方面如果適度的IL-18炎性反應(yīng)表達(dá)可以對(duì)于神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的維持與穩(wěn)定具有一定的保護(hù)作用;另一方面如果炎性反應(yīng)表達(dá)過度將影響正常神經(jīng)細(xì)胞的成熟過程，正常神經(jīng)細(xì)胞的成熟通常情況下需要炎性小體和轉(zhuǎn)化酶的輔助和參與，所以炎性小體的成熟和活性大小對(duì)于保護(hù)、維持神經(jīng)內(nèi)環(huán)境正常功能或因其過表達(dá)導(dǎo)致?lián)p傷神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)與否具有關(guān)鍵性的作用[18,19]。IL-18可能更容易通過炎性小體發(fā)揮對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷作用，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能的失調(diào)。有文獻(xiàn)報(bào)道IL-18可以在一定程度上改變患者糖皮質(zhì)激素及其受體的含量和表達(dá)水平，引起神經(jīng)元功能和結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，這些改變共同促使CMBs的形成。因此在人體內(nèi)高表達(dá)的IL-18可能是病變嚴(yán)重程度的重要客觀指標(biāo)，CMBs的形成有一定促進(jìn)作用，可能是預(yù)示CMBs形成的客觀指標(biāo)。表明IL-18的水平升高對(duì)于導(dǎo)致患者認(rèn)知功能障礙的鑒別與診斷方面是極其重要的。說明IL-18的升高很可能是造成CMBs患者出現(xiàn)認(rèn)知功能下降以及出現(xiàn)相應(yīng)病理結(jié)果的原因。

3.4 CMBs與認(rèn)知功能的關(guān)系 CMBs患者影響認(rèn)知功能的主要表現(xiàn)在對(duì)外界信息處理速度明顯減緩、有效的注意力持續(xù)時(shí)間減少、語言流利程度顯著降低等執(zhí)行功能減退等癥狀，起病隱匿，癥狀進(jìn)展緩慢。在認(rèn)知功能障礙患者眾多篩查量表中，簡易智能精神狀態(tài)量表(MMSE量表)簡單易行，在國內(nèi)外應(yīng)用最為廣泛，是篩查認(rèn)知功能障礙及癡呆量表的首選，此量表中包含有視空間、定向力、計(jì)算力、語言、注意力、記憶5個(gè)方面內(nèi)容，可以全面、迅速且準(zhǔn)確地反映受試者的智力狀況及認(rèn)知功能缺損情況。MoCA量表注重對(duì)受試者執(zhí)行能力的認(rèn)知功能及注意力的評(píng)價(jià)，故本研究結(jié)合MoCA量表及MMSE量表篩查受試者的認(rèn)知功能。

Seo等[20]在皮質(zhì)下血管性癡呆的患者中研究了CMBs對(duì)多重認(rèn)知域的獨(dú)立影響，結(jié)果提示CMBs不僅能夠影響執(zhí)行功能，還對(duì)記憶、語言以及視空間功能有著同樣的影響。本研究顯示CMBs患者，在認(rèn)知領(lǐng)域主要影響定向力、注意、語言功能。CMBs對(duì)于認(rèn)知功能的影響已經(jīng)明確，但是我們還需要進(jìn)一步研究影響認(rèn)知功能機(jī)制，才能更好的從根本改善CMBs帶來的認(rèn)知功能方面的影響。

總之，我們已經(jīng)確定了許多CMBs合并認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性因素，對(duì)于CMBs合并認(rèn)知障礙的影像學(xué)檢查在臨床實(shí)踐中應(yīng)充分發(fā)揮各種MRI序列的優(yōu)勢(shì)，如：聯(lián)合應(yīng)用SWI序列、DWI序列圖像與常規(guī)MRI序列,用以排除小靜脈、鈣化、血管周圍間隙、海綿狀血管瘤、軟腦膜含鐵血黃素沉積的低信號(hào)的干擾，提高患者CMBs檢出率和檢出量，可以早期發(fā)現(xiàn)無癥狀CMBs，這對(duì)于患者CMBs合并認(rèn)知障礙早期診斷、早期干預(yù)具有巨大幫助。并且研究了CMBs患者合并認(rèn)知功能障礙的患者與血清IL-18之間的相關(guān)性，我們發(fā)現(xiàn)血清IL-18水平對(duì)于CMBs合并認(rèn)知功能障礙的患者具有重要意義，此項(xiàng)結(jié)果可有利于加深臨床上對(duì)CMBs的診治認(rèn)識(shí)，因而可依據(jù)上述研究結(jié)果排除不合理方案進(jìn)而制定合理的診療方案，降低CMBs可能發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)我們的研究顯示IL-18的外周水平升高可能反映了疾病干擾中樞免疫相關(guān)穩(wěn)態(tài)變化，這表明IL-18的升高對(duì)于導(dǎo)致患者認(rèn)知功能障礙的鑒別與診斷方面是極其重要的，可作為對(duì)CMBs患者早期診斷認(rèn)知功能障礙的生物學(xué)標(biāo)志。而對(duì)于患者神經(jīng)心理學(xué)的測(cè)評(píng)表明CMBs合并認(rèn)知能力障礙的患者主要選用MoCA量表及MMSE量表篩查受試者的認(rèn)知功能。結(jié)果顯示在MMSE量表中，主要與定向力、注意力、計(jì)算力、回憶、語言明顯相關(guān)，而與記憶力無明顯相關(guān)。而在MoCA量表中主要與視空間與執(zhí)行力、命名、注意、語言、定向力明顯相關(guān)。而與抽象、延時(shí)回憶無明顯相關(guān)，這對(duì)于臨床診斷以及判斷病情變化具有極其重要的意義，當(dāng)然我們的實(shí)驗(yàn)因?yàn)闀r(shí)間及條件的限制還有很多的局限性,比如：加用其他量表可能將得到更加全面的數(shù)據(jù)評(píng)估，以及減少在量表評(píng)定中可能存在各式各樣的誤差，在控制變量上我們所選擇的試驗(yàn)項(xiàng)目還應(yīng)更加嚴(yán)格，對(duì)于其他學(xué)科的可能存在實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的交叉應(yīng)該加以注意甄別，同時(shí)對(duì)于樣本的數(shù)量如有必要還應(yīng)繼續(xù)收集，以增加試驗(yàn)組以及對(duì)照組的容量。但是我們可以預(yù)期，對(duì)于CMBs合并認(rèn)知功能障礙的患者選擇SWI序列、T2序列、MMSE量表及MoCA量表篩查以上檢查方式以及上述結(jié)果能夠提高臨床醫(yī)生對(duì)于患者的診斷準(zhǔn)確性，并據(jù)此選擇合理醫(yī)療方案，及時(shí)治療患者疾病，延緩患者疾病發(fā)展，降低死亡率，值得臨床大力推廣。

該試驗(yàn)通過應(yīng)用MMSE量表、MoCA量表評(píng)分對(duì)CMBs患者認(rèn)知功能下降程度進(jìn)行分組，并將CMBs患者中的IL-18進(jìn)行單獨(dú)研究，對(duì)比組間相關(guān)性因素、腦白質(zhì)病變、CMBs的數(shù)量的差異，得出CMBs人群中，IL-18水平、側(cè)腦室旁腦白質(zhì)病變程度、CMBs數(shù)量與認(rèn)知功能有關(guān)。CMBs人群中，人口學(xué)及高血壓、糖尿病、高脂血癥等危險(xiǎn)因素對(duì)于CMBs患者的認(rèn)知功能影響并不明顯，但是我們也應(yīng)當(dāng)重視高血壓、糖尿病、高脂血癥對(duì)于CMBs患者的認(rèn)知功能的影響。因此在臨床上我們應(yīng)重視CMBs對(duì)于認(rèn)知功能的影響，及早干預(yù)從而減慢CMBs病變的進(jìn)展。本研究樣本量較小，可能導(dǎo)致結(jié)果不完全準(zhǔn)確，需要擴(kuò)大的樣本量進(jìn)一步研究驗(yàn)證。